致作者的评论(必填):在本稿中,Lama 及其同事认为 PICH 重塑了 SUMO 化蛋白,以确保纺锤体组装检查点的正确暂时沉默。支持这一想法的主要观察结果是,PICH 的消耗,或在缺乏内源性 PICH 的细胞中重新表达缺乏 SUMO 结合能力或 ATPase 活性的外源性 PICH 突变体(分别被识别为 PICH ∆3SIM 和 K128A)在有丝分裂中(非常轻微地)延迟。作者询问这种短暂的停滞是否是由 Topo2alpha 依赖性通路的激活引起的(在之前的论文中进行了描述,并命名为 TRC,代表 Topo2alpha 响应检查点)。在得出事实并非如此的结论后,他们转向纺锤体组装检查点 (SAC),并发现在 PICH 消耗时或在表达功能失调的 PICH 突变体的细胞中,检查点蛋白 MAD1 在动粒上的停留时间延长。由于已知 PICH 会与 SUMO 化蛋白相互作用,作者推测 PICH 的缺失或用突变体替代可能导致 SUMO 化蛋白的积累,这可能是观察到的有丝分裂延迟的原因。为了验证这个想法,作者生成了一个表达标记 SUMO2 的细胞系,并比较了在存在或不存在 PICH 功能的情况下 SUMO2 结合蛋白的丰度。这确定了几种蛋白质,当 PICH 功能受损时,它们的 SUMO 化似乎会增加。在这些蛋白质中,作者确定了 BUB1,并证明在 PICH 缺失后 BUB1 动粒水平略有增加,这种影响可能是由于检查点激活恢复缺陷造成的。作者的模型是 PICH 有助于从动粒中去除 SUMO 化蛋白以促进检查点沉默。本文介绍的工作是通过创建几个细胞系实现的,清楚地反映了作者的大量宝贵努力。这项研究的主要局限性在于,观察到的影响非常小,并且没有最终证据表明导致这些影响的 PICH 的功能是精确且完全调节性的。它可能反映出持续的小附着错误,可能是由着丝粒染色质组织中的小问题引起的,该问题会向 SAC 发出信号。也就是说,延迟可能不只是反映出沉默错误,而是持续的检查点激活,这是作者没有解决的问题,而且考虑到停滞的实体很小,这个问题很难解决。在这方面,提出的模型也将过度的 SUMO 化确定为有丝分裂延迟的原因,虽然并非难以置信,但在分析的这个阶段似乎没有得到充分支持。在没有 PICH 的情况下观察到 SUMO 化增加,但细胞能够在对照细胞之后几分钟离开有丝分裂,这意味着必须存在处理过量 SUMO 的其他蛋白质。由于作者没有排除有丝分裂延迟仅仅是由真正的 SAC 激活引起的,PICH 在控制 SUMO 化方面的作用仍不确定。因此,总的来说,我认为这项研究虽然很有价值,但尚未代表完全令人信服的概念或机制进步。其他问题 - 图 1c 和 2c 中 ∆PICH 细胞中有丝分裂时间的差异引发了一致性问题。为什么这两种情况下有丝分裂退出的时间不同? - 在图 3 中,∆PICH 细胞中动粒处 MAD1 的持续时间远远超过 50 分钟,即远远超过这些细胞退出有丝分裂所需的时间(约 35 分钟,如图 1 所示)。这似乎相当难以置信,因为 MAD1 从动粒处的丢失总是先于有丝分裂退出。次要观点 -图 1B:最后一行,第 5 个面板,右下角部分隐藏的文本 -图 1C:如果作者指出此图中所示各种条件下有丝分裂退出的平均时间,将会很有帮助。 -在文本和相关图中指出 TopoIIalpha 带有 FLAG 标记
今年,董事会的主要重点是瑞士与英国之间的合并。董事会通过评估准合并的收益,财务影响和风险状况,并确保合并与长期战略目标的一致性提供监督。
英国和瑞士成员公司的合并,以及人工智能的使用和One Advisory的创建(将我们的咨询和交易咨询业务合并为一个团队)等关键业务发展。
2 由于南非被欧盟委员会列入《反洗钱授权条例》附件第 I 点的表格中,被认定为第三国,其国家反洗钱和反恐怖主义融资制度存在战略缺陷,对联盟的金融体系构成重大威胁,因此 ESMA 监事会于 2023 年 9 月 25 日作出决定,撤销对南非 TC-CCP JSE Clear(“JSEC”)的认可,该决定自 2023 年 12 月 29 日起生效。 3 鉴于马尼托巴省证券委员会撤销了 ICE Clear Canada 的清算所资格,根据 EMIR 第三章第 4 章,ICE Clear Canada 作为第三国 CCP 的认可于 2019 年 7 月 11 日撤销,并于 2019 年 7 月 24 日生效。4 ICE NGX Canada Inc. 以 Natural Gas Exchange Inc. 的名称获得认可,并于 2018 年 4 月 16 日更名。5 ICE Clear Credit LLC 最初于 2016 年 9 月 28 日因其受 CFTC 监管的业务部分获得认可;在 2022 年 3 月 8 日对认可进行审查后,ICE Clear Credit LLC 的全部业务(CFTC 监管和 SEC 监管)均获得认可。 6 MIAX Futures Exchange, LLC 以 Minneapolis Grain Exchange, Inc(“MGEX”)的名称进行管理,在迈阿密国际控股收购 MGEX 后,该名称于 2024 年 10 月 1 日被重新命名(LEI 不变)。
