crispr-cas9对于包括模型植物Phantcomitrium patens在内的植物中的基因组编辑非常有价值。然而,使用天然Cas9核酸酶进行的大多数编辑事件对应于小插入和缺失,这一事实是一个限制。CRISPR-CAS9碱基编辑器使真核基因组中的单核苷酸的靶向突变,因此克服了这一限制。在这里,我们报告了两个可编程基础编辑系统,以在p中诱导精确的胞嘧啶或腺嘌呤转化。patens。使用胞嘧啶或腺嘌呤碱基编辑器,可以使用高达55%的效率来实现位点特异性的单基碱基突变,而无需脱离靶向突变。使用APT基因作为编辑的记者,我们可以证明两个基本编辑器都可以在单纯形或多重编辑中使用,从而可以生产具有多种氨基酸变化的蛋白质变体。最后,我们设置了一个共同编辑的选择系统,命名为APRT的修改以报告基因靶向(SMART),最多可在p中进行效率高达90%的效率位点基础编辑。patens。这两个基本编辑者将促进p中的基因功能分析。patens,可以通过单个SGRNA碱基编辑或使用多个SGRNA碱基编辑来生产随机诱变的变体来通过单个SGRNA碱基编辑或用于给定基因的植物学演化进行定位编辑。
DNA:在细胞内发现的双链螺旋分子,其中包含生物体发育和功能所需的遗传信息。氢键连接嘌呤和嘧啶核苷酸碱基对,形成双螺旋结构。核苷酸:由DNA和RNA组成的分子,由含氮的核苷酸酶,磷酸基团和糖组成。DNA中的糖是脱氧核糖,而RNA中的糖为核糖。核碱酶:含氮分子,是核苷酸的组成部分。在DNA中,这些碱是腺嘌呤(a),胞嘧啶(C),鸟嘌呤(G)和胸腺素(T)。DNA碱基搭配在一起,连接了双螺旋的两个链。在DNA的正常情况下,腺嘌呤将与胸骨(A-T)配对,而胞嘧啶将与鸟嘌呤(G-C)搭配。在RNA中,胸腺氨酸被核碱尿嘧啶(U)取代。 核仁酶通常称为碱基。 嘌呤:在DNA和RNA中发现的两类核苷酸酶之一,其中包括腺嘌呤(a)和鸟嘌呤(G)。 嘧啶:在DNA和RNA中发现的两类核苷酸酶之一,其中包括胞嘧啶(C),胸腺嘧啶(T)和尿嘧啶(U)。 DNA聚合酶:在DNA复制过程中负责形成新的DNA副本的一类酶。 在DNA复制过程中,将一个双链DNA分子复制成两个相同的DNA分子。 此过程对于细胞分裂至关重要。 某些DNA聚合酶能够纠正错误,而另一些DNA聚合酶缺乏这种能力或显示误差校正减少。在RNA中,胸腺氨酸被核碱尿嘧啶(U)取代。核仁酶通常称为碱基。嘌呤:在DNA和RNA中发现的两类核苷酸酶之一,其中包括腺嘌呤(a)和鸟嘌呤(G)。嘧啶:在DNA和RNA中发现的两类核苷酸酶之一,其中包括胞嘧啶(C),胸腺嘧啶(T)和尿嘧啶(U)。DNA聚合酶:在DNA复制过程中负责形成新的DNA副本的一类酶。在DNA复制过程中,将一个双链DNA分子复制成两个相同的DNA分子。此过程对于细胞分裂至关重要。某些DNA聚合酶能够纠正错误,而另一些DNA聚合酶缺乏这种能力或显示误差校正减少。转录:将DNA转录为RNA的细胞过程。RNA:一种核酸,其中包含从DNA复制的信息。虽然RNA具有许多功能,但其中许多与在细胞内生产蛋白质有关。翻译:使用RNA携带的遗传信息的细胞过程用于与细胞传达如何将氨基酸连接在一起形成蛋白质(多肽)。RNA序列(通过核糖体)在三个核苷酸的片段中读取,称为密码子,这对应于一个氨基酸。单个核苷酸的变化可能会导致氨基酸链和随后的蛋白质形成的变化。蛋白质:蛋白质是由氨基酸组成的分子,是身体结构的基础。蛋白质在酶,细胞因子和其他活组织中发现。
如果腺嘌呤是原始链中的下一个暴露基础,则会添加胸腺核苷酸,如果胞嘧啶是原始链的下一个暴露基碱,则会添加鸟嘌呤核苷酸,并且仅根据与新的粘合物的规定,将鸟嘌呤核苷酸添加到新的基本链条之间,仅将基本构成形式添加到新的链接之间,如果构成的规则,则仅在水中构成了构成的规则。因此,新的DNA分子保留了一半的母体DNA,然后使用它来创建一个新的女儿链DNA复制在多细胞生物中很重要,原因是:
如果腺嘌呤是原始链中的下一个暴露基础,则会添加胸腺核苷酸,如果胞嘧啶是原始链的下一个暴露基碱,则会添加鸟嘌呤核苷酸,并且仅根据与新的粘合物的规定,将鸟嘌呤核苷酸添加到新的基本链条之间,仅将基本构成形式添加到新的链接之间,如果构成的规则,则仅在水中构成了构成的规则。因此,新的DNA分子保留了一半的母体DNA,然后使用它来创建一个新的女儿链DNA复制在多细胞生物中很重要,原因是:
