。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月5日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.14.633043 doi:Biorxiv Preprint
fi g u r e 3 TLR-7编码DNA序列单倍型的中间连接网络以及在侵入性个体中Microsatellites和TLR基因座的P. rudis等位基因的组成。上面:考虑了八十六个序列:敏感,抗性和未定义的诺比利杆菌表型的38、30和8单倍型,以及rudis或杂交的10个单倍型,自然抗性表型。连接线上的破折号提到了单倍型之间的突变数。饼图的大小反映了观察到的单倍型的个体的数量。下面:分别考虑了微卫星和TLR基因座的十二个基因座和14个基因座。左:个人内部的P. rudis等位基因的比例。右:TLR基因座的P. Rudis等位基因的组成。ptl,蛋白质收费,(a)重叠群38,093,(b)重叠群84,580,(c)重叠群39,158。
抽象背景中国土著绵羊是具有独特特征和特征的宝贵资源。它们分布在中国大陆的气候不同的地区;但是,很少有报道根据其基因组分析了绵羊的环境适应性。我们研究了适应于对极端湿度,高度和温度条件的选择的变体和特征,这些绵羊基因组中的41种表型和地理位置代表性的中国土著绵羊繁殖以表征这些种群中的遗传基础环境适应的遗传基础。基于人口结构分析的结果,我们推断中国土著绵羊分为四类:哈萨克(KAZ),蒙古人(MON),藏族(Tib)(Tib)和Yunnan(Yun)。我们还检测了一组与适应极端环境条件相关的罐头基因,例如易于干旱的区域(TBXT,TG,TG和HOXA1),高蓝色区域(DYSF,EPAS1,JAZF1,JAZF1,PDGFD,PDGFD和NF1和NF1和NF1)和温暖的区域(Tshr,tshr,abcD4)和ABCD4和ABCD4和ABCD4,在所有这些候选基因中,八个ABCD4,CNTN4,DOCK10,LOC105608545,LOC121816479,SEM3A,SVIL和TSHR在极端环境条件之间重叠。TSHR基因在温暖组中显示出强烈的签名,并在染色体上置于90,600,001和90,650,001之间的单个核苷酸聚合物(SNP)错义突变,这会导致TSHR蛋白质结构的变化,并影响其稳定性。对选择与环境适应性有关的选择基因和TSHR基因中SNP错义突变的结论分析,该基因影响蛋白质结构和稳定性。它还提供了有关中国土著绵羊种群植物地理结构演变的信息。这些结果为未来的繁殖研究提供了重要的遗传资源,以及有关动物如何适应气候变化的新观点。
哺乳动物线粒体包含许多分子,这些分子一旦在细胞质或细胞外空间中释放,可介导突出的免疫刺激功能。1 In line with this notion, mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP) as regulated by the balance between pro- and antiapop totic proteins of the Bcl-2 family 2 has been associated with the cytosolic accumulation of potentially interferogenic mitochon drial DNA (mtDNA) and/or mitochondrial RNA (mtRNA) in a number of cell types.3,4然而,细胞色素c,通过通透性线粒体释放的细胞色素(CYC)通常会通过凋亡肽酶激活因子1(APAF1)迅速激活凋亡性胱天蛋白酶(APAF1),从而导致多种免疫疗法的途径,包括(但不限于),包括(不限于),包括(不限制)MTRNNA,MTRNNA是指的 - (IFN)信号传导。5–8 Besides suggesting that at least part of the therapeutic effects of the FDA-approved BCL2 apoptosis regulator (BCL2) inhibitor venetoclax 9 might originate from restored anticancer immunosurveillance, these data support the notion that simultaneously boosting MOMP while inhibiting apoptotic caspase activation may establish a metastable cell state in malignant cells associated with superior免疫刺激作用。我们团队恶魔的最新数据表明,抗凋亡Bcl2还抑制了树突状细胞(DCS)引起适应性免疫反应的能力,对线粒体免疫检查点的普遍免疫抑制功能提供了10贷支持。
