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通过激活信号协会器的双引擎电动机模块扩展DNA螺纹1综合器
激活信号协整1络合物（ASCC）亚基3（ASCC3）支持各种基因组维持和基因表达过程，并包含对这些功能至关重要的串联SKI2样NTPase/Helicase Cassettes。先前，ASCC3解旋酶活性和调节的分子机制尚未解决。我们提出了低温电子显微镜，DNA-蛋白交联/质谱法以及ASCC ASCC3-TRIP4亚模块的体外和细胞功能分析。与相关的剪接SNRNP200 RNA解旋酶不同，ASCC3可以通过两个解旋酶盒子螺纹底物。Trip4通过锌纤维结构域停靠在ASCC3上，并通过将ASC-1同源性域定位在ASCC3的C末端解旋酶旁边，从而刺激解旋酶，这可能支持底物参与并协助DNA退出。trip4与DNA/RNA Dealkylase，AlkBH3相互互动ASCC3，指导ASCC3用于特定过程。我们的发现定义ASCC3-TRIP4作为ASCC的可调电动机模块，该模块包含两个合作的NTPase/Helicase单位，该单位功能扩展了Trip4。
2,4-二丁基苯酚通过激活性类维生素X受体
2,4-二甲基苯酚（2,4-DTBP）是一种重要的商业抗氧化剂和有毒的天然二级代谢产物，已在人类中检测到。但是，关于其毒理学作用的信息很少。我们询问2,4-DTBP是否是潜在的肥胖原。使用人间充质干细胞脂肪形成测定法，我们发现暴露于2,4-DTBP导致脂质积累和掺杂标记基因的表达增加。拮抗剂测定法表明，通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ-肉变素X受体（RXR）异二聚体来增加脂质的积累。2,4-DTBP可能通过激活RXRα而不是直接与PPARγ结合来激活PPARγ /RXRα异二聚体。我们通过求解该复合物的晶体结构直接与RXRα直接结合，然后预测并证明相关化合物也可以激活RXRα。我们的研究表明，2,4-DTBP及相关化学物质可以通过RXR充当肥胖症和内分泌干扰物。这些数据表明，2,4-DTBP属于一个化合物家族，其内分泌干扰和肥胖作用可以通过其化学成分强烈调节。结构活性研究，例如当前的研究，可以帮助指导不与对人类发育和生理具有广泛影响的重要核受体相互作用的更安全的抗氧化剂的合理发展。
抗生素对东非社区中铜绿假单胞菌基因组表达的影响：系统评价
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经同行评审认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2024年12月26日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2024.12.25.630341 doi：Biorxiv Preprint
在Covid-19患者中，微量营养素在免疫系统和血小板激活因子调节中的作用；叙事评论
据报道，严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）利用血管紧张素转化酶II（ACE2）进入淋巴细胞，单核细胞，肺肺泡和食管上皮细胞。快速病毒复制导致严重的Covid-19患者的细胞因子风暴（8，9）。SARS-COV-2通过各种介体的作用（例如血小板激活因子（PAF））连接到预栓性状态（10）。PAF由多种细胞类型合成，包括血小板，多形核细胞，内皮细胞和单核细胞/巨噬细胞。PAF是炎症性细胞因子，免疫反应和自由基的强大介体可能诱导PAF合成（11，12）。PAF在免疫反应中具有至关重要的作用，例如抑制T细胞增殖和IL-2产生响应有丝分裂剂（13）。PAF是高度神经毒性的，可能导致神经元损伤和死亡（14）。SARS-COV-2的尖峰蛋白刺激单核细胞中PAF的产生。产生更多PAF的细胞，例如肺中的肥大细胞，可以增加Covid-9患者的炎症反应并加剧临床状况（15，16）。paf已被证明会增加致病细菌与咽上皮细胞的结合。据报道，PAF受体基因的表达在Covid-19中被上调，这可能在病原体进入细胞的结合和进入中起重要作用（17）。可以很好地确定营养状况在免疫功能中起重要作用。可以合理地考虑饮食组成在Covid-19的风险中的作用（18，19）。 适当的饮食摄入量对于免疫反应的发展很重要，并且遵循良好的饮食结合使用某些饮食补充剂可能会增强和优化免疫系统的功能（20）。 微量营养素的定义会影响先天和适应性免疫，从而使某些人更容易感染。 据报道，某些微量营养素（例如维生素A，D，E，K，C，C，C和B复合物）和微量元素（例如锌，硒，硒，铜，镁和铁）在通过多种机制中支持免疫系统中起着关键作用。 