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通过单个Adeno -Harvard Dash
ene编辑提供了临床验证的潜力，可以治疗多种遗传疾病，而这些遗传疾病几乎没有治疗方法。由于通过基因编辑对大多数遗传疾病的研究和治疗需要在体内进行编辑，因此在临床上相关的方法，可以在哺乳动物1中有效地传递精确基因编辑剂到组织中的有效递送，而2继续在进步中发挥关键作用。腺相关病毒（AAV）已用于在人类疾病3，4的动物模型3中输送许多编码许多治疗蛋白的基因。AAV已成为一种人口递送方法，其靶向各种临床相关的组织以及相对良好的安全性和有利的安全性。基础编辑器8，9在体外和人类遗传疾病的动物模型中，有效地安装了针对性的过渡突变1，10。与核酸酶介导的基因编辑不同，碱基编辑不需要双链DNA断裂，因此产生了最小的不需要的indel副产物，染色体易位，染色体易位11，染色体非整倍型12，大deletions 13，14，p53激活15，16和Chromothripsis 17。基本编辑器最近进入临床试验，通常太大而无法适应单个AAV，该AAV的货物尺寸限制约为4.7 kb，不包括倒置的终端重复序列（ITRS）18，19。除了基本编辑器本身外，提供基本编辑器的AAV还必须包括指导RNA，启动器驱动基本编辑器和单个指南RNA表达以及顺式调节元素。
抑制甲基腺苷磷酸化酶可保护免受实验性急性肾损伤 Startrace：个性化医学的多重器官Avatar药物测试平台 MAO-B抑制剂在鼠中的功能功效 抗血管病原体的水力发电 一种基于CRISPR-CAS9的工具，用于研究DSB剂量依赖性 农药暴露对神经炎症和小胶质细胞2 的影响 肠道3凝胶：一种用于培养人肠道菌群nataliasuárezvargas 1 *的高吞吐量粘液模型，Miguel Antunes 1 *; JoãoSobral1， 生物信息学分析确定了PHARC相关脂肪酶ABHD12 的酶活性序列决定因素 自闭症中E/I不平衡的验证和分析 NeuroDisk：一种自动化神经成像遗传学中连续询问驱动的发现的AI方法 用壳测量 与嗜性粒细胞增生的心脏病的病理生理学 通过功能 - 进行有效的K-MER设置操作 从文学到生物多样性数据：带有机器学习的采矿节肢动物和生态特征 颗粒水凝胶作为脆性屈服应力流体 小鼠人类遗传变异的计算建模 基于微型微镜的哺乳动物脑组织的密集连接组重建 创新的Nitinol Lumbar椎骨植入物
此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.19.639065 doi：Biorxiv Preprint
N6-甲基读丹代氨酸读取器IGF2BP2修饰HMMR ... 2024; 20（3）：1024-1041。 doi：10.7150/ijbs.89480研究论文“菜肴中的睾丸”：小鼠睾丸类和重新构成的小鼠睾丸类动物 2024; 20（1）：265-279。 doi：10.7150/ijbs.86275研究论文EXOSC5通过调节NTN4/I 2024; 20（5）：1578-1601。 doi：10.7150/ijbs.88539研究论文NK-92MI细胞由Immunotherap中的抗Claudin-6嵌合抗原受体设计 微生物群对肿瘤免疫疗法的影响
在全球范围内，肺癌代表了与癌症相关死亡率的主要原因，其中85％的病例归因于非小细胞肺癌（NSCLC）。转移性进展仍然是治疗晚期肺癌的主要挑战，导致五年生存率为20-30％。透明质酸介导的运动受体（HMMR）已被确定为NSCLC中的一种新型癌基因。但是，其在NSCLC和转移中的确切作用和机制尚未完全理解。升高的mRNA和蛋白质水平。增加的HMMR表达与较差的预后相关，多元COX回归分析也将其确定为独立的预后因素。HMMR敲低抑制了肿瘤细胞迁移和侵袭，而其过表达增强了这些过程。从机械上讲，HMMR通过与有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶激酶激酶4（MAP4K4）结合来促进肿瘤转移，从而激活P-JNK/P-C--C- JUN/MMP1信号级联。通过MAP4K4敲低或GNE-495处理，确认了HMMR过表达对转移势和JNK信号的影响。此外，发现胰岛素类似于生长因子2 mRNA结合蛋白2（IGF2BP2）与HMMR的N 6-甲基腺苷（M 6 A）位点结合，从而增加了mRNA稳定性和HMMR表达水平。在小鼠模型中，MAP4K4抑制剂GNE-495成功抑制了HMMR过表达引起的肺转移。这些结果为HMMR的生物学功能提供了宝贵的见解，同时提出了新型治疗方法的潜在途径。
sumoylation调节酵母和胰腺导管腺癌细胞中的EIF5A活性
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在伴侣的信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http：// creativecommons.org/licenses/4.0/。
CFIm25 独立于其在 mRNA 替代多聚腺苷酸化中的作用来调节人类干细胞功能