我们提出了一个半监督域自适应框架,用于从不同的图像模态中分割脑血管。尽管可用的脑血管成像技术范围很广,但现有的最先进的方法只关注单一模态。这可能导致显著的分布变化,从而对跨模态的泛化产生负面影响。通过依赖带注释的血管造影和有限数量带注释的静脉造影,我们的框架完成了图像到图像的转换和语义分割,利用解开的、语义丰富的潜在空间来表示异构数据并执行从源域到目标域的图像级自适应。此外,我们降低了基于循环的架构的典型复杂性并最大限度地减少了对抗训练的使用,这使我们能够构建一个具有稳定训练的高效、直观的模型。我们在磁共振血管造影和静脉造影上评估了我们的方法。在源域中实现最佳性能的同时,我们的方法在目标域中的 Dice 得分系数仅低 8.9%,凸显了其在不同模态下进行稳健脑血管图像分割的巨大潜力。
引用Voolstra,C。R.,Suggett,D.J.,Peixoto,R.S.,Parkinson,J.E.,Quigley,K.M.,Silveira,C。B.,…Aranda,M。(2021)。扩展了珊瑚霍洛比特人的自然自适应能力。自然评论地球和环境。doi:10.1038/s43017-021-00214-3
跨多个领域(例如航空、汽车和核电行业)的复杂系统操作员需要长时间连续地执行任务。长时间连续使用会导致精神疲劳以及认知灵活性、注意力和情境意识的下降,从而危及复杂操作的安全性和效率。基于心理状态的自适应系统可能是解决此问题的方法。这些系统根据一系列指标推断操作员的当前心理状态,这些指标包括操作员独立测量(例如天气和一天中的时间)、行为(例如反应时间和车道偏差)以及生理标记(例如脑电图和心脏活动)。然后可以以多种方式之一调整操作员与系统之间的交互,以减轻任何检测到的认知状态下降,从而确保持续的安全性和效率。根据手头的任务及其具体问题,可能的调整(通常基于机器学习估计)例如包括修改信息、呈现方式或刺激显着性以及任务调度。自适应系统研究涉及多个领域,包括神经工效学、人为因素以及应用和生态背景下的人机交互,因此需要仔细考虑上述每个方面。本文概述了研究人员在设计基于心理状态的自适应系统时需要考虑的一些关键问题和方面,同时也促进了它们在长期连续使用过程中的应用,为更安全、更高效的人机交互铺平了道路。
炎症相关淀粉样蛋白 A (AA) 淀粉样变性发生在一系列慢性疾病中,包括炎症性肠病、结核病、肝炎、遗传性炎症性疾病(如家族性地中海热)、癌症以及自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎和血管炎 (Brunger et al, 2020 ; Lee et al, 2020 ; Papa and Lachmann, 2018 )。在这些情况下,细胞因子会刺激肝细胞合成并分泌血清淀粉样蛋白 A (SAA) 进入血液。在急性期反应期间,血清 SAA 可从基线浓度增加 1000 倍 (Sack, 2018 ; Ye and Sun, 2015 )。血清中 SAA 含量持续过高会妨碍其正常加工和清除,导致聚集的 AA 纤维成核和 AA 淀粉样蛋白的系统性沉积。淀粉样蛋白在脾脏、肾脏、肝脏和心脏中的沉积可能非常大,并导致危及生命的组织完整性破坏 (Chamling 等人,2021 年;Dubrey 等人,1996 年;Westermark 和 Westermark,2009 年)。越来越多的证据表明,先天免疫在蛋白质错误折叠疾病 (PMD) 的发病机制中发挥着重要作用 (Aguzzi,2022 年;Anders 和 Muruve,2011 年;Heneka 等人,2015 年;Heneka 等人,2014 年;Jang 等人,2019 年)。衔接蛋白 ASC(含有 caspase 募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白)在阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制中起着重要作用 (Dansokho 和 Heneka, 2018 ; Ising 等人, 2019 ; Venegas 等人, 2017 )。在过度表达淀粉样蛋白-β 前体蛋白和早老素-1 (APP/PS1; Pycard + / + 小鼠) 的小鼠中,海马内注射小胶质细胞衍生的 ASC 斑点会导致淀粉样蛋白 β (A β ) 交叉播种,而在 APP/
1精神病学和神经科学系,柏林,柏林,柏林自由大学柏林和洪堡大学的公司成员,德国柏林,德国柏林; 2Charité大学医学中心 - 伯林,校园圣赫德维希医院,柏林自由大学的公司成员和德国柏林的洪堡大学的公司成员; 3Charité大学医学院儿童和青少年精神病学系,柏林,柏林自由大学的公司成员,柏林洪堡大学,Psychosomatics and Psychopery,柏林,德国; 4德国希尔德斯海姆大学的儿童和青春期临床心理学和心理治疗系; 5Charité大学医学 - 伯林,柏林自由大学的公司成员,柏林洪堡大学,德国柏林医学心理学研究所; 6德国海德堡海德堡大学心理医学中心一般精神病学系; 7德国精神健康中心(DZPG),德国曼海姆和8号儿童和青少年精神病学系,心理学和心理治疗,雷根斯堡大学,德国雷根斯堡大学