此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.19.639065 doi:Biorxiv Preprint
酒精是最常用的物质之一,也经常被滥用,然而人们对饮酒后抑制控制表现变化的神经基础知之甚少。这项研究是单盲、安慰剂对照、随机设计,参与者(N=48)完成三次研究访问。每次访问时,参与者都会接受三种酒精剂量中的一种;即安慰剂剂量(等效血液酒精浓度 (BAC) = 0.00%)、低剂量酒精(目标 BAC=0.04%)或中等剂量酒精(目标 BAC=0.08%)。为了测量抑制控制,参与者在每次研究访问期间完成两次 Go/No-go 任务范例,一次是在服药前立即完成,一次是在服药后完成,同时用时域功能近红外光谱 (TD-fNIRS) 测量他们的大脑活动。还评估了酒精的 BAC 和主观影响。我们报告中等剂量的酒精会导致行为表现下降,但低剂量或安慰剂不会。我们在 go-no-go 阻滞实验中观察到右侧抑制性前额叶活动,这与先前的文献一致。使用标准和新颖的侧化指标,我们能够显著区分所有剂量。最后,我们证明这些指标不仅与抑制控制期间的行为表现有关,而且还为醉酒的法定黄金标准(即 BAC)提供了补充信息。
T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者通常没有5年的无事件生存期。临床实践中唯一的T-All特定药物是Nelarabine。脱氧鸟苷类似物ARA-G的前药,Nelarabine是一种理性设计的药剂,可用于治疗T细胞恶性肿瘤。最初被批准用于复发/难治性T-ALL,它越来越多地用于T-ALL治疗,目前正在前期治疗中进行评估。虽然纳拉滨的临床使用一直是多个评论文章的主题,但缺乏详细介绍其抗白血病活动的分子基础的临床前数据的详细概述,这对于基于机械的使用至关重要。因此,在本文中,我们对文献进行了半系统评论,并批判性地评估了Nelarabine分子药理学的临床前知识。虽然早期研究将ARA-G三磷酸化为主要活性代谢产物和核DNA合成是关键目标,但仍有许多基本问题仍然可以告知未来对这种疗法的使用。其中包括奈拉滨诱导的DNA病变的性质及其修复,以及其他ARA-G代谢物的细胞靶标及其在效率和毒性中的作用。在当前的T-All化学疗法方案和新兴的抗白血病药物的背景下,对Nelarabine组合疗法进行了研究的关键途径是对Nelarabine组合疗法的研究,我们强调了一些追求的领域。总的来说,我们讨论了从整体上可以从临床前文献中学到的知识,并介绍了我们在T-All中对Nelarabine治疗的未来研究的看法。
背景 黄热病是由黄热病毒 (YFV) 引起的一种急性出血性疾病,黄热病毒是黄热病毒属的核糖核酸病毒成员。它通过受感染的伊蚊属和趋血蚊属的蚊子传播给人类,这些蚊子通过吸食受感染的人类或非人类灵长类动物而获得病毒 [1]。黄热病在非洲和中美洲和南美洲的热带地区流行,偶尔会爆发流行病。它会引起发烧、头痛、肌痛、关节痛、呕吐、黄疸型肝炎,并可能导致肾衰竭和出血综合症。在所有黄热病病例中,20% - 60% 的患者会死亡 [2]。目前尚无特定的抗病毒治疗方法。黄热病疫苗已存在 80 多年 [3],并已在许多流行国家成功用于控制该病。几乎所有接种疫苗的人只需一剂即可获得长期免疫 [1,4]。疫苗
在狗的AP诊断测试中,据报道,特定的胰腺脂肪酶免疫反应性(PLI)是最敏感和特异性的血清标记物,灵敏度在86.5–93.6%和特异性之间,在66.3-77%(5-7)之间。基于活性的血清脂肪酶测定,1,2-O-二氟-rac--甘油-3-粘酸 - (60-甲基riSORUFIN)酯[DGGR] [DGGR]也已使用并据报道与PLI具有很高的相关性(8)。也开发了一种商业化的定量ELISA,称为特定CPL(SPEM CPL)(9,10)。尽管具有良好的诊断性能,但这些测试的可用性仅限于某些实验室。相对较高的运输成本和长时间的周转时间阻碍了其实际的临床用途,尤其是在无法获得商业参考实验室的地区。另外,开发了快速的护理半定量CPL免疫测定(SNAP®CPL®CPL,IDEXX Laboratories Inc.,Westbrook,ME,美国,美国),以加快胰腺炎的诊断。snap®CPL不仅显示出良好的阳性预测值(11),而且与Spec Cpl(10)表现出良好的一致性(Kappa系数= 0.78),最近是一种临界定量胰腺脂肪酶测定(VCHECK CPL,BIONOTE CPL,BIONOTE CPL,BIONOTE CO. LTD。但是,对其临床应用的研究有限。