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本（未经同行评审认证）下提供的，作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2021 年 12 月 8 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2021.12.08.471721 doi: bioRxiv preprint
adstiladrin（nadofaragene firadenovec-vncg）
nadofaragene firadenovec-vncg的证据总结，一种非复制的腺病毒载体基因疗法，提供了干扰素 - alpha-2b基因，它已成为一种新的治疗方法，用于对芽孢杆菌Calmette-calmette-calmette-guérin（bcg） - 未抑制性非肌肉 - 非肌肉 - 抗肿瘤 - 泡沫 - 泡沫癌（Nmibc）（NMIBC）（NMIBC）。 主要的临床证据来自三项主要研究：Dinney等人（2013年）进行了I剂量I期试验，Shore等人。 （2017）发表了II期随机试验结果，针对患有BCG-饮食或复发性疾病的患者的静脉内rad-IFNα/Syn3。 在Shore的研究中，有35％的患者在1年时具有无复发的生存率，并且治疗良好。 Boorjian等。 （2021）后来在BCG无抑制的原位（CIS）或高级TA或T1肿瘤中，在BCG无抑制性患者中，提出了一个关键，单臂开放标签，重复剂量临床试验的结果。 为CIS患者，Boorjian等人。 在3个月时证明了53％的完整响应率，持续12个月或更长时间的持久响应率为24％。 对于患有高度TA或T1肿瘤的患者，在3个月时的完整反应率为73％，持续12个月或更长时间的耐用反应在44％中观察到了持续12个月或更长时间。 Nadofaragene Firadenovec-VNCG在2022年获得FDA批准（Ferring Pharmaceuticals），为高级BCG-替代或复发的NMIBC提供了一种新的静脉治疗选项，以解决临床需求未满足的临床需求。 MGB健康计划认为，在符合Boorjian等人的关键研究标准的患者中，在符合标准的患者中，阿德氏菌在医学上是必不可少的。 （2021）。nadofaragene firadenovec-vncg的证据总结，一种非复制的腺病毒载体基因疗法，提供了干扰素 - alpha-2b基因，它已成为一种新的治疗方法，用于对芽孢杆菌Calmette-calmette-calmette-guérin（bcg） - 未抑制性非肌肉 - 非肌肉 - 抗肿瘤 - 泡沫 - 泡沫癌（Nmibc）（NMIBC）（NMIBC）。主要的临床证据来自三项主要研究：Dinney等人（2013年）进行了I剂量I期试验，Shore等人。（2017）发表了II期随机试验结果，针对患有BCG-饮食或复发性疾病的患者的静脉内rad-IFNα/Syn3。在Shore的研究中，有35％的患者在1年时具有无复发的生存率，并且治疗良好。 Boorjian等。 （2021）后来在BCG无抑制的原位（CIS）或高级TA或T1肿瘤中，在BCG无抑制性患者中，提出了一个关键，单臂开放标签，重复剂量临床试验的结果。 为CIS患者，Boorjian等人。 在3个月时证明了53％的完整响应率，持续12个月或更长时间的持久响应率为24％。 对于患有高度TA或T1肿瘤的患者，在3个月时的完整反应率为73％，持续12个月或更长时间的耐用反应在44％中观察到了持续12个月或更长时间。 Nadofaragene Firadenovec-VNCG在2022年获得FDA批准（Ferring Pharmaceuticals），为高级BCG-替代或复发的NMIBC提供了一种新的静脉治疗选项，以解决临床需求未满足的临床需求。 MGB健康计划认为，在符合Boorjian等人的关键研究标准的患者中，在符合标准的患者中，阿德氏菌在医学上是必不可少的。 （2021）。在Shore的研究中，有35％的患者在1年时具有无复发的生存率，并且治疗良好。Boorjian等。（2021）后来在BCG无抑制的原位（CIS）或高级TA或T1肿瘤中，在BCG无抑制性患者中，提出了一个关键，单臂开放标签，重复剂量临床试验的结果。为CIS患者，Boorjian等人。 在3个月时证明了53％的完整响应率，持续12个月或更长时间的持久响应率为24％。 对于患有高度TA或T1肿瘤的患者，在3个月时的完整反应率为73％，持续12个月或更长时间的耐用反应在44％中观察到了持续12个月或更长时间。 Nadofaragene Firadenovec-VNCG在2022年获得FDA批准（Ferring Pharmaceuticals），为高级BCG-替代或复发的NMIBC提供了一种新的静脉治疗选项，以解决临床需求未满足的临床需求。 MGB健康计划认为，在符合Boorjian等人的关键研究标准的患者中，在符合标准的患者中，阿德氏菌在医学上是必不可少的。 （2021）。为CIS患者，Boorjian等人。在3个月时证明了53％的完整响应率，持续12个月或更长时间的持久响应率为24％。对于患有高度TA或T1肿瘤的患者，在3个月时的完整反应率为73％，持续12个月或更长时间的耐用反应在44％中观察到了持续12个月或更长时间。Nadofaragene Firadenovec-VNCG在2022年获得FDA批准（Ferring Pharmaceuticals），为高级BCG-替代或复发的NMIBC提供了一种新的静脉治疗选项，以解决临床需求未满足的临床需求。MGB健康计划认为，在符合Boorjian等人的关键研究标准的患者中，在符合标准的患者中，阿德氏菌在医学上是必不可少的。（2021）。
