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使用贝叶斯PBPK建模方法重新审视病毒性脑炎的阿西洛韦剂量
莱顿大学，尼德兰莱顿2。 丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3. 丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。 然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。莱顿大学，尼德兰莱顿2。丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3.丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。 然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。值得注意的是，与血浆相比，通常在脑ECF和SAS中观察到较高的靶标（PTA）。将给药频率提高到QID可以提高目标的实现，但超过了20 mg/kg的毒性阈值。我们的发现表明，与其他经过测试过的替代剂量方案相比，使用10 mg/kg或15 mg/kg QID的给药方案可能会提供更有效，更安全的方法来管理CNS感染。关键词：阿西洛韦，病毒脑炎，贝叶斯PBPK建模，单纯疱疹病毒，水疗鞘烷病毒，中枢神经系统药代动力学，给药方案优化。
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收到：20-12-2024 /接受了修订：24-12-2024 /发布：03-01-2025摘要：当前的评论表明，Acyclovir和Omeprazole Nanogel通过溶解的分散技术有效地解决了不同的定义F1-F9，在F9中有合理的f9 for ven for Gel Planne for gel planne。药物并非完全由紫外线镜技术固定在石头上。布置的纳米凝胶是晦涩的，几乎没有结，分子和总数。以这种方式，每个定义都是同质的。可扩展性测量集中在F9上，纳米凝胶具有很大的传播性。纳米凝胶计划显示了3268-3528 CPS的一致性领域。认为它们本质上是稳定的。进行了体外崩解研究，并表明F9具有很高的瓦解率。 分子大小，PDI和Zeta潜力以找出F9计划。 分子大小，PDI和ZETA电位分别视为687.4、0.842和-43.7。 tem图片在650 nm处肯定了颗粒的圆形和光滑表面状态。 对比F9纳米凝胶定义和Acyclovir进行了宣传的细节（MF）。 根据结果，计划的阿昔洛韦和奥美拉唑纳米凝胶比促进的阿辛克罗维尔萨尔夫更有效。 随后从我们的评论中，阿昔洛韦和奥美拉唑纳米凝胶（F9）表明，支持药物放电比展示的计划，因此很明显，弄清楚纳米凝胶结果逐渐增加了纳米凝胶结果。进行了体外崩解研究，并表明F9具有很高的瓦解率。分子大小，PDI和Zeta潜力以找出F9计划。分子大小，PDI和ZETA电位分别视为687.4、0.842和-43.7。tem图片在650 nm处肯定了颗粒的圆形和光滑表面状态。对比F9纳米凝胶定义和Acyclovir进行了宣传的细节（MF）。计划的阿昔洛韦和奥美拉唑纳米凝胶比促进的阿辛克罗维尔萨尔夫更有效。随后从我们的评论中，阿昔洛韦和奥美拉唑纳米凝胶（F9）表明，支持药物放电比展示的计划，因此很明显，弄清楚纳米凝胶结果逐渐增加了纳米凝胶结果。
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醋酸钙 IF001-00 醋酸地塞米松 IF002-00 醋酸地塞米松乳膏 EF001-00 醋酸氢化可的松 IF003-00 醋酸甲羟孕酮 IF004-01 醋酸钠 IF005-00 乙酰唑胺 IF006-00 乙酰半胱氨酸 IF007-00 N-乙酰-L-蛋氨酸 IF008-00 阿昔洛韦 IF009-00 阿昔洛韦片 EF002-00 阿昔洛韦乳膏 EF003-00 乙酰水杨酸 IF010-01 乙酰水杨酸片 EF004-00 抗坏血酸IF011-01 抗坏血酸片 