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HYPK控制N- ...
核糖体系的N末端乙酰转移酶A（NATA）乙酰酸盐含量为52％的拟南芥中可溶性蛋白。N末端的这种共同翻译稳定稳定的胞质植物蛋白。进化保守的亨廷顿酵母伴侣K（HYPK）促进了植物学中的NATA活性，但在体外，其N末端螺旋A 1抑制了人NATA活性。为了解剖体内Hypk蛋白结构域的调节功能，我们在遗传学工程师CRISPR-CAS9突变体表达了缺乏所有功能域（HYPK-CR1）的催眠片段（HYPK-CR1）或内部删除的HYPK trunct trunct truncing Helix A 1但仍保留了C-term-Nal ubiquitin-cripied（uba-crain-cripied（uba））。我们发现，Hypk的UBA结构域对于以器官特定方式稳定NATA复合物至关重要。HYPK的N末端，包括Helix A 1，对于从各种氨基酸开始的底物上的NATA活性至关重要。因此，在Hypk n末端内仅删除42个氨基酸会导致植物蛋白质组的实质性不稳定，并且较高的耐受性降低了干旱胁迫。
17β-雌二醇状态改变雌性大鼠的NMDAR功能和抗精神病药样活性
Kimberly M. Holter 1，博士； McKenna G. Klausner 1，BS；玛丽·亨特·海特（Mary Hunter Hite）1； Carson T. Moriarty 1，MS； Samuel H. Barth 1，博士； Bethany E. Pierce 1，MS； Alexandria N. Iannucci 1，BS；道格拉斯·J·谢弗勒（Douglas J. Sheffler）2，博士；尼古拉斯D.P. Cosford 2，博士； Heather A. Bimonte-Nelson 3，博士； Kimberly F. Raab-Graham 1，博士；罗伯特·W·古尔德（Robert W. Gould）1博士Kimberly M. Holter 1，博士； McKenna G. Klausner 1，BS；玛丽·亨特·海特（Mary Hunter Hite）1； Carson T. Moriarty 1，MS； Samuel H. Barth 1，博士； Bethany E. Pierce 1，MS； Alexandria N. Iannucci 1，BS；道格拉斯·J·谢弗勒（Douglas J. Sheffler）2，博士；尼古拉斯D.P.Cosford 2，博士； Heather A. Bimonte-Nelson 3，博士； Kimberly F. Raab-Graham 1，博士；罗伯特·W·古尔德（Robert W. Gould）1博士Cosford 2，博士； Heather A. Bimonte-Nelson 3，博士； Kimberly F. Raab-Graham 1，博士；罗伯特·W·古尔德（Robert W. Gould）1博士
初级运动皮层锥体束神经元细胞兴奋性降低，导致模拟帕金森病运动皮层网络活动反常增加
。CC-BY 4.0 国际许可证可在未经同行评审认证的情况下获得）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是
一项 fMRI 研究评估了 INDV-2000 对服用美沙酮的阿片类药物依赖者大脑活动的影响
次要结果测量1. 通过测量安慰剂和个体 INDV-2000 剂量治疗期间报告的不良事件（包括发生率、严重程度和治疗出现的不良反应 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和导致停药或死亡的事件的相关性）来评估安全性和耐受性。 2. 将使用在提示反应任务之前和之后评估的阿片类药物渴求数值评定量表 (NRS) 的扫描差异来测量 INDV-2000 对患者报告的接触显著药物提示之前和之后渴求结果的影响。 3. 将在给药前、每次给药后定期以及受试者的最后一次随访时评估安全性和耐受性。 4. 将在第 1、8 和 15 天进行提示管理任务以及渴求和焦虑 NRS。
乳酸杆菌对某些细菌的抗菌活性......