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简短标题:CADE中的糖尿病和HF第一作者的风险:PR。Gilles Lemesle,MD-PHD作者名单:Gilles Lemesle,MD *; Etienne Puymirat,MD†; Laurent Bonello,医学博士‡; Tabassome Simon,MD§;菲利普 - 加布里埃尔·斯坦(Philippe-Gabriel Steg),医学博士|| ; JeanFerrières,医学博士;弗朗索瓦·希尔(FrançoisSchiele),医学博士#; Laurent Fauchier,医学博士**;帕特里克·亨利(Patrick Henry),医学博士†Ony; Guillaume Schurtz,医学博士‡; Sandro Ninni,MD *;尼古拉斯·拉姆布林(Nicolas Lamblin),医学博士§§; Christophe Bauters,医学博士§§; Nicolas Danchin,医学博士†。机构:
摘要背景:这种荟萃分析旨在评估重症监护环境中急性呼吸衰竭(ARF)患者各种干预措施的疗效和疼痛管理结果。方法:确定评估ARF在疼痛管理中干预措施的有效性和结果的随机对照试验(RCT),对OVID MEDLINE数据库进行了彻底的搜索,直到2024年8月。根据系统评价和荟萃分析(PRISMA)指南的首选报告项目,评估了研究的质量。效应大小和95%置信区间(CI),而使用I 2统计数据评估了异质性。结果:分析了来自五项研究的3000名参与者。干预措施表现出不同水平的功效和疼痛管理结果,并具有总体上重要的功效(效应尺寸1.40,95%CI:1.05至1.87)。尽管如此,疼痛管理的结果表现出了负面影响大小的总体趋势,这表明在各种干预措施中有效地管理疼痛方面存在困难。异质性水平被认为是中等的(I 2 = 26%),突出了研究方法的差异和患者队列的特征。结论:这种荟萃分析表明,尽管某些干预措施显着改善了ARF患者的临床结果,但疼痛管理仍然是一个挑战。结果表明有必要采用整体策略,将有效性与患者福祉融为一体。未来的研究应优先考虑精炼治疗,以增强ARF管理的有效性和缓解疼痛。Inplasy注册:我们的荟萃分析协议在Inplasy中注册(注册号:Inplasy2024100058),可以在https://inplasy.com/inplasy.com/inplasy-2024-10-0058/上找到。
泛素和类似泛素的SUMO共价结合到数千种蛋白质以调节其功能和命运。与其偶联的许多酶在癌症中均具有异化,并参与癌细胞对疗法的反应。我们在这里描述了这些酶活性的生物标志物及其用于预测急性髓样白血病(AML)对标准化疗(Daunorubicin-DNR和Cytarabine-ARA-CAR)的反应。我们比较了从化学敏感和化学耐药的AML细胞中提取物在蛋白质阵列上发现的9,000种蛋白质上偶联的泛素或SUMO-1的提取物的能力。我们识别了122个蛋白质,这些蛋白质通过这些翻译后的修改器的结合标记了对DNR和/或ARA-C的抗性。基于此签名,我们定义了预测AML患者对标准CHEMAPER的反应的坚定评分。我们最终开发了一种小型化测定,允许轻松评估所选生物标记物的修改水平,并在患者细胞提取物中验证了它。因此,我们的工作确定了一种新型的基于泛素的生物标志物,可用于预测癌症患者对治疗的反应。
