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溶瘤腺病毒和免疫肽症
肿瘤病毒（OVS）是生物治疗剂，在避免正常健康细胞的同时选择性破坏癌细胞。除了直接进行脑分解外，OV感染还诱导肿瘤微疗法的浮动转移以及肿瘤相关抗原（TAA）的释放，可能会诱导抗肿瘤免疫。由于其免疫刺激作用，已经探索了针对特定TAA的癌症疫苗接种的OV。但是，这种方法通常需要对病毒的遗传修饰和每个靶标的新病毒载体的产生，这很难为低普遍的抗原实施。在最近的一项研究中，Chiaro等。提供了关于如何实施肽疫苗接种平台的优雅概念证明，以克服这种限制间皮瘤的局限性。作者表明，在人间皮瘤中鉴定免疫统一的TAA并用它们涂上溶瘤腺颗粒的可行性。结果是一种基于定制病毒的癌症疫苗，它绕过了遗传学工程病毒产生的时间和资源消耗的步骤。尽管仍然有待解决的问题，但这种有趣的方法提出了使用溶溶病毒疗法的个性化癌症医学的新型策略。
宫颈淋巴结肿大（CLA）在成人途径图中确认以下个人因参与发展而被承认
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光子计数检测器CT的诊断性能与肾上腺腺瘤和转移之间的分化
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。
adstiladrin（nadofaragene firadenovec-vncg）
临床标准在审查根据成员的医疗福利计划进行覆盖范围的临床标准，或者其他临床审查（包括事先授权），以下标准将用于确定该药物是否满足任何适用于预期/规定目的的适用医疗需求。adstiladrin（Nadofaragene Firadenovec-vncg）请求Adstiladrin（Nadofaragene Firadenovec-vncg）请求，如果满足以下标准：I。个人年龄在18岁以上（标签）；和II。个体用作静脉输注；和iii。个体患有诊断为Calmette-guerin（BCG） - 无反应或不耐受，高风险的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），癌（CIS）具有或没有乳头状肿瘤；和IV。个人正在以以下方式之一（NCCN 2A）使用：
核进口的结构性基础bat adeno
腺相关病毒（AAV）是世界上最有前途的基因疗法载体之一，因此，是研究最深入的病毒载体之一。尽管对这些载体进行了大量研究，但AAV的精确表征却尚不清楚。最近我们确定了AAV猪菌株的核定位信号，并确定了其与宿主进口蛋白结合的机制。为了扩展我们对各种AAV进口机制的理解，我们试图确定cap蛋白来自蝙蝠侵袭AAV的机制可以与转移受体进口蛋白相互作用，以转移到核中。使用高分辨率的晶体结构和定量测定，我们不仅能够确定CAP蛋白的N末端结构域的确切区域和残基，该区域构成了与Importin Alpha Two蛋白结合的功能性NLS，而且还揭示了跨导入蛋白 - Alpha同型的结合亲和力的差异。我们的结果允许详细的分子视图AAV帽蛋白与宿主蛋白相互作用以将其定位到细胞核中的方式。
pembrolizumab含有铂和氟咪定的化学疗法，用于未经治疗的HER2阴性晚期胃或胃食管接口
•评估委员会将再次开会，以考虑证据，该评估咨询文件和利益相关者的评论。•在该会议上，委员会还将考虑不是利益相关者的人的评论。•考虑了这些评论后，委员会将准备最终的指导草案。•在利益相关者的任何上诉中，最终指导草案可以用作NICE在英格兰NHS中使用Pembrolizumab与铂和氟吡啶基化学疗法的指导的基础。
PARP抑制剂的心脏保护作用：使用FAERS数据库进行荟萃分析和现实词数据分析的重新分析2024; 20（5）：1855-1870。 doi：10.7150/ijbs.92371研究论文一种新型的A2a腺苷受体抑制剂有效缓解ME