乳酸菌 (LAB) 又称乳酸杆菌目，属于革兰氏阳性菌目，具有耐酸性、发酵性强、不呼吸、不产孢的特点，呈杆状/或球形。它们喜欢厌氧条件，缺乏细胞色素。它们通常产生乳酸，本质上不产孢，并且不会移动。乳酸菌具有将碳水化合物发酵成乳酸的能力，这种特性在食品工业中得到了广泛的利用。气球菌、链球菌、乳酸菌、肠球菌、小球菌、乳酸杆菌、棒状杆菌和迷走球菌是适应在各种环境条件下生长的乳酸菌种的几个例子。它们可以在某些植物表面、土壤、乳制品、贝类和某些动物消化道中发现（Gatesoupe，1998 年）。尽管乳酸菌并不构成正常肠道微生物群中大多数物种，但人们已经进行了大量努力来人为地提高它们的优势地位（Verschuere 等人，2000 年）。根据它们分解碳水化合物的方式，乳酸菌分为两组。同型发酵组使用 Embden-Meyerhof-Parnas（糖酵解）途径将碳源主要转化为乳酸。通过使用磷酸酮醇酶
与年龄有关的“皮质” 1/f 动力学变化与心脏活动有关
图 1：使用 M/EEG 和 ECG 研究的非周期性活动的文献分析。A) 时域和频域中不同类型非周期性活动的说明。BC) 我们使用 LISC 21（一个用于收集和分析科学文献的软件包）分析了 PubMed 上索引的 489 篇摘要。B) 该分析表明，非周期性活动的变化与神经和心脏活动测量中的相似特征、状态和疾病有关。C) 我们进一步注意到，在摘要中提到心脏和皮质非周期性活动的研究（N=4）有微小的重叠。然而，这些研究都没有考虑心脏非周期性活动对皮质非周期性活动测量的混杂影响。D) 我们还发现，2020 年代与神经非周期性活动研究相关的研究急剧增加，凸显了神经科学界对该主题的当前兴趣。 EF) 我们进一步下载并分析了免费提供的 M/EEG 研究全文，这些研究调查非周期性活动，以了解心脏活动的处理程度和处理方式。该分析显示，只有 17.1% 的 EEG 研究消除了心脏活动，只有 16.5% 的研究测量了 ECG（对于 MEG，45.9% 消除了心脏活动；31.1% 提到测量了 ECG）。我们进一步希望确定哪些伪影抑制方法最常用于消除心脏活动，例如独立成分分析 (ICA 22 )、奇异值分解 (SVD 23 )、信号空间分离 (SSS 24 )、信号空间投影 (SSP 25 ) 和去噪源分离 (DSS 26 )。我们发现 EEG 和 MEG 记录中最常用的方法是独立成分分析 (ICA)。GH) 任意选择以前的研究（N = 60）表明，大量不同的频率范围用于研究非周期性活动。虽然大量研究调查了~0.1-50 Hz 之间的范围
睡眠的分形周期，一种新的非周期性活动
摘要 睡眠周期被定义为非快速眼动 (non-REM) 睡眠周期，随后是 REM 睡眠周期。分形或非周期性神经活动是用脑电图测量的觉醒和睡眠阶段的明确标记。我们引入了睡眠“分形周期”的新概念，其定义为分形活动的时间序列下降到局部最小值并上升到下一个局部最大值的时间间隔。我们评估了分形和经典（即非 REM – REM）睡眠周期持续时间与跳过 REM 睡眠的研究周期之间的相关性。样本包括 205 名健康成人、21 名儿童和青少年以及 111 名抑郁症患者。我们发现分形和经典周期持续时间（89±34 vs 90±25 分钟）呈正相关（r =0.5，p<0.001）。儿童和青少年的分形周期比年轻人短（76±34 vs 94±32 分钟）。分形周期算法在 91-98% 的病例中检测到跳过 REM 睡眠的周期。与未服药状态（107±51 vs 92±38 分钟）和年龄匹配的对照组（104±49 vs 88±31 分钟）相比，服用药物的抑郁症患者的分形周期更长。总之，分形周期是一种客观、可量化、连续且生物学上合理的显示睡眠神经活动及其周期的方法。
