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通过逃避免疫的猴腺病毒载体进行全内皮细胞的体内编辑
源自成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas9 位点特异性核酸酶系统的生物学应用继续影响和加速基因治疗策略。在临床治疗环境中，安全有效地将 CRISPR/Cas9 系统共递送至靶体细胞至关重要。非病毒和病毒载体系统都已应用于此递送。尽管进行了出色的原理验证研究，但可用的载体技术仍然面临着限制 CRISPR/Cas9 辅助基因治疗应用的挑战。值得注意的是，强制的基因编辑组件共递送必须在可能存在预先形成的抗载体免疫的情况下完成。此外，必须寻求方法来限制脱靶编辑的可能性。为此，我们利用腺病毒 (Ad) 的分子混杂性来满足 CRISPR/Cas9 辅助基因治疗的关键要求。在这方面，我们努力对猿猴（黑猩猩）腺病毒分离株 36 (SAd36) 进行衣壳工程改造，以实现对载体趋向性的定向修饰。衣壳中整合有髓细胞结合肽 (MBP) 的 SAd36 载体允许对血管内皮进行选择性体内修饰。重要的是，血管内皮可以作为与几种遗传性疾病相关的血清因子缺乏的有效非肝细胞来源。除了允许重定向趋向性之外，非人类灵长类动物腺病毒的衣壳工程改造还提供了规避预先形成的载体免疫的方法。在此，我们生成了一个 SAd36.MBP 载体，该载体可以作为单一静脉给药剂，允许对小鼠脾脏、大脑和肾脏的内皮靶细胞进行有效和选择性的体内编辑。数据可用性：支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者处获得。
胃食管腺癌的新兴靶标
分子分类，这表明GEA不再被视为一个实体，而应被视为具有多个亚组的异质疾病。在这些分类中，癌症基因组图集（TCGA）7和亚洲癌症研究小组（ACRG）8是最重要的。每个分类都以自己的特殊性和结果区分了四个不同的胃癌（GC）亚型。尤其是TCGA包括Epstein- Barr病毒阳性（EBV; 9％），微卫星不稳定性（MSI; 21％），基因组稳定（GS; 20％）和染色体不稳定性（CIN; 50％），7，而ACRG（23％），Microsatellite（23％），Microsatellite稳定，MICRABLE稳定，MICRATITES MICATS STITE STITE，MS/TP53（MS/TP53），; p53突变（MSS/ TP53 +; 26％）和微卫星稳定，具有上皮 - 间质转变（MSS/ EMT； 15％）。8
PMMA牺牲层的可靠剥离超级...
背景：免疫症患者（IDP）面临2019年严重冠状病毒病（COVID-19）的较高风险。已实施了针对性的疫苗接种策略，以增强疫苗引起的保护。但是，在该人群中，临床有效性是可变的，保护持续时间未知。目的：我们试图更好地理解免疫降低患者中对mRNA和腺病毒载体的COVID-19疫苗的细胞和体液免疫反应。方法：在2剂同源的Chadox1-NCOV-19或BNT162B2疫苗中，评估了对严重急性呼吸综合征2尖峰的免疫反应，并在112名不受欢迎的IDPS和131名健康卫生保健工作者中评估了BNT162B2疫苗。研究了疫苗反应性的预测指标。结果：对疫苗接种的免疫反应较低，尽管许多IDP中的高滴度结合反应，但仍未检测到抗体中和病毒。在表现出响应的人中，IDP中特定T细胞响应的频率类似于对照组，而抗体反应较低。与BNT162B2-免疫IDP相比，Chadox1-NCOV-19 - 中持续的疫苗特异性差异是鉴定出的：T细胞反应更大，而抗体结合和中和化为
不可逆的电穿孔增强β-葡聚糖诱导的先天免疫，用于治疗胰腺导管腺癌