- MOTCIT 和 TCMI 于 2024 年 7 月 1 日至 4 日在 MIR Jako 会议室进行了 PSC 培训。培训重点是东京谅解备忘录中的集中检查活动。培训之后,港口国控制登上马朱罗港的船只。5. 关于国际安全管理 (ISM) 规则有效性和有效实施的区域研讨会。- 2024 年 7 月 23 日至 25 日,澳大利亚布里斯班。该研讨会旨在召集 ISM 规则实施方面的利益相关者,根据各自的经验考虑其有效性和有效实施,并提出建议。为了实现这一目标,研讨会的结构旨在实现以下目标:- 发起讨论并收集各利益相关者对此事的意见;- 讨论国际海事组织秘书处委托进行的关于国际安全管理 (ISM) 规则有效性和有效实施的研究(以下简称“研究”)的主要结果;以及- 确定提高规则和/或相关文书有效性和有效实施的潜在建议。 6. 救援技术和技能培训/日本基金会日本 2024 年 5 月 17 日 - 让官员了解必要的救援技术,如何安全地接载需要救援的多名载有重物的漂流者以及如何安全地进行船舶检查(由日本海上自卫队处理) 7. 边境安全培训 美国中央情报局 2024 年 5 月 17 日
解决业务活动影响自然的多种方式是一个复杂的挑战。但是,到达2030年停止和逆转生物多样性损失的目标需要所有经济参与者接受它。虽然衡量对自然的影响对于任何组织来说都是一项重要的事业,但对于金融机构来说,它尤其复杂。对于客户的直接数据有限,我们如何有效地使用代理来准确地了解此多方面问题?当经济活动在地方规模上影响自然时,我们如何采用投资组合范围的观点?哪些指标将使我们能够实施正确的措施并有意义地与客户互动?
随着太空领域的参与者提出越来越雄心勃勃的未来计划,评估这些计划对地球环境的影响非常重要,而这些影响目前还不为人所知。为了填补这一空白,本研究基于可能对太空领域环境产生影响的计划,对 2022 年至 2050 年期间的未来太空活动进行了简化的生命周期评估。第一种情景考虑了大型卫星群、太空旅游、月球任务和太空太阳能,而另外两种情景还包括基于火箭的地球点对点旅行和火星殖民。为此,该模型基于公司声明和实际太空系统的数据,并使用了来自 Strathclyde 空间系统数据库的生命周期清单和影响评估数据。在第一种情景中,研究发现,到 2050 年,拟议的计划将导致太空领域的影响(对气候变化的影响是 9 倍)和在轨卫星数量(约 112,000 颗,全部来自大型星座)空前激增。发射事件造成的臭氧消耗可能达到显著水平(占全球年度影响的 6%),而十年后,火箭排放的黑碳和氧化铝可能会像当今的全球航空一样改变大气的辐射平衡,尽管这些影响尚不确定且尚不了解。此外,人造物体重返大气层时注入大气的质量将变得巨大(约为铝的自然水平的 27 倍),而其环境后果在很大程度上仍未量化。在另外两种情景中,结果表明,基于火箭的地球点对点旅行和火星殖民的推测计划可能会消耗臭氧,是所有其他人类活动总和的几倍,而空气酸化和气候变化可能会达到全球年度影响和行星边界的几个百分点。使用低碳燃料减轻这些影响的能力将受到供应可用性以及发射和返回期间非二氧化碳气候因子和破坏臭氧层化合物的排放的限制。因此,环境可持续性被认为是限制火箭使用低碳燃料的潜在因素。
摘要 我们进行了一项全球调查,以了解 COVID-19 大流行对材料科学家研究活动的影响。调查问卷于 2020 年 10 月 9 日发放,回复截止日期为 2020 年 10 月 23 日。问题涵盖了实验室访问、在线会议的有效性以及在许多国家从第一次封锁到 2020 年 9 月底放宽限制期间对博士生的影响等问题。调查还包括对著名材料科学家的在线采访,他们分享了这一时期的本地经历。采访被汇编成一系列音频对话,用于 STAM Podcast,可在全球范围内免费获取。我们的研究结果包括:大多数机构没有为这样的危机做好准备;在第一次封锁后,中国、日本和新加坡的研究人员能够比美国和欧洲的研究人员更快地恢复研究(例如日本大约一个月后);研究人员适应了使用虚拟电话会议与同事保持联系;博士生是受疫情影响最严重的群体,他们对完成研究和职业前景深感担忧。我们希望通过本次调查的分析,让全球材料科学界能够相互学习经验,在疫情造成的前所未有的情况下继续前进。