The use of this drug must be supported by one of the following: FDA approved product labeling, CMS-approved compendia, National Comprehensive Cancer Network (NCCN), American Society of Clinical Oncology (ASCO) clinical guidelines, or peer-reviewed literature that meets the requirements of the CMS Medicare Benefit Policy Manual Chapter 15.
对于未经治疗的转移性非质量NSCLC,可以提供pembrolizumab的pembrolizumab,伴有Pemetrexed和Platinum化学疗法(TA683)或Pemetrexed和Platinum化学疗法,而无需PD-L1表达。如果非量子NSCLC在少于50%的肿瘤细胞上表达PD-L1,则可以向人们提供Atezolizumab Plus bevacizumab,carboplatin和paclitaxel(TA584)或Platinum Doublet Chemothapy。如果非量子NSCLC在超过50%的肿瘤细胞上表达PD-L1,则可以提供pembrolizumab(TA531)或atezolizumab(TA705)单一疗法。
在NCSLC中使用的单一药物:最常见的不良反应(≥25%)是恶心,腹泻,呕吐,疲劳,肌肉骨骼疼痛,肝毒性,肾脏障碍,肾功能障碍,肾功能障碍,水肿,呼吸症,呼吸困难和食欲减少。最常见的(≥2%)3级或4级实验室异常是淋巴细胞降低,血红蛋白降低,丙氨酸氨基转移酶增加,天冬氨酸氨基转移酶,低血压血症,低钠血症,下产量下降,低脂酶,脂肪酶,脂肪酶增加,降低的白细胞和中等含量的磷酸化磷酸盐和磷酸化量减少。(6.1)与CRC中的西妥昔单抗结合:最常见的不良反应(≥25%)是皮疹,恶心,腹泻,呕吐,呕吐,疲劳,肌肉骨骼疼痛,肝毒性,肝毒性,头痛,头痛,皮肤干燥,腹部疼痛,腹痛,腹痛,食欲减少,edema,dema,dema,andemia和cough。最常见的(≥2%)3级或4级实验室异常是减少淋巴细胞,减少钾,镁降低,降低镁,血红蛋白降低,天冬氨酸氨基转移酶,脂肪酶增加,降低,降低蛋白质和丙氨酸氨基蛋白蛋白蛋白转移酶的增加。(6.1)
在全球范围内,肺癌(占总病例的11.4%)是第二常见的癌症,是男性最常见的癌症(14.3%),在女性中是最常见的癌症(8.4%)。估计有220万(2,206,771)个新肺癌病例发生在2020年,欧洲占全球总癌症病例(1,930万)的22.8%(440万)(SUNG 2021)。根据欧洲癌症信息系统(ECIS 2021)的数据,估计有500万(477,534)个新的欧洲新肺癌病例,其中27个国家包括欧盟(EU-27)的318,327例事件案件。在2020年,据估计,肺癌的发生率(年龄标准化率)的2倍从每10万人(例如瑞典,保加利亚)到90.1-101.7病例(例如,EU-27(ECIS 2021)。
1。药用产品的名称opzelura 15 mg/g奶油2。定性和定量组成一克奶油中含有15毫克的鲁唑替尼(作为磷酸盐)。具有已知作用丙二醇(E1520),150 mg/g的奶油cetyl饮料,30 mg/g奶油硬脂醇,17.5 mg/g的奶油甲基甲基甲基二苯甲酸酯(E218),1 mg/g的奶油丙基parahydrox -0.5 mg/g g的。羟基苯二酚(作为石蜡中的抗氧化剂,白色软)(E321)有关赋形剂的完整列表,请参见第6.1节。 3。 制药形式奶油白色至灰白色奶油。 4。 临床细节4.1治疗指示OPZELURA用于治疗非段性白癜风,面部参与12岁的成年人和青少年。 4.2 opzelura的生态学和方法应由具有诊断和治疗非段性白癜风的经验的医生开始和监督。 Posology成年人推荐的剂量是每天两次涂上薄薄的奶油,最多可占身体表面积(BSA)的10%(BSA),在两种ruxolitinib奶油施用之间至少8小时。 10%BSA代表用5个手指的一只手的棕榈的10倍。 ruxolitinib奶油应在必需的最小皮肤区域使用。 应使用每月不超过100克的两个管。 令人满意的重新构度可能需要在24周内进行治疗。 如果在第52周的治疗区域中的重新调整少于25%,则应考虑治疗中断。。羟基苯二酚(作为石蜡中的抗氧化剂,白色软)(E321)有关赋形剂的完整列表,请参见第6.1节。3。制药形式奶油白色至灰白色奶油。4。临床细节4.1治疗指示OPZELURA用于治疗非段性白癜风,面部参与12岁的成年人和青少年。4.2 opzelura的生态学和方法应由具有诊断和治疗非段性白癜风的经验的医生开始和监督。Posology成年人推荐的剂量是每天两次涂上薄薄的奶油,最多可占身体表面积(BSA)的10%(BSA),在两种ruxolitinib奶油施用之间至少8小时。10%BSA代表用5个手指的一只手的棕榈的10倍。ruxolitinib奶油应在必需的最小皮肤区域使用。应使用每月不超过100克的两个管。令人满意的重新构度可能需要在24周内进行治疗。如果在第52周的治疗区域中的重新调整少于25%,则应考虑治疗中断。一旦达到令人满意的重新调整,就可以停止在这些地区进行治疗。如果在治疗中停用后会出现脱位,则可以在患病区域重新启动治疗。