这些营养素的缺乏性可能会促进传染病（21，22）。 健康的饮食可以潜在地抑制此类作用，并对SARS-COV-2及其随附的病理实体（例如血栓形成）发挥保护作用（23）。 由于缺乏有关微量营养素对PAF和免疫力的影响的足够信息，该叙述性综述旨在研究Covid-19患者（PAF）对微量营养素的影响（PAF）和免疫力。可以合理地考虑饮食组成在Covid-19的风险中的作用（18，19）。适当的饮食摄入量对于免疫反应的发展很重要，并且遵循良好的饮食结合使用某些饮食补充剂可能会增强和优化免疫系统的功能（20）。微量营养素的定义会影响先天和适应性免疫，从而使某些人更容易感染。据报道，某些微量营养素（例如维生素A，D，E，K，C，C，C和B复合物）和微量元素（例如锌，硒，硒，铜，镁和铁）在通过多种机制中支持免疫系统中起着关键作用。这些营养素的缺乏性可能会促进传染病（21，22）。健康的饮食可以潜在地抑制此类作用，并对SARS-COV-2及其随附的病理实体（例如血栓形成）发挥保护作用（23）。由于缺乏有关微量营养素对PAF和免疫力的影响的足够信息，该叙述性综述旨在研究Covid-19患者（PAF）对微量营养素的影响（PAF）和免疫力。
肠道梭状芽胞杆菌衍生的吲哚酸通过激活妊娠X受体
骨稳态通过破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨形成保持。绝经后妇女雌激素水平的急剧下降会导致破骨细胞过度活化，骨稳态受损和随后的骨质流失。肠道微生物组的变化会影响骨矿物质密度。但是，肠道微生物组在雌激素缺乏引起的骨质流失及其潜在机制中的作用仍然未知。在这项研究中，我们发现孢子菌的丰度（C. spor。） 及其衍生的代谢产物，吲哚丙酸（IPA）在卵巢切除（OVX）小鼠中降低。 体外测定法表明IPA抑制了破骨细胞的分化和功能。 在分子水平上，IPA抑制了核因子Kappa-配体（RANKL）诱导的妊娠X受体（PXR）泛素化和降解的受体激活剂，从而导致PXR与P65的持续结合增加。 在体内每日IPA给药或重复的C. spor。 定殖侵害了OVX诱导的骨质流失。 保护活细菌免受严峻的胃环境，并延迟口服孢子孢子的排空。 从肠道，一个C. spor。 - 封装的丝纤维蛋白（SF）水凝胶系统，在OVX小鼠中获得了与重复的细菌移植或每日给药相当的OVX小鼠的骨骼保护。 总体而言，我们发现肠道孢子 - 衍生的IPA通过调节PXR/p65复合物来参与雌激素缺乏诱导的破骨细胞过度活化。在这项研究中，我们发现孢子菌的丰度（C. spor。）及其衍生的代谢产物，吲哚丙酸（IPA）在卵巢切除（OVX）小鼠中降低。体外测定法表明IPA抑制了破骨细胞的分化和功能。在分子水平上，IPA抑制了核因子Kappa-配体（RANKL）诱导的妊娠X受体（PXR）泛素化和降解的受体激活剂，从而导致PXR与P65的持续结合增加。在体内每日IPA给药或重复的C. spor。 定殖侵害了OVX诱导的骨质流失。 保护活细菌免受严峻的胃环境，并延迟口服孢子孢子的排空。 从肠道，一个C. spor。 - 封装的丝纤维蛋白（SF）水凝胶系统，在OVX小鼠中获得了与重复的细菌移植或每日给药相当的OVX小鼠的骨骼保护。 总体而言，我们发现肠道孢子 - 衍生的IPA通过调节PXR/p65复合物来参与雌激素缺乏诱导的破骨细胞过度活化。在体内每日IPA给药或重复的C. spor。定殖侵害了OVX诱导的骨质流失。保护活细菌免受严峻的胃环境，并延迟口服孢子孢子的排空。从肠道，一个C. spor。- 封装的丝纤维蛋白（SF）水凝胶系统，在OVX小鼠中获得了与重复的细菌移植或每日给药相当的OVX小鼠的骨骼保护。总体而言，我们发现肠道孢子 - 衍生的IPA通过调节PXR/p65复合物来参与雌激素缺乏诱导的破骨细胞过度活化。C.孢子。包含的SF水凝胶系统是一种有前途的工具，可打击绝经后骨质疏松症，而无需重复的细菌移植。
触觉羟基磷灰石纳米颗粒
ha，ch或cha。24小时后，收集细胞并用PBS彻底洗涤。细胞颗粒被加入RIPA裂解缓冲液（由上海Biyuntian Biotechnology提供），并将裂解物离心以提取蛋白质。蛋白质浓度由BCA蛋白测定试剂盒确定。接下来，进行蛋白质电泳，然后将蛋白质转移到硝酸纤维素膜上。随后，膜在室温下使用5％BSA溶液进行1小时进行阻塞。之后，将膜与针对各种靶蛋白的特异性抗体在4°C下孵育过夜。然后用PBS洗涤膜，并在室温下用适当的抗兔或抗小鼠IgG抗体处理1小时。使用
NEAT1–SOD2 轴通过激活肝癌细胞系中的 AKT 赋予索拉非尼和仑伐替尼耐药性
