亲爱的雾人,向您展示这种雾的重点是子宫内膜异位症和腺癌。子宫内膜异位症影响全世界十分之一的女性,对患者有毁灭性的影响。本手册是对全国各地的该领域中临床相关主题的章节的清晰汇编。因此,这些章节充满了最近的证据和作者的丰富经验,因此充满了读者会发现有益的实用技巧和观点。Fogsi永远在医生和患者之间传播知识方面永远发挥了至关重要的作用。今年我的Fogsi口号是Swasthya Nari,Sukhi Nari。我的CSR活动被定义为Badlaav(变化),包括三个武器 - 埃基卡兰(思想和行动的融合),萨曼塔(治疗的平等,无论经济状况如何)和takniki(实现这些目标的技术)。这些重点是我通过提供有关妇女护理中相关主题的最新信息来迈向改善妇女健康的目标的一步。我祝贺Asha Rao博士和Anu Chawla博士为写,整理,编辑和发布这一重点的真诚努力。我衷心希望这本书能够受益并赋予所有雾人的能力。祝大家阅读愉快。
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缩写ACC,腺样囊性癌;芯片,染色质免疫沉淀; CHIP-SEQ,染色质免疫沉淀测序; dab,二氨基苯甲胺; dox,多西环素; EV,空矢量; FDR,错误发现率; GFP,绿色荧光蛋白;去,基因本体论; GSEA,基因集富集分析; HEGF,人类表皮生长因子; Mac,基于模型的芯片序列分析; MBS,MYB绑定站点; NES,归一化富集评分; NSG,正常的唾液腺; p adj,p值调整; PDX,患者衍生的异种移植物; penstrep,青霉素 - 链霉素; RLU,相对光单元; RMA,强大的多阵列平均值; RNA-seq,RNA测序; RT-QPCR,实时定量PCR; siRNA,小干扰RNA; TMA,组织微阵列; TSS,转录开始站点;谁,世界卫生组织; XPDX,Xenostart患者衍生的异种移植物。
纤维化,以及四个主要驱动基因(KRAS,TP53,CDKN2A /P16,SMAD4)的改变。结果使用QPCR和ISH将肿瘤内细菌的存在固定在52个肿瘤中(32%)。16S元基因组测序揭示了这些肿瘤内的特征性剖面,包括蛋白质细菌和坚果类的门。比较良好和预后良好的病例之间的细菌核对文件表明,较短的生存时间与厌氧细菌(例如bacte-roides,乳酸杆菌和peptoniphilus)之间存在显着的正相关。这些细菌的丰度与CD4,CD8和CD45RO阳性的肿瘤浸润T细胞的减少相关。结论厌氧菌细菌(例如菌孢子,乳酸杆菌和peptoniphilus)的肿瘤内感染与抑制的抗PDAC免疫和不良预后有关。
细胞外ATP和腺苷是调节大脑中大量神经元功能的神经调节剂。神经元活性和脑损伤(例如缺血性和创伤性损伤)上调了这些神经调节剂,这些神经调节剂通过激活嘌呤能受体发挥作用。此外,细胞外ATP/腺苷信号传导在神经系统疾病的发病机理中起关键作用。实际上,大脑中的每种细胞类型都有助于ATP/腺苷的升高,并且已经提出了这种增加的各种机制。细胞外腺苷被认为主要是通过细胞外ATP降解而产生的。但是,腺苷也从大脑中的神经元和神经胶质中释放出来。因此,在生理和病理生理条件下的细胞外ATP/腺苷调节可能比以前想象的要复杂得多。为了阐明调节细胞外ATP/腺苷水平的复杂机制,需要评估其时空动力学的准确方法。已经开发了几种有关获取细胞外ATP/腺苷(包括荧光传感器)的时空信息的新技术,并已开始揭示ATP/ ATP/腺苷释放,吸收和降解的机制。在这里,我们回顾了分析细胞外ATP/腺苷动力学的方法,以及有关大脑中ATP/腺苷时空动力学的当前知识状态。我们关注神经元和神经胶质的机制,以合作产生ATP/腺苷的活性依赖性增加及其在大脑中的生理和病理生理学意义。
无论人类腺病毒 (HAdV) 感染对健康人群的临床影响以及在免疫抑制患者的高发病率如何,目前仍无特定的治疗方法。在本研究中,我们筛选了 CM1407 COST Action 的化学库,其中包含 1,233 种天然产物,以鉴定限制 HAdV 感染的化合物。其中,我们鉴定出鱼藤醇酮,它是一种显著抑制 HAdV 感染的化合物。接下来,我们选择了四种与鱼藤醇酮结构相关的异黄酮类化合物(例如鱼藤酮、鱼藤素、小米酮和特弗罗辛),即鱼藤类化合物,以评估和体外表征它们对 HAdV 和人类巨细胞病毒 (HCMV) 的抗病毒活性。它们对 HAdV 的 IC 50 值范围从鱼藤酮的 0.0039 µM 到 tephrosin 的 0.07 µM,选择性指数范围从鱼藤酮的 164.1 到 deguelin 的 2,429.3。此外,在斑块测定中每种化合物获得的 IC 50 浓度的两倍下,HCMV 复制的抑制范围为 50% 到 92.1%。我们的结果表明,鱼藤酮、deguelin 和 tephrosin 的作用机制涉及 HAdV 复制周期的后期阶段。然而,鱼藤酮的抗病毒作用机制似乎涉及微管聚合的改变,从而阻止 HAdV 颗粒到达细胞的核膜。这些异黄酮类化合物在纳摩尔浓度下对 HAdV 表现出高抗病毒活性,可被视为开发新型广谱抗病毒药物的有力候选药物。