1 美国堪萨斯州堪萨斯城堪萨斯大学医学中心肿瘤内科、癌症生物学系医学肿瘤学分部 2 美国田纳西州纳什维尔莎拉坎农研究所田纳西州肿瘤学分部 3 美国德克萨斯州达拉斯玛丽克劳利癌症研究中心 4 美国加利福尼亚州拉霍亚加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心 5 美国密歇根州底特律亨利福特癌症研究所胸部肿瘤临床试验中心 6 美国俄亥俄州辛辛那提大学 7 美国加利福尼亚州圣地亚哥 Mirati Therapeutics, Inc. 8 美国弗吉尼亚州费尔法克斯弗吉尼亚癌症专家中心 9 美国德克萨斯州伍德兰兹 NEXT Oncology Virginia 肿瘤学研究中心 * 通讯作者:Jun Zhang,医学博士,哲学博士,堪萨斯大学医学中心肿瘤内科、癌症生物学系医学肿瘤学分部,3005B Wahl Hall East, 3901 Rainbow Boulevard,堪萨斯州堪萨斯城 66160,美国。电话:+1 913 588 8150;电子邮件:jzhang3@kumc.edu
直到最近,尽管 KRAS 突变是最常见的致癌驱动因素之一,但其在实体瘤治疗中仍未得到满足。从历史上看,KRAS 突变很难靶向,这是因为其整体表面结构光滑,缺乏结合位点,尺寸小,且对 GTP/GDP 的亲和力极高。21、22 2013 年,Ostrem 等人首次发现了靶向 KRAS G12C 的潜力,他们发现结合变构口袋可以将 GDP 结合的 KRAS 锁定在其非活性状态。23 研究表明,RAS 蛋白第 12 或 13 个密码子的突变会损害 GTP 水解,使 RAS 处于 GTP 结合的活性状态。24 这导致了 sotorasib 的开发,这是同类中首批 KRASG12C 失活状态抑制剂之一,并最终促使 FDA 批准 sotorasib 用于治疗
Avrorage Bliss Score 5.3 Sotirorasib 5.8 19.3 Votirasib 11.3 13.3 places 8.8 Vocalarasium 8.8 Vocal fields, 8.8 Vocal field, verse 8.3 ABOUTIZIB 4.5 LOO-NH91 6.0 18.1 HCC4006 5.4 4.4 NCI-H2650 4.9 NCI-H1650-O7 -2.8 NCI-H1975 4.2 6.27.7 PC9 4.2 4.4 div>Avrorage Bliss Score 5.3 Sotirorasib 5.8 19.3 Votirasib 11.3 13.3 places 8.8 Vocalarasium 8.8 Vocal fields, 8.8 Vocal field, verse 8.3 ABOUTIZIB 4.5 LOO-NH91 6.0 18.1 HCC4006 5.4 4.4 NCI-H2650 4.9 NCI-H1650-O7 -2.8 NCI-H1975 4.2 6.27.7 PC9 4.2 4.4 div>
图3。NCI-H2122 KRAS G12C NSCLC CDX模型中KO-2806和Adagrasib结合使用的信号传导抑制。(a)在多个节点上抑制信号传导的示意图与FTI,KO-2806和KRAS G12C抑制剂Adagrasib的组合。NCI-H2122肿瘤,并使用(b)Western印迹和(c)免疫组织化学(IHC)分析。(b)KO-2806与AdagrasiB的组合导致HER3蛋白表达的大幅度降低,增强了对MAPK信号传导(ERK1/2和P90 RSK磷酸化)的抑制作用,增加了MTOR活性的抑制(S6和4EBP1磷酸化),以及对单个Cell Cycer Cyprant(RB Pranscratib)的抑制。(c)KO-2806与Adagrasib的组合导致细胞增殖标记Ki67的降低,而与单药adagrasib相比,凋亡标记裂解的caspase 3(CC3)的增加。此外,与单药Adagrasib治疗相比,HER3水平降低了,而HER2和EGFR水平的组合处理大多是没有变化的。halo用于IHC图像分析,并用n = 3量化H得分。
为了测试其发现的潜在临床相关性,研究人员单独并与dasatinib一起测试了Adagrasib,以确定其在临床前小鼠模型和人类器官中的抗肿瘤作用。Bosutinib和DGY-06-116,一种高度选择性的共价SRC抑制剂。研究人员发现,通过对SRC进行治疗,他们可以增强或恢复Adagrasib的抗癌活性。