EF005-00 抗坏血酸注射液 EF006-00 苯甲酸 IF012-01 硼酸 IF013-00 柠檬酸 IF014-00 脱氢胆酸 IF015-00 硬脂酸 IF016-00 叶酸 IF017-00 叶酸片 EF007-00 磷酸 IF018-00 乳酸 IF019-00 甲芬那酸 IF020-01 萘啶酸 IF021-00 萘啶酸片 EF008-00 萘啶酸口服混悬液 EF009-00烟酸 IF022-01 对氨基苯甲酸 IF023-00 水杨酸 IF024-01 山梨酸 IF025-00 三氯乙酸 IF026-00 十一烯酸 IF027-00 腺苷 IF028-01 琼脂 IF029-00 灌溉用无菌水 IF030-00 注射用水 IF031-00 纯净水 IF032-00
疱疹性基质性角膜炎患者的体内 CRISPR 基因编辑
目前，尚无针对 HSV 感染的疫苗 (6)。阿昔洛韦 (ACV) 及其针对病毒 DNA 聚合酶的类似物是 HSK 的首选治疗方法 (7)。然而，由于抗病毒分子不会改变现有的病毒 DNA，复发仍然很常见。此外，对于复发性眼部 HSV 发作的患者，对 ACV 的耐药性与病程延长和随后预防失败有关 (7,8)。其他策略，包括抗体、肽和小分子仍在开发中 (9)。对于 HSK 引起的角膜白斑或穿孔，建议进行角膜移植。然而，病毒复发率高，术后预后不佳 (10)。根据先前的研究，穿透性角膜移植术 (PK) 后疱疹性角膜炎复发的发生率很高 - 即使使用局部阿昔洛韦，复发率仍然超过 55% (10,11)。多项研究报告称，预防性口服阿昔洛韦治疗后，移植后 HSV 感染的复发率为 12% 至 33% ( 11-13 )。值得注意的是，全身性 ACV 与肾损伤和神经毒性有关 ( 11, 14 )。本质上，无论是药物还是手术治疗都无法消除角膜或 TG 库中的病毒，也无法直接切割病毒基因组，这推动了使用巨噬细胞核酸酶和 CRISPR 的下一代抗病毒策略的探索 ( 15-17 )。
急性髓系白血病的新化疗和抗菌预防：实用技巧
NCCN 急性髓系白血病感染预防细菌：氟喹诺酮类（TMP/SMX、头孢菌素）• 中性粒细胞减少期间真菌：泊沙康唑（伏立康唑、艾沙康唑、两性霉素、棘白菌素、氟康唑）• 中性粒细胞减少期间病毒：阿昔洛韦（伐昔洛韦、泛昔洛韦）• 中性粒细胞减少期间及更长时间
药物再利用筛选确定地西他滨为 HSV-1 抗病毒药物
摘要 单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 是一种高度流行的人类病原体，可引起一系列临床表现，包括口腔和生殖器疱疹、角膜炎、脑炎和新生儿播散性疾病。尽管其给健康和经济带来沉重的负担，但目前只有少数抗病毒药物获批用于治疗 HSV-1 感染。阿昔洛韦及其类似物是一线治疗药物，但在长期治疗期间往往会产生耐药性，例如在免疫功能低下的患者中。因此，迫切需要识别针对 HSV-1 的新型抗病毒药物。在这里，我们进行了药物再利用筛选，测试了 1,900 种对人体安全的药物在体外抑制 HSV-1 感染的能力。该筛选确定了地西他滨，一种用于治疗骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病的胞苷类似物，是一种有效的抗 HSV-1 药物。我们表明地西他滨可有效抑制多种细胞类型（包括人类角质形成细胞）中的 HSV-1 感染，它与阿昔洛韦有协同作用，而对阿昔洛韦有抗性的 HSV-1 仍然对地西他滨敏感。我们进一步表明地西他滨可导致病毒基因组中 G > C 和 C > G 颠换，这表明它通过致死诱变发挥其抗病毒活性，尽管地西他滨的已知靶标 DNA 甲基转移酶的作用尚未被排除。