Turky Alamri 1、Hamed Khouja 2、Nuha Alrayes 3、Nehad Makki 4、Amani Alhozali 5、Reham Abdulnoor 6、Samar Sultan 7 摘要 目的:评估 2 型糖尿病和糖尿病肾病患者抗氧化和促氧化酶表达的变化,并研究它们与胰岛素抵抗的相关性。 方法:这项病例对照研究于 2021 年 3 月至 11 月在沙特阿拉伯吉达的阿卜杜勒阿齐兹国王大学医院进行,包括 DN 组中患有糖尿病肾病的男女成年患者、T2D 组中患有 2 型糖尿病但无糖尿病肾病的患者以及对照组中的非糖尿病个体。采用模块化分析仪测定血清胰岛素水平,采用酶联免疫吸附测定法测定烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶、谷胱甘肽S-转移酶和超氧化物歧化酶3水平。数据采用SPSS 29.0.1进行分析。结果:74名受试者中,女性45人(60.8%),男性29人(39.2%)。总体平均年龄为53±14岁。DN组患者20人(27%),平均年龄60±11岁,T2D组患者29人(39.2%),平均年龄56±12岁,对照组患者25人(33.8%),平均年龄43±11岁。T2D和DN组的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶水平明显低于对照组(p<0.05)。 DN组谷胱甘肽S转移酶水平明显低于对照组(p<0.05)。T2D和DN组超氧化物歧化酶3水平明显低于对照组(p<0.05)。DN组谷胱甘肽S转移酶水平与糖化血红蛋白水平呈正相关,T2D组与空腹血糖水平呈负相关(p<0.05)。T2D组超氧化物歧化酶3水平与胰岛素及稳态模型评估胰岛素呈负相关(p<0.05)。结论:2型糖尿病及糖尿病肾病可引起超氧化物歧化酶3、谷胱甘肽S转移酶及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶水平的变化。 2 型糖尿病患者超氧化物歧化酶 3 水平低与胰岛素抵抗相关,这表明需要将抗氧化剂替代疗法作为糖尿病控制措施的一部分来预防糖尿病肾病。关键词:2 型糖尿病、糖尿病肾病、胰岛素抵抗、氧化应激、抗氧化剂。(JPMA 75:197;2025)DOI:https://doi.org/10.47391/JPMA.11041
脱氧核糖核酸 (DNA) 的化学成分是通过共价键连接在一起的核苷酸,形成长链。这些核苷酸由一种称为脱氧核糖的 5 碳糖、一个磷酸基团和一个含氮的含氮碱基组成。含氮碱基有四种:腺嘌呤、胸腺嘧啶、鸟嘌呤和胞嘧啶。核苷酸与一个分子的糖和另一个分子的磷酸共价结合。学生将描述和标记 DNA 的结构,包括核苷酸的组成和含氮碱基的配对。他们还将了解 DNA 分子的双螺旋形状以及磷酸基团和糖基团在其形成中的作用。
CD38是一种在各种细胞类型上表达的跨膜糖蛋白,包括免疫细胞,成骨细胞和破骨细胞。其功能涵盖钙信号传导,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)代谢和免疫调节,与骨代谢和矿物质稳态密切相关的过程。新兴的证据表明,CD38可能与Rickets的病理生理有关,尤其是与钙 - 磷代代谢,维生素D途径和骨重塑机制的相互作用。了解CD38在这些过程中的作用可以为其用作Rickets诊断生物标志物的利用做准备,从而为早期检测和有针对性的干预提供了新的途径。
摘要单核苷酸变异 (SNV) 是影响个体性状和疾病易感性的普遍遗传因素。碱基编辑器、橡胶和铅笔基因组编辑工具的最新开发和优化现在有望实现对模型生物中的 SNV 进行直接功能评估。然而,缺乏有助于靶标预测的生物信息学工具限制了碱基编辑在体内的应用。在这里,我们为青鳉 (Oryzias latipes) 和斑马鱼 (Danio rerio) 中的腺嘌呤和胞嘧啶碱基编辑提供了一个框架,非常适合可扩展的验证研究。我们开发了一个在线碱基编辑工具 ACEofBASEs(对碱基编辑的仔细评估),通过简化 sgRNA 设计和进行脱靶评估来促进决策。我们在青鳉和斑马鱼中使用最先进的腺嘌呤 (ABE) 和胞嘧啶碱基编辑器 (CBE) 来高效编辑眼色素沉着基因和转基因 GFP 功能。编码肌钙蛋白 T 和钾通道 ERG 的基因中的碱基编辑忠实地再现了已知的心脏表型。等位基因的深度测序揭示了预期编辑的丰富性,而 ABE8e 和 evoBE4max 的插入或删除 (indel) 事件水平较低。我们最终在 F0 和 F1 中验证了先天性心脏病 (CHD) dapk3、ube2b、usp44 和 ptpn11 的新候选基因中的错义突变,这些目标基因中有基因型-表型相关性。该碱基编辑框架适用于鱼类中可获得的多种 SNV 易感性状,有助于直接验证候选基因并确定其优先级,以便进行详细的机制下游研究。
