XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemactivates
1抑制O-GLCNAC转移酶激活I型... 环境影响如何以及何时会改变脑皮质？具有出生体重差异的双胞胎的实验培训研究 通过工程模式识别受体增强植物的广谱抗性 鉴定在上皮卵巢癌中具有治疗价值的新型RAN GTPase的抑制剂 细胞周期蛋白A/B RXL大环抑制剂以高E2F活性治疗癌症 DNA甲基化与转录噪声相关，响应于东部牡蛎（Crassostrea virginica）的PCO2升高 2分析：用于分析二维空间中脂质膜和生物聚合物的工具箱 全基因组CRISPR敲除屏幕揭示了猪基因组中必需基因的景观 细胞N-米尔司他酰转移酶是乳腺癌繁殖1 的必需 使用CRISPR-CAS12A 在DNA信息存储中随机消毒
105，也可以根据CC0许可使用。（未通过同行评审认证）是作者/资助者。本文是美国政府的工作。不受此前版本的版权持有人的版权，该版本于2024年6月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.14.571787 doi：Biorxiv Preprint
肿瘤内NKT细胞积累促进胰腺癌的抗肿瘤免疫力Med12和ΔNP63之间的相互作用激活了胰腺导管腺癌中的基础同一性
基础谱系特征的存在表示乳腺，膀胱和胰腺的超侵略性人腺癌。然而，维持这种异常细胞状态的生化机制知之甚少。在这里，我们进行了基于标记的遗传筛选，以搜索维持胰腺导管腺癌（PDAC）中基础身份所需的因素。这种方法揭示了Med12是该疾病基底细胞状态的强大调节剂。使用生化重构和表观基因组学，我们表明MED12通过桥接转录因子ΔNP63（基底谱系的已知主调节剂）通过介体复合物激活谱系特异性增强子元素来实现此功能。与这一发现一致，与缺乏基础特征的PDAC细胞相比，基底样PDAC的生长对MED12的损失非常敏感。综上所述，我们的遗传筛选显示了一种生化相互作用，该相互作用在人类癌症中具有基础认同，这可以作为肿瘤谱系指导的治疗剂的靶标。
基于新城疫病毒载体的 SARS-CoV-2 候选疫苗 AVX/COVID-12 可激活 T 细胞，并能被 COVID-19 患者和接种疫苗者的抗体识别
2 墨西哥墨西哥城国立理工学院国立生物科学学院免疫学研究生，3 美国北卡罗来纳州教堂山市北卡罗来纳大学教堂山分校 Eshelman 药学院药物工程和分子药学系，4 墨西哥墨西哥城卫生部流行病学诊断与参考研究所 (InDRE)“Dr, Manuel Martínez Báez”分子生物学和技术验证系，5 墨西哥墨西哥城国家人文、科学和技术委员会 (CONAHCYT) 墨西哥研究人员，6 墨西哥墨西哥城夸乌特莫克国家医学中心 Siglo XXI UMAE 专科医院健康研究部，IMSS，7 基因组医学服务。墨西哥总医院“Eduardo Liceaga 博士”，墨西哥墨西哥城，8 墨西哥墨西哥城 IMSS 国家医学中心 Siglo XXI 健康研究协调中心，9 墨西哥墨西哥城 Avi-Mex Laboratory SA de CV，10 美国纽约州纽约市伊坎西奈山医学院微生物学系，11 墨西哥墨西哥城 Mextrategy Consulting，SAS de CV，12 美国纽约州纽约市伊坎西奈山医学院疫苗研究和流行病防范中心 (C-VaRPP)，13 美国纽约州纽约市伊坎西奈山医学院病理学、分子和细胞医学系，14 美国纽约州纽约市伊坎西奈山医学院医学系、传染病分部，15 全球卫生和新兴病原体研究所，美国纽约州纽约市西奈山伊坎医学院，16 美国纽约州纽约市西奈山伊坎医学院 Tisch 癌症研究所，17 美国纽约州纽约市西奈山伊坎医学院伊坎基因组学研究所
细胞焦亡激活常规 I 型树突状细胞，介导高功能抗癌 T 细胞的启动
摘要 背景 抗肿瘤免疫的启动依赖于刺激树突状细胞 (DC) 将肿瘤抗原呈递给幼稚 T 细胞并产生可以杀死癌细胞的效应 T 细胞。某些类型的细胞毒性抗癌疗法后诱导免疫原性细胞死亡可刺激 T 细胞介导的免疫。然而，细胞毒性疗法会同时激活多种类型的细胞应激和程序性细胞死亡；因此，哪些类型的癌细胞死亡能带来优越的抗肿瘤免疫仍然未知。 方法 对小鼠癌细胞进行工程改造，以在 Dox 诱导的原细胞死亡蛋白表达后激活凋亡或焦亡细胞死亡。收集无细胞上清液以测量分泌的危险信号、细胞因子和趋化因子。通过移植工程肿瘤细胞以特异性激活已建立肿瘤中的细胞凋亡或焦亡来形成肿瘤，并通过流式细胞术测量免疫反应的强度。使用卡尺测量肿瘤生长以估计 Kaplan-Meier 生存分析的终点肿瘤体积。结果我们证明，与细胞凋亡不同，细胞焦亡会诱导免疫刺激分泌组特征。在已建立的肿瘤中，细胞焦亡优先激活 CD103 + 和 XCR1 + I 型常规树突状细胞 (cDC1)，同时肿瘤特异性 CD8 + T 细胞的数量和功能性更高，而肿瘤内调节性 T 细胞的数量减少。cDC1 或 CD4 + 和 CD8 + T 细胞的耗竭会消除抗肿瘤反应，使小鼠易受肿瘤再次攻击。结论我们的研究强调，不同类型的细胞死亡会产生不同的免疫治疗效果，选择性激活细胞焦亡可用于增强抗癌免疫周期的多个方面。