综合分析临床肠球菌分离株产生的细菌素及其对VRE等肠球菌的抗菌活性
肠球菌可产生具有抗菌活性的细菌素，但尚未对肠球菌菌株中的细菌素分布进行全面的分析。本研究对80株粪肠球菌和38株屎肠球菌进行了细菌素基因鉴定，并研究了它们的抗菌活性。80株粪肠球菌中鉴定出细胞溶素基因（61.3%）、肠溶素A基因（27.5%）和BacL 1基因（45.0%）。38株屎肠球菌中鉴定出肠素A基因（97.4%）、肠素B基因（2.6%）、肠素NKR-5-3B基因（21.0%）、细菌素T8基因（36.8%）和BacAS9基因（23.7%）。对所有菌株进行了针对粪肠球菌和屎肠球菌的抗菌活性测试。溶细胞素、肠溶素 A、BacL 1 、细菌素 T8 或 BacAS9 基因阳性的菌株表现出不同的抗菌活性。几种细菌素阳性菌株对其他肠球菌种表现出抗菌活性，但对葡萄球菌或大肠杆菌没有抗菌活性。此外，肠溶素 A 阳性菌株对耐万古霉素的屎肠球菌表现出抗菌活性，而细菌素 T8 或 BacAS9 阳性菌株对耐万古霉素的粪肠球菌和屎肠球菌表现出活性。我们的研究结果表明携带不同细菌素基因的屎肠球菌和屎肠球菌菌株可能会影响周围细菌群落的组成。
高通量识别具有强效抗胶质母细胞瘤活性的可再利用神经活性药物
胶质母细胞瘤是最具侵袭性的原发性脑癌，预后不佳，但全身治疗仅限于 DNA 烷基化化疗。探索胶质母细胞瘤的神经发育和神经生理脆弱性可能会产生新的治疗策略。为此，我们使用临床一致和单细胞解析平台系统地筛选了胶质母细胞瘤患者手术材料中可重复利用的神经活性药物。通过分析 27 名患者和 132 种药物的 2,500 多种体外药物反应，确定了具有强效抗胶质母细胞瘤功效的类别多样的神经活性药物，这些药物已在模型系统中得到验证。可解释的药物靶标网络分子机器学习揭示了 AP-1/BTG 驱动的胶质母细胞瘤抑制的神经活性收敛，从而能够以高患者验证准确度对超过 100 万种化合物进行扩展的计算机筛选。深度多模态分析证实 Ca 2+ 驱动的 AP-1/BTG 通路诱导是神经肿瘤胶质母细胞瘤的弱点，抗抑郁药沃替西汀与目前标准化疗的体内协同作用就是一个典型例子。这些发现为胶质母细胞瘤治疗建立了一个可行的框架，其根源在于其神经病因。
社会感知驱动与眼球运动相关的大脑活动
与其他物体相比，诸如面部等社交刺激更能吸引和留住注意力。我们使用 fMRI 研究了当参与者看向或远离属于不同类别（面部和汽车）的视觉刺激时，眼球运动和视觉大脑区域的活动如何受到调节。我们发现，上额沟内的一个区域对面部的反扫视和正扫视之间的差异比对汽车的反扫视更大，从而支持社交环境中的抑制控制。相比之下，与面部感知相关的腹侧枕颞区和杏仁核对面部的正扫视表现出比反扫视更高的活动，但对汽车则相反，这表明情境自上而下的机制调节了参与感知的区域的功能专业化。此外，在有面部存在的扫视过程中，我们发现额叶眼区与其他皮质和皮质下眼动结构（即下额叶眼区、后顶叶皮质和基底神经节）之间的功能连接增加，这可能反映了眼动系统对抑制社会显著刺激反应的要求更高。这些数据首次突出了与其他物体相比，朝向或远离面部的不同定向反应的神经基础。