抽象背景胰腺癌（PC）是一个充满挑战的诊断，尚未受益于免疫肿瘤治疗的进步。不可逆的电穿孔（IRE）是一种非热消融的方法，用于治疗精选的局部可切除的不可切除的PC的患者，并增强了某些免疫疗法的作用。酵母衍生的颗粒β-葡聚糖会诱导训练有素的先天免疫，并成功减轻了鼠PC肿瘤负担。这项研究检验了以下假设：IRE可以增强β -Glucan在PC治疗中诱导训练的免疫力。方法β-葡萄糖训练的胰髓样细胞在暴露于消融和未灭绝的肿瘤调节培养基后的训练有素的反应和抗肿瘤功能。β -Glucan和IRE组合疗法在野生型和抹布 - / - 小鼠的原位鼠PC模型中测试。肿瘤免疫表型。与IRE结合使用以治疗PC。通过质量细胞仪评估IRE后PC服用口服β-葡聚糖患者的外周血。结果开发的肿瘤细胞引起了受过训练的训练反应，并增加了抗肿瘤功能。在体内，β-葡聚糖与IRE结合减少的局部和远处肿瘤负担延长了鼠的原位PC模型。这种组合增强了对PC肿瘤微环境的免疫细胞浸润，并增强了肿瘤浸润的髓样细胞的训练反应。这种双重疗法的抗肿瘤作用与适应性免疫反应无关。此外，口服的β-葡聚糖被确定为诱导鼠胰腺中训练有素的免疫力的替代途径，并与IRE结合使用了PC的长期生存。β -Glucan在体外治疗中还诱导了从接受治疗的PC患者获得的外周血单核细胞中受过训练的免疫力。最后，发现口服的β-葡聚糖会显着改变五名患有III期III期患者的外周血中的先天细胞景观。结论这些数据突出显示了在
2021 年 12 月至 2022 年 4 月，美国 COVID-19 疫苗（mRNA 和腺病毒载体）初级和加强系列对 COVID-19 住院治疗的绝对和相对疫苗有效性
1 美国佐治亚州亚特兰大 CDC COVID-19 应对小组、2 美国德克萨斯州坦普尔市德克萨斯 A&M 大学医学院贝勒斯科特和怀特健康中心、3 美国科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多大学医学院急诊医学系、4 美国科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多大学医学院麻醉学系、5 美国田纳西州纳什维尔市范德堡大学医学中心医学和卫生政策系、6 美国田纳西州纳什维尔市范德堡大学医学中心医学系、7 美国爱荷华州爱荷华市爱荷华大学急诊医学系、8 美国马萨诸塞州波士顿市贝斯以色列女执事医疗中心急诊医学系、9 美国北卡罗来纳州温斯顿塞勒姆市维克森林医学院医学系、10 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院医学系、11 急诊医学和医学系、美国明尼苏达州明尼阿波利斯市亨内平县医疗中心医学系，12 美国明尼苏达州明尼阿波利斯市亨内平县医疗中心医学系，13 美国俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学医学系，14 美国纽约州布朗克斯区阿尔伯特·爱因斯坦医学院蒙蒂菲奥里医疗系统医学系，15 美国纽约州布朗克斯区阿尔伯特·爱因斯坦医学院蒙蒂菲奥里医疗中心医学系，16 美国华盛顿州西雅图市华盛顿大学急诊医学系和肺部、重症监护和睡眠医学科，17 美国华盛顿州西雅图市华盛顿大学急诊医学系，18 美国马萨诸塞州斯普林菲尔德市贝斯特医疗中心医学系，19 美国犹他州默里市犹他州盐湖城犹他大学山间医疗中心医学系，20 美国密歇根州安娜堡市密歇根大学公共卫生学院，21密歇根大学内科系、微生物学和免疫学系，美国密歇根州安娜堡，22 俄勒冈健康与科学大学医学系，美国俄勒冈州波特兰，23 埃默里大学医学系，美国佐治亚州亚特兰大，24 克利夫兰诊所医学系，美国俄亥俄州克利夫兰，25 斯坦福大学医学院急诊医学系，美国加利福尼亚州斯坦福，26 加州大学洛杉矶分校医学系，美国加利福尼亚州洛杉矶，27 迈阿密大学医学系，美国佛罗里达州迈阿密，28 华盛顿大学医学系，美国密苏里州圣路易斯，29 范德堡大学医学中心儿科系，美国田纳西州纳什维尔，30 范德堡大学医学中心卫生政策系，美国田纳西州纳什维尔，31 范德堡大学医学中心急诊医学系，美国田纳西州纳什维尔，32范德比尔特大学医学中心生物统计学系，美国田纳西州纳什维尔、33 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学中心范德堡临床与转化研究所和 34 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学中心急诊医学系和范德堡临床与转化研究所
全基因组无细胞的肿瘤DNA突变信号早期发现低阶段肺腺癌的复发