飞秒脉冲激光光动力疗法激活黑色素并消除恶性黑色素瘤
光动力疗法（PDT）依赖于一系列导致细胞死亡的光学和光化学反应。虽然对各种癌症有效，但由于黑色素的高光吸收，PDT在治疗色素黑色素瘤方面的成功率较低。在这里，使用〜100 fs脉冲的近近红外激光光对光子坐骨的2-光子激发（2p -pdt）来解决此限制。使用色素和非有色的鼠类黑色素瘤克隆细胞系在体外阐明黑色素在启用而不是阻碍2p -PDT中的关键作用。比较了临床光敏剂（visudyne）和卟啉二聚体（Oxdime）之间的光循环毒素 - 比较600-倍倍高于σ2p值。出乎意料的是，尽管两种细胞系中的1p -PDT响应都是相似的，但2p激活在杀死色素方面比非色素细胞更有效，这表明黑色素2p -pdt具有主要的作用。在体内的结膜黑色素瘤模型中证明了临床翻译的潜力，在该模型中完全消除了小肿瘤。the工作阐明了在多 - 光子PDT中的黑色素贡献，从而使基于光的治疗方法可以提高，这些治疗以前认为在色素的肿瘤中不适合使用。
等位基因特异性 CRISPR/Cas9 编辑使与胶原蛋白 1 相关的单核苷酸变体失活
105 并且也可根据 CC0 许可使用。（未经同行评审认证）是作者/资助者。本文是美国政府作品。根据 17 USC，它不受版权保护
2024; 15(5): 1366-1377. doi: 10.7150/jca.89831 研究论文薯蓣皂苷通过下调非小细胞肺癌细胞的
人类恶性肿瘤表现出 survivin 水平升高，并且与不良预后有关。针对 survivin 表达是一种有前途的癌细胞治疗策略。天然化合物因其无毒、无创且可有效治疗多种疾病而成为研究的热门话题。在目前的研究中，我们发现，作为一种天然化合物，薯蓣皂苷对 NSCLC 细胞系具有显著的抗肿瘤活性，抑制 NSCLC 细胞活力并促进细胞凋亡。进一步的机制研究表明，薯蓣皂苷通过加强 survivin 与 E3 泛素连接酶 Fbxl7 之间的相互作用来促进泛素化介导的 survivin 降解。此外，薯蓣皂苷在异种移植肿瘤模型中表现出强大的肿瘤抑制作用，薯蓣皂苷治疗导致肿瘤体积和重量显着下降。根据我们的研究结果，薯蓣皂苷有望成为非小细胞肺癌治疗的潜在抗肿瘤药物。
RAB32 的致病变异导致常染色体显性帕金森病并激活 LRRK2 激酶
。CC-BY 4.0 国际许可 它是根据作者/资助者提供的，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。（未经同行评审认证）
腺嘌呤碱基编辑器介导的剪接重塑激活非规范剪接位点
、闫彤 1 、陈浩然 1 、王嘉华 1 、王英怡 4 、杨叶琴 5 、项略 1 、池在龙 1 、任开群 2 、林斌 6 、林戈 7,8 、李劲松 3,4 、刘勇 1,* 和顾锋 1,2,9,* 来自 1 温州医科大学附属眼视光学院、卫生部视觉科学国家重点实验室、卫生部重点实验室和浙江省眼视光重点实验室，浙江省温州；2 湖南师范大学医学院、湖南省模式动物与干细胞生物学重点实验室、生殖与转化医学湖南省工程研究中心，长沙，中国； 3 中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所、上海分子男科学重点实验室、细胞生物学国家重点实验室、分子细胞科学卓越中心，上海，中国；4 上海科技大学生命科学与技术学院，上海，中国；5 浙江中医药大学护理学院，浙江杭州，中国；6 香港理工大学眼科视光学院，香港，中国；7 中信湘雅生殖与遗传医院，湖南省生殖与遗传临床研究中心，长沙，中国；8 中南大学基础医学院生殖与干细胞工程研究所，长沙，中国；9 湖南师范大学附属广秀医院（湖南广秀医院），长沙，中国
SARS-COV-2激活人类巨噬细胞中的TLR4/MYD88途径：在严重的Covid-19