抽象的背景微卫星稳定的结直肠肝转移(MSS CLM)保持免疫抑制性肿瘤微环境(TME)。从历史上看,基于免疫的方法无效。vb-111(Ofranergene obadenovec)是针对TME的遗传改性腺病毒载体;其独特的双重机制诱导免疫反应并破坏新血管形成。检查点抑制可能协同病毒介导的抗血管生成基因治疗引起的免疫反应。我们旨在检查VB-111和Nivolumab在难治性MSS CLM患者中的安全性和抗肿瘤活性,并表征免疫治疗反应。方法这是一项II期研究,对成年患者进行了组织学确认的MSS CLM,并在先前的治疗中进展。启动剂量的Vb-1111 1×10 13病毒颗粒在开始双周的Nivolumab 240 mg之前静脉注射2周,并每6周继续进行一次。组合一直持续到疾病进展或不可接受的毒性为止。主要目标是总体响应率和安全性/耐受性。次要目标包括中位总生存期和无进展生存。相关研究是对配对的肿瘤活检和血液进行的。在2020年8月至2021年12月之间的结果,中位年龄为50.5岁(40-75),女性为14%。中位随访时间为5.5个月。在10名可评估患者中,VB-111和Nivolumab的组合未能证明放射线照相反应。充其量,有2名患者患有稳定的疾病。外围的免疫分析总生存期中位数为5.5个月(95%CI:2.3至10.8),无进展的中位生存期为1.8个月(95%CI:1.4至1.9)。最常见的3–4级治疗相关不良事件是发烧/寒冷,流感样症状和淋巴细胞减少症。没有报道与治疗相关的死亡。对配对肿瘤活检的免疫组织化学染色的定性分析在治疗后没有显示出明显的免疫浸润,除了一名患者具有特殊生存期(26.0个月)。
KRAS 突变型肺癌是腺癌 (LUAD) 最常见的分子亚类,它是取决于突变类型的异质性组,它不仅影响致癌基因的功能,还影响癌症的生物学行为。此外,KRAS 突变会影响放射敏感性,但也会导致贝伐单抗和双膦酸盐耐药性。针对吸烟相关的 G12C 突变 KRAS (sotorasib 和 adagrasib) 的等位基因特异性不可逆抑制剂的开发具有重要意义。根据试验数据,sotorasib 和 adagrasib 均获得 FDA 的有条件批准,用于治疗先前接受过治疗的晚期 LUAD。与其他靶向疗法类似,临床给予 KRASG12C 抑制剂 (sotorasib 和 adagrasib) 会导致获得性耐药,这是由于不仅 KRAS 而且其他致癌基因的各种基因变化造成的。最近的临床研究旨在通过新颖的组合策略来提高 G12C 抑制剂的疗效。
1。中国150001的哈尔滨医科大学第四家附属医院普通外科系。2。Bio-Bank of Perstomer Surgery系,Harbin Harbin,Harbin,150001,中国哈尔滨医科大学的第四家医院。3。中国150001的哈尔滨医科大学生物化学与分子生物学系。4。Harbin医科大学,Harbin 150001,Harbin医科大学编辑委员会。 5。 中国哈尔滨技术学院医学与健康学院,中国150001。 6。 Heilongjiang儿童发展与遗传研究的主要实验室,Harbin医科大学,Harbin,150001,中国。 7。 Harbin理工学院生命科学与技术学院,Harbin,150001,中国。 8。 哈尔滨商务大学的药物工程技术研究中心,哈尔滨,150001,中国。 9。 圣约翰学院威廉·尼科尔斯(William Nicholls Drive),旧圣梅伦斯(St Mellons),加的夫(Cardiff),CF35YX,英国。Harbin医科大学,Harbin 150001,Harbin医科大学编辑委员会。5。中国哈尔滨技术学院医学与健康学院,中国150001。6。Heilongjiang儿童发展与遗传研究的主要实验室,Harbin医科大学,Harbin,150001,中国。 7。 Harbin理工学院生命科学与技术学院,Harbin,150001,中国。 8。 哈尔滨商务大学的药物工程技术研究中心,哈尔滨,150001,中国。 9。 圣约翰学院威廉·尼科尔斯(William Nicholls Drive),旧圣梅伦斯(St Mellons),加的夫(Cardiff),CF35YX,英国。Heilongjiang儿童发展与遗传研究的主要实验室,Harbin医科大学,Harbin,150001,中国。7。Harbin理工学院生命科学与技术学院,Harbin,150001,中国。 8。 哈尔滨商务大学的药物工程技术研究中心,哈尔滨,150001,中国。 9。 圣约翰学院威廉·尼科尔斯(William Nicholls Drive),旧圣梅伦斯(St Mellons),加的夫(Cardiff),CF35YX,英国。Harbin理工学院生命科学与技术学院,Harbin,150001,中国。8。哈尔滨商务大学的药物工程技术研究中心,哈尔滨,150001,中国。9。圣约翰学院威廉·尼科尔斯(William Nicholls Drive),旧圣梅伦斯(St Mellons),加的夫(Cardiff),CF35YX,英国。
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