肺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因。手术是早期肺癌的最佳选择，辅助治疗的作用仍然有争议。液体活检提供了一种无创的方法来监测癌症负担。血液中循环无细胞肿瘤DNA（CTDNA）的靶向测序已显示出成功的诊断。但是，低肿瘤负担和低阶段疾病的动态演变对于目标面板具有挑战性。我们假设从匹配的肿瘤正常样品中衍生的整个基因组测序（WGS）特定的突变特征可以为监测肺腺癌患者的敏感且特异性的方法提供。
肺癌患者 COVID-19 疫苗相关淋巴结肿大：三例病例介绍及处理建议
乳腺癌患者：病例系列与文献综述。Semin Oncol。2021；48：283-291。3．Chikasue T，Kurata S，Sumi A，Matsuda A，Tsubaki F，Fujimoto K 等。接种冠状病毒病 2019 疫苗后单侧腋窝淋巴结氟脱氧葡萄糖摄取。亚洲海洋核医学杂志。2022；10：142-146。4．Satoh H，Ishikawa H，Kagohashi K，Kurishima K，Sekizawa K。肺癌腋窝淋巴结转移。Med Oncol。2009；26：147-150。5．El-Sayed MS，Wechie GN，Low CS，Adesanya O，Rao N，Leung VJ。COVID-19 的发病率和持续时间
新型光谱计算机断层扫描中的定量参数：胃腺癌患者KI-67表达的评估
结果分别分别为37例和71例患者，分别为低和高的KI-67表达。ct 40 KeV-VP，CT 70 KeV-VP，CT 100 KEV-VP和Z EFF相关参数明显更高，但是与具有高KI-67表达式状态的基团表达状态较低的组中，与IC相关的参数较低，而其他分析的参数则没有显示两组之间的统计差异。Spearman的相关性分析表明，CT 40 KEV-VP，CT 70 KEV-VP，CT 100 KEV-VP，Z EFF，Z EFF和N Z EFF与KI-67状态呈负相关，而IC和NIC与KI-67状态呈正相关。ROC分析表明，光谱参数的多变量模型在识别KI-67状态[曲线下的面积（AUC）= 0.967;灵敏度为95.77％；特异性91.89％）]。然而，单变量模型的区分功能是中等的（AUC值0.630-0.835）。此外，NZ Eff
晚期腺样囊性癌的药物治疗
腺样囊性癌 (ACC) 有大量患者需要有效的全身治疗，因为目前 FDA 尚未批准任何药物用于治疗。我们严格审查了在 ClinicalTrials.gov 网站上注册的 ACC 临床试验 (CT)，在病情或疾病下使用“ACC”。我们分析了专门设计用于测试 ACC 药物疗法的试验 (n = 33)，其中大多数是单臂 II 期试验，招募了晚期、复发性/转移性、无法治愈的 ACC 病例。根据纳入标准，部位限制、最大 ECOG 状态和疾病进展期各不相同。小分子抑制剂是最常见的研究药物，阿帕替尼、阿西替尼和仑伐替尼在严格的入组标准下显示出最佳效果。总体中位进展时间仍然很短，迫切需要在这一领域做出更多努力。旨在测试作用于与 ACC 侵袭性相关的关键途径的药物的 CT 正在进行中，如果证明有效，则代表着一种有希望的途径。
免疫检查点抑制剂治疗的临床结果，用于晚期肺腺癌
这项研究涉及从2017年11月至2021年10月在智师癌症医院诊断为肺ASC的患者的回顾性分析。所有患者均根据2021年世界卫生组织肺部肿瘤分类的标准在病理上证实了ASC（2）。所有诊断均通过免疫组织化学（IHC）分析验证。此外，根据肿瘤，节点，转移分期系统（第8版）（9），在患者中确认了IIIB，IIIC或IV阶段ASC，其东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）为0-2。PD-L1的表达，其表达至少为1％。使用下一代测序（NGS）或放大难治性突变系统（ARM）技术进行突变的分子分析。所有患者接受了ICI治疗。该研究是根据赫尔辛基宣言（如2013年修订）进行的。该协议已获得智癌医院机构伦理委员会的批准（编号IRB-2022-187）并因研究的回顾性而放弃了书面知情同意。