因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克，奥地利b生物信息学研究所，生物中心，因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克医科大学，奥地利C分子炎症中心，挪威科学与技术大学，挪威挪威北部地区医学局，挪威科学和科技大学。 III, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria f Department of Cardiac Surgery, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria g Institute of Medical Genetics and Pathology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland h Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Necker Branch, INSERM U1163, Necker Hospital for Sick Children, Paris, France i University of Paris, Imagine Institute, Paris,法国J圣吉尔斯遗传学传染病遗传学实验室，洛克菲勒分公司，洛克菲勒大学，纽约，纽约，纽约，纽约，美国霍华德·休斯医学研究所，纽约，纽约，纽约，纽约，10065，美国l卫生和医学微生物学系因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克，奥地利b生物信息学研究所，生物中心，因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克医科大学，奥地利C分子炎症中心，挪威科学与技术大学，挪威挪威北部地区医学局，挪威科学和科技大学。 III, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria f Department of Cardiac Surgery, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria g Institute of Medical Genetics and Pathology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland h Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Necker Branch, INSERM U1163, Necker Hospital for Sick Children, Paris, France i University of Paris, Imagine Institute, Paris,法国J圣吉尔斯遗传学传染病遗传学实验室，洛克菲勒分公司，洛克菲勒大学，纽约，纽约，纽约，纽约，美国霍华德·休斯医学研究所，纽约，纽约，纽约，纽约，10065，美国l卫生和医学微生物学系因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克，奥地利b生物信息学研究所，生物中心，因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克医科大学，奥地利C分子炎症中心，挪威科学与技术大学，挪威挪威北部地区医学局，挪威科学和科技大学。 III, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria f Department of Cardiac Surgery, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria g Institute of Medical Genetics and Pathology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland h Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Necker Branch, INSERM U1163, Necker Hospital for Sick Children, Paris, France i University of Paris, Imagine Institute, Paris,法国J圣吉尔斯遗传学传染病遗传学实验室，洛克菲勒分公司，洛克菲勒大学，纽约，纽约，纽约，纽约，美国霍华德·休斯医学研究所，纽约，纽约，纽约，纽约，10065，美国l卫生和医学微生物学系