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CMV定义为β疱疹病毒。在单核细胞中，CMV导致终生潜伏期[12，13]。 Fection中的CMV是急性还是反应性，它们会引起多系统疾病（例如 肺炎，肝炎和脑炎）。 包括Gancyclovir和Foscarnet在内的牛皮炎药物，或Maribavir，Brincidofovir和Letermovir等新药物，抑制了移植受者中感染的频率。 不幸的是，它们很昂贵，并且经常伴有毒性和抗病毒抗性[14-16]。 对于CMV IgG阳性成人HSCT重生，Letermovir被批准预防CMV。 acyclovir/valacyclovir对CMV的影响不足。 Gancyclovir和Foscarnet已被证明是有效的，但在HSCT受体中有毒（表I）。 此外，ValgancyClovir在固体器官跨种植园中有效，但会导致骨髓抑制，因此其在HSCT受体中的使用受到了极大的限制[17]。在单核细胞中，CMV导致终生潜伏期[12，13]。Fection中的CMV是急性还是反应性，它们会引起多系统疾病（例如肺炎，肝炎和脑炎）。包括Gancyclovir和Foscarnet在内的牛皮炎药物，或Maribavir，Brincidofovir和Letermovir等新药物，抑制了移植受者中感染的频率。不幸的是，它们很昂贵，并且经常伴有毒性和抗病毒抗性[14-16]。对于CMV IgG阳性成人HSCT重生，Letermovir被批准预防CMV。acyclovir/valacyclovir对CMV的影响不足。Gancyclovir和Foscarnet已被证明是有效的，但在HSCT受体中有毒（表I）。此外，ValgancyClovir在固体器官跨种植园中有效，但会导致骨髓抑制，因此其在HSCT受体中的使用受到了极大的限制[17]。
印度政府
5 制造商 RMC Performance Chemicals Private Limited 阿司匹林 6 制造商 Alta Laboratories Limited (ALL) 7 制造商 Lifetech Sciences 利托那韦 8 制造商 Honour Lab Limited 洛匹那韦 9 制造商 Hindys Lab Private Limited 阿昔洛韦 10 制造商 Dasami Lab Private Limited 卡马西平 11 制造商 Dasami Lab Private Limited 奥卡西平 12 制造商 Hetero Drugs Limited 13 制造商 Hazelo Lab Private Limited
皮下免疫疗法后的一种罕见的湿疹病例
和黑麦花粉敏化。决定在Pol Len季节之前开始用草花粉和屋尘螨进行SCIT，给患者无法通过当前的医疗治疗无法完全控制症状，并且很长一段时间不想使用这些药物。In blood tests performed before SCIT treatment, the hemo gram, kidney and liver function tests were within normal limits except for serum total IgE: 1078 IU/mL, specific IgE to D1-ptero: 42.7 KU/L, and D2-farin: 77.1 KU/L with the Pharmacia CAP System TM (Phadia, AB, Uppsala, Sweden).scits是在草花粉（Allergovit®006;Allergovit®006; Armergopharma，Reinbek，德国）和房屋灰尘螨（Novohelisen Depot 708-725; Al Lergopharma，Reinbek，Germany）的同时发起的。在同一天，以30分钟的间隔注入0.1毫升的瓶子A（1000 tu/ml）和0.7毫升的瓶中尘螨的瓶子1（50 tu/ml）。第一次注射后一两天，患者开始抱怨整个面部，尤其是脸颊的发红，瘙痒和燃烧，以及一周内在患者的脸上形成的白皮病变（图1）。患者的皮肤投诉，就像在OPIC皮炎一样，严重程度增加，并且被认为感染了病变。两个SCIT都停止了。在血清测试中，发现抗HSV 1型IgM为阳性，IgG为阴性。伤口拭子培养物没有增长。与建议同时进行全身和热带治疗将患者咨询到Dermatol Ogy部门，并开始使用Amoxicillin+Clavulanic-Acid 1000 mg 2*1/天口服，Acyclovir 250 mg 3*1/天静脉内，静脉内和Acyclovir Topi Cal，并在10天内完成。