胰腺腺癌的代谢组学分析揭示了驱动临床结果和耐药性的关键特征
背景：尽管最近在胰腺导管腺癌 (PDAC) 生物学特征描述方面取得了重大进展，但仍需付出更多努力来提高我们的认识，并应对与该疾病的侵袭性、高死亡率和化疗耐药性相关的挑战。方法：在本研究中，我们对 77 例 PDAC 患者来源的肿瘤异种移植 (PDTX) 进行了代谢组学分析，以研究代谢谱与 PDAC 患者的总生存期 (OS)、肿瘤表型和对五种抗癌药物 (吉西他滨、奥沙利铂、多西他赛、SN-38 和 5-氟尿嘧啶) 的耐药性之间的关系。结果：我们确定了一种能够预测 PDAC 患者临床结果的代谢特征 (p < 0.001，HR=2.68 [95% CI：1.5 4.9])。相关性分析表明，该代谢组学特征与 PDAC 分子梯度 (PAMG) 显著相关 (R = 0.44 和 p < 0.001)，表明与肿瘤的转录组表型显著相关。使用 35 个 PDTX 衍生的原代细胞根据生长率抑制指标建立的耐药性评分可以识别出几种与耐药性相关的代谢物，耐药性同时伴随着几种二酰基磷脂的全球积累和溶血磷脂的减少。有趣的是，针对甘油磷脂合成提高了对三种测试的细胞毒药物的敏感性，这表明干扰代谢可能是克服 PDAC 挑战性耐药性的一种有前途的治疗策略。解读：总之，这项研究表明胰腺 PDTX 模型的代谢组学谱与临床结果、转录组表型和耐药性密切相关。我们还表明，针对脂质组学谱可用于治疗 PDAC 化疗耐药的联合疗法。© 2021 作者。由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）
通过腺嘌呤碱基编辑高效生成具有明确 FecBB 突变的绵羊
摘要 碱基编辑有可能改善农业中的重要经济性状，并且可以精确地将 DNA 或 RNA 序列中的单个核苷酸转换为最小的双链 DNA 断裂 (DSB)。腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 是最近出现的用于将目标 A:T 转换为 G:C 的碱基编辑工具，但尚未在绵羊身上使用。ABEmax 是 ABE 的最新版本之一，它由催化受损的核酸酶和实验室进化的 DNA 腺苷脱氨酶组成。骨形态发生蛋白受体 1B (BMPR1B) 基因中的 Booroola 繁殖力 (FecB B) 突变 (g.A746G, p.Q249R) 会影响许多绵羊品种的繁殖力。在本研究中，通过使用 ABEmax，我们成功获得了具有确定点突变的羔羊，这些突变导致氨基酸替换 (p.Gln249Arg)。在新生羔羊中，定义的点突变效率为 75%，因为六只羔羊在 FecB B 突变位点 (g.A746G, p.Q249R) 处为杂合子，两只羔羊为野生型。我们在八只经过编辑的羔羊中未检测到脱靶突变。在此，我们报告了由 ABE 生成的首只基因编辑绵羊的验证，并强调了其改善牲畜经济重要性状的潜力。
MLH1 基因启动子甲基化状态与结直肠腺癌中的 CpG 甲基化表型 (CIMP) 部分重叠
a 意大利帕多瓦大学医学系 - DIMED b 意大利帕多瓦帕多瓦大学医院病理学系 c 意大利特雷维索 Marca Trevigiana ULSS2 医院病理学系 d 意大利帕多瓦威尼托肿瘤研究所 IOV-IRCCS e 意大利帕多瓦帕多瓦大学医院外科、肿瘤学和胃肠病学系（DiSCOG）普通外科 3 f 意大利维罗纳大学与医院信托病理学科诊断与公共卫生系 g 意大利热那亚大学外科科学与综合诊断学系（DISC）解剖病理学 h 意大利热那亚 IRCCS Ospedale Policlinico San Martino，意大利热那亚大学外科科学与综合诊断学系（DISC） i 病理学研究单位，Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza, San Giovanni Rotondo, 福贾, 意大利
Interbandkaskadenlaser Mit Hohen Ausgangsleistungen
图2.1：（a）锌混合晶体结构由两个在网格下的FCC组成，它们沿[111]方向移动了四分之一。它包含两种不同类型的原子，其中III主组的一个元素，另一个由V组的元素组成。网格常数A是各个连接页岩领导者的特征。（b）FCC格栅对应于倒数空间中的BCC格栅（Impulse Room）。布里渊区包含相互晶格向量B 1，B 2和B 3以及重要的对称点，γ点Bz的中心和点X和L，用[010]轴或。从[14]中删除，并以适应的形式显示。