2025年2月6日,加拿大温哥华NVG-291的临床试验,2025年2月6日 - Nevgen Pharma Corp.(TSX-V:NGE:NGEN)(OTCQB:NGENF)(OTCQB:NGENF),该公司是一家临床阶段的生物技术公司,致力于开发神经植物的治疗方法,该主题已宣布了该主题,该主题已成为该主题,并宣布了第一批人的群体,该主题是最初的启发。 1B/2A阶段概念证明,双盲,随机安慰剂对照临床试验(NCT05965700)评估其主要候选者NVG-291在脊髓损伤(SCI)中评估其主要候选者NVG-291。 该公司先前报告了慢性队列入学率的完成,并宣布预计在第二季度2025年慢性队列的结果。。 最近,该公司获得了IRB的批准,该修正案的重点是其1B/2A期临床试验的亚急性队列。 实施了协议的关键更改以促进入学率,例如,将亚急性SCI的时间修改为受伤后20至90天,并通过减少访问和评估的数量来减轻研究参与者的负担。 “鉴于在慢性和急性SCI的临床前模型中证明了功效,NV.D. Daniel Mikol,Ph.D。博士,Nerv.D。说,NERKGEN,PH.D。说,NERKGEN的首席医学官Daniel Mikol说: “我们很高兴地报告,在创伤SCI中,我们的1b/2a期临床试验的亚急性队列中的第一个主题已被纳入和剂量。 具体来说,主要目标是评估基于运动引起的潜在幅度的变化,在治疗后,定义的上肢和下肢肌肉群的皮质脊髓连通性的变化。2025年2月6日,加拿大温哥华NVG-291的临床试验,2025年2月6日 - Nevgen Pharma Corp.(TSX-V:NGE:NGEN)(OTCQB:NGENF)(OTCQB:NGENF),该公司是一家临床阶段的生物技术公司,致力于开发神经植物的治疗方法,该主题已宣布了该主题,该主题已成为该主题,并宣布了第一批人的群体,该主题是最初的启发。 1B/2A阶段概念证明,双盲,随机安慰剂对照临床试验(NCT05965700)评估其主要候选者NVG-291在脊髓损伤(SCI)中评估其主要候选者NVG-291。该公司先前报告了慢性队列入学率的完成,并宣布预计在第二季度2025年慢性队列的结果。最近,该公司获得了IRB的批准,该修正案的重点是其1B/2A期临床试验的亚急性队列。实施了协议的关键更改以促进入学率,例如,将亚急性SCI的时间修改为受伤后20至90天,并通过减少访问和评估的数量来减轻研究参与者的负担。“鉴于在慢性和急性SCI的临床前模型中证明了功效,NV.D. Daniel Mikol,Ph.D。博士,Nerv.D。说,NERKGEN,PH.D。说,NERKGEN的首席医学官Daniel Mikol说:“我们很高兴地报告,在创伤SCI中,我们的1b/2a期临床试验的亚急性队列中的第一个主题已被纳入和剂量。具体来说,主要目标是评估基于运动引起的潜在幅度的变化,在治疗后,定义的上肢和下肢肌肉群的皮质脊髓连通性的变化。我们认为,协议修正案将增加入学率,并为参与者带来更好的整体经验,尤其是通过减轻该队列的个人的负担接近受伤时,并且仍将获得护理康复水平。” Nervgen总裁兼首席执行官Mike Kelly说:“随着我们本年的开始,我们的团队正在努力报告第二季度慢性队列的数据,并在2025年整个2025年促进亚急性队列的入学率。”“我们真正相信这将是Nevgen的关键年份,我们期待进一步发展NVG-291,以帮助我们的SCI个人的最终目标。”关于第1B/2A阶段试验,双盲,安慰剂对照证明阶段1B/2A临床试验(NCT05965700)评估了NVG-291在两个单独的脊髓脊髓损伤的个体中NVG-291的安全性和有效性:在Injury后1-10岁(1-10岁)和下次下的效果(20-10 superied)(20-9-90 insifery fefferial),在20-90天(20-90 sipery),在20-90天中,精心策划)慢性和急性脊髓损伤。该试验旨在评估固定剂量的NVG-291使用多种临床结果指标以及客观的电生理和MRI成像指标和血液生物标志物的疗效,这些措施将共同提供有关功能恢复程度的全面信息,重点是改善运动功能。次要目标和探索性目标是评估许多临床结果评估的变化,重点是运动功能和强度,以及其他电生理测量的变化。该队列将由大约20个受试者组成,并将在数据可用时独立评估。该试验是由生命之翼的赠款部分资助的,这是基于几个里程碑的付款提供的,并将抵消本临床试验的直接费用的一部分。