摘要：本研究探讨了长链非编码 RNA 核副斑马组装转录本 1 (NEAT1) 变体 1 (NEAT1v1) 对肝癌细胞系耐药性的影响。NEAT1 敲低激活了丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路，包括 MAPK 激酶 (MEK)/细胞外信号调节激酶 (ERK)，但抑制了 AKT。此外，NEAT1 敲低使肝癌细胞对索拉非尼和仑伐替尼敏感，这两种药物均在临床上用于治疗肝细胞癌，而它却使肝癌细胞对 AKT 靶向药物 capivasertib 产生耐药性。NEAT1v1 过表达抑制了 MEK/ERK 并激活了 AKT，导致对索拉非尼和仑伐替尼产生耐药性并对 capivasertib 产生敏感。超氧化物歧化酶 2 (SOD2) 敲低可逆转 NEAT1v1 过表达对分子靶向药物敏感性的影响。尽管 NEAT1 或 SOD2 敲低增强了内质网 (ER) 应激，同时抑制了 AKT，但 ER 应激抑制剂牛磺脱氧胆酸并未恢复 AKT 活性。虽然还需要进一步的体内和临床研究，但这些结果表明 NEAT1v1 通过 SOD2 将肝癌细胞系的生长模式从 MEK/ERK 依赖模式转变为 AKT 依赖模式，并独立于 ER 应激调节对分子靶向药物的敏感性。
鳄鱼调节脑缺血后神经干细胞的增殖和迁移通过激活Notch1途径
研究的目的：研究鳄鱼对脑缺血再灌注后大鼠内源性神经干细胞的增殖和迁移的影响。材料和方法：SD大鼠被随机分为假操作组，模型组和管理组（Crocin）。大脑中动脉阻塞（MCAO/R）用于在大鼠中建立局灶性脑缺血再灌注模型。手术治疗后，用鳄鱼处理治疗组。定量聚体链反应（QPCR）用于检测大鼠内源性神经干细胞中Notch1，Bax和Bcl-2蛋白在脑缺血再灌注后的表达变化。ELISA用于检测炎症因子的变化。神经干细胞，分为：正常对照组，降低造成病毒/脱氧组，低血糖剥夺/二氧化激素，浓度低的鳄鱼浓度和降级型（降低）贫乏/reoxygenation群体具有高浓度的crococin的浓度。细胞增殖测定检测细胞活性。细胞迁移测定测试细胞迁移能力。和流式细胞仪用于确定细胞凋亡。结果：与假手术组相比，在模型组中激活了Notch1信号通路。与模型组相比，Crocin组中Notch1的表达增加。鳄鱼可以抑制炎症因子的释放。我们的实验结果表明，鳄鱼可以诱导神经干细胞的增殖和迁移，并抑制降血糖/雷氧模型组中神经干细胞的凋亡。结论：鳄鱼足够促进神经干细胞的增殖和迁移，并通过操纵缺血信号传导途径来抑制缺血 - 再灌注后大鼠中这些细胞的凋亡。
靶向组蛋白去乙酰化酶增强Erastin诱导的铁死亡对EGFR激活突变肺腺癌的治疗效果
肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤，而肺腺癌（LUAD）占所有肺癌的40%（1）。在亚洲，表皮生长因子受体（EGFR）是LUAD最常见的驱动突变，发生率为55%（2-4），其中EGFR激活突变在全球占17.4%，在中国占37.3%（5）。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）目前是EGFR突变LUAD患者的标准一线治疗方案（6）。尽管使用EGFR-TKI已为晚期EGFR突变型NSCLC患者带来显著的临床获益和前所未有的生存率提高（7-10），但不可避免地会产生获得性耐药。继发性EGFR突变，包括EGFR-T790M突变和EGFR结构域内的其他突变、MAPK、PI3K和细胞周期基因的突变以及EGFR或其他致癌基因如MET的扩增，导致LUAD细胞获得性EGFR-TKI耐药（11-13）。但有些患者在缺乏已知耐药机制的情况下获得了EGFR-TKI耐药。因此，内在性EGFR-TKI耐药是临床上的一个挑战。据报道，大约20%-30%的EGFR突变型LUAD对EGFR-TKI具有内在性耐药（14）。因此，如何克服这些获得性和内在性的EGFR-TKI耐药一直是临床关注的焦点。
外泌体circpolq通过在大肠癌模型中激活IL-10/STAT3轴促进巨噬细胞M2极化
抽象背景积累的证据表明，肿瘤相关的巨噬细胞丰度增加通常与结直肠癌（CRC）的预后不良有关。肿瘤衍生的外泌体对M2巨噬细胞极化的作用的机制仍然难以捉摸。结果，新型的圆形RNA CircpOLQ在CRC组织中表现出明显高于配对的正常组织。较高的圆形表达与CRC患者的预后较差有关。体外和体内实验表明，肿瘤衍生的外泌体圆形圆形圆形没有直接调节CRC细胞的发育，而是通过增强M2巨噬细胞极化来促进CRC转移性结节形成。CircPolq通过靶向miR-379–3 P激活了白介素-10/信号转录器和转录3轴的激活因子，以促进M2巨噬细胞极化。结论Circpolq可以通过CRC细胞衍生的外泌体进入巨噬细胞，并通过增强M2巨噬细胞极化来促进CRC转移性结节形成。这些发现揭示了肿瘤来源的外泌体介导的肿瘤 - 巨噬细胞相互作用可能影响CRC转移性结节的形成。