肝纤维化加剧了进行性代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）的死亡率和并发症。在MASH背景下，腺苷2A受体（A2AAR）在肝纤维化中的作用仍然不确定。这项研究旨在阐明A2AAR信号通路的参与以及一种新型有效A2AAR拮抗剂在治疗添加氯氨基酸定义的氯氨基酸性的土豆丝诱导的小鼠中的肝纤维化方面的功效（CDAHFD）。增加了纤维化标记，而已知的A2AAR拮抗剂ZM241385降低了这些标记。一种新型的A2AAR拮抗剂RAD11不仅减弱了纤维化的进展，而且与ZM241385相比，在具有MASH，活化的原发性肝细胞和LX-2细胞的小鼠中，对A2AAR信号通路的抑制更大。rad11通过靶向活化的HSC和肝细胞表现出双重抗纤维化机制。在MASH条件下，其优于ZM241385的优质抗纤维化功效源于其抑制A2AAR介导的信号传导的能力，抑制HSC激活，减少肝细胞中的肝脂肪生成，并减轻脂质积累诱导的氧化应激胁迫介导的肝脏介导的肝损伤。这项研究阐明了A2AAR信号传导与肝纤维化之间的关系，将RAD11作为一种有效的治疗剂，用于管理MASH和肝纤维化。
随着现代免疫疗法的成功发展，免疫检查点抑制剂（ICIS）的抽象背景目前被认为是癌症患者的潜在治疗选择。然而，ICI在人类癌症中的治疗潜力主要受其全身毒性和低反应率的限制，这表明有必要使用有效的载体递送局部药物并重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME）以增强ICI治疗。在这里，我们建造了一种新型的双基因重组癌腺病毒，称为RCAD-LTH-SHPD-L1，基于RCAD病毒平台，该平台配备了编码抗VEGFF抗体和SHRNA的DNA片段，用于抑制PD-L1表达。方法分别使用Western印迹，ELISA和定量PCR分析了其分泌，抗原特异性和复制的正确组装，以分析其分泌，抗原特异性和复制。评估了RCAD-LTH-SHPD-L1对细胞增殖，血管生成和细胞迁移的体外作用。使用免疫缺陷和人性化的免疫系统小鼠模型在体内评估了抗肿瘤作用和治疗机制。通过ELISA，免疫组织化学和流式细胞术对TME进行了研究。结果RCAD-LTH-SHPD-L1细胞分泌抗VEGF抗体，并抑制PD-L1在癌细胞中的表达。此外，RCAD-LTH-SHPD-L1对人类癌细胞产生了特定的细胞毒性作用，但对鼠类癌细胞或正常人类细胞不产生特定的细胞毒性作用。此外，数据强调了结合局部rCAD-lth-SHPD-L1比RCAD-SHPD-L1在免疫缺陷的小鼠模型和人源化免疫系统小鼠模型中产生了更有效的抗肿瘤效应，这表明，肿瘤生长的显着降低证明了。此外，RCAD-LTH-SHPD-L1调制了TME，这导致了淋巴细胞浸润和免疫表型的改变，其特征是缺氧因子HIF-1α和血管生成标记物CD31的下调，诸如IFN-γ，IL-γ，IL-6和IL-12的细胞因子的上调。总而言之，我们的数据表明，通过工程RCAD-LTH-SHPD-L1局部递送抗VEGF抗体和SHPD-L1是癌症免疫疗法的高效且安全的策略。
2024; 15(7): 1983-1993. doi: 10.7150/jca.92823 研究论文 HKDC1 增强胰腺腺癌的增殖、迁移和糖酵解
背景：了解胰腺腺癌 (PAAD) 发展的分子机制对于治疗这种疾病至关重要，因为目前的预后和治疗选择都令人非常沮丧。目的：本研究旨在研究己糖激酶结构域 1 (HKDC1) 在 PAAD 进展中的作用。方法：本研究利用生物信息学技术评估 HKDC1 的表达与临床特征之间的关系。通过体外实验研究 HKDC1 在 PAAD 中的分子机制和生物学功能。结果：本研究的结果表明，HKDC1 在各种类型的人类癌症中表达增加，并且 PAAD 中 HKDC1 表达升高与不良预后之间存在显著相关性。根据单变量和多变量 Cox 回归分析的结果，HKDC1 可以作为诊断患有 PAAD 的个体的独立预后指标。经过计算，我们发现HKDC1高表达组表现出较低的免疫学评分和较高的ESTIMATE评分，这表明免疫浸润评分存在差异。为了验证HKDC1在PAAD细胞系中的表达，我们通过qPCR和蛋白印迹分析了PAAD细胞系。还通过蛋白质印迹检测了人PAAD组织中HKDC1的表达。此外，我们通过菌落形成、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（EdU）、transwell和划痕愈合试验等实验探索了HKDC1在PAAD中的作用。在我们的研究中，我们发现在PAAD细胞类型中HKDC1表达的中断导致细胞生长速度降低并抑制细胞运动和侵袭。结论：总之，我们的研究结果表明HKDC1对PAAD的肿瘤微环境（TME）有显著影响，可能成为PAAD治疗的一个有希望的靶点，为PAAD的管理提供了新的视角。
