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揭示……的功能和进化景观
RNA 编辑是一种重要的转录后修饰，它通过选择性修饰 RNA 序列来增加转录组的多样性和灵活性 (Schaub & Keller, 2002)。这些序列变化有效地改变了转录本的编码潜力、可变剪接、RNA 折叠和 RNA 稳定性 (Pullirsch & Jantsch, 2010)。此外，RNA 编辑水平 (EL) 在发育过程中动态变化，并且在组织之间变化很大 (Tan et al., 2017; Wahlstedt et al., 2009; Ye et al., 2017)，范围从 0% 到 100%。相比之下，对于二倍体生物，等位基因改变会影响 100% 的等位基因产物和 50% 的总基因产物 (Gommans et al., 2009; Wang et al., 2019)。因此，与基因组突变的普遍全有或全无性质相比，RNA 编辑的进化成本要低得多，并促进了转录组可塑性，从而导致表型变异——这是对选择压力的适应性反应。腺苷到肌苷 (A-to-I) 是最常见的 RNA 编辑类型，通过作用于 RNA (ADAR) 酶的腺苷脱氨酶将双链 RNA 中的腺苷转化为肌苷。这种类型的编辑的进化和动态景观在哺乳动物、头足类动物和果蝇中得到了很好的描述 (Duan et al., 2017; Graveley et al., 2011; Hung et al., 2017; Liscovitch-Brauer et al., 2017; Tan et al., 2017; Ye et al., 2017)。此外，A 到 I 的 RNA 编辑被认为是适应性进化的重要驱动力，尤其是在大脑发育和功能方面（Duan et al., 2017; Gommans et al., 2009; Graveley et al., 2011; Wahlstedt et al., 2009）。
表1针对目前正在研究帕金森氏病疾病的特定分子途径的选定候选药物。
表1针对目前正在研究帕金森氏病疾病的特定分子途径的选定候选药物。缩写α -syn /α-苏核蛋白； Alpha-synclein，AAV9；腺相关病毒载体9，ADAS-COG；阿尔茨海默氏病评估量表 - 认知子量表，ATP；三磷酸腺苷，C-ABL； Abelson酪氨酸激酶，CGIC；临床医生对变革的全球印象，中枢神经系统；中枢神经系统，CSF；脑脊液，GCASE；葡萄糖脑苷酶，LRRK-2；富含亮氨酸的重复激酶2，Madrs-2; Montgomery Asberg抑郁级评级量表，MDS-UPDRS；运动障碍社会统一的帕金森病评级量表，NMS；非运动症状量表，SNCA； α突触核蛋白基因，pd。
表 1 目前正在研究针对特定分子通路治疗帕金森病的候选药物。
表 1 目前正在研究用于治疗帕金森病的特定分子通路的候选药物。缩写 α -syn /α -突触核蛋白；alpha-突触核蛋白，AAV9；腺相关病毒载体 9，ADAS-cog；阿尔茨海默病评估量表-认知分量表，ATP；三磷酸腺苷，c-Abl；阿贝尔森酪氨酸激酶，CGIC；临床医生对变化的总体印象，CNS；中枢神经系统，CSF；脑脊液，GCase；葡萄糖脑苷脂酶，LRRK-2；富含亮氨酸重复激酶 2，MADRS-2；蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表，MDS-UPDRS；运动障碍协会统一帕金森病评定量表，NMSS；非运动症状量表，SNCA； Alpha Synnuclein 基因，PD。
探索PDE3抑制剂的治疗潜力
摘要：磷酸二酯酶（PDES）由一组酶家族组成，该酶由11组组成，负责循环腺苷单磷酸（CAMP）和环状鸟苷单磷酸（CGMP）的水解分解。营地和CGMP是调节生理功能的重要次要信使。PDE3在组织和器官中的广泛表达使其成为有吸引力的治疗靶标。数十年来，PDE3抑制剂由于其肌力和血管舒张作用而被认为是心血管疾病治疗的重要药物。新兴数据表明，PDE3抑制剂的潜在治疗应用已超出其传统的心血管应用。这项全面的综述旨在探索与PDE3抑制剂有关的非心血管发展，探索其作用机理和临床试验。
为期两天的“工程师生物学”FDP
什么是生物分子？生物分子，也称为生物分子，是细胞和生物体产生的众多物质之一。生物分子具有多种尺寸和结构，并具有多种功能。四种主要类型的生物分子是碳水化合物、脂质、核酸和蛋白质。在生物分子中，核酸（即 DNA 和 RNA）具有存储生物体遗传密码的独特功能 - 决定蛋白质氨基酸序列的核苷酸序列，这对地球上的生命至关重要。蛋白质中可以出现 20 种不同的氨基酸；它们出现的顺序在确定蛋白质结构和功能方面起着根本性的作用。蛋白质本身是细胞的主要结构元素。它们还充当转运体，将营养物质和其他分子移入和移出细胞，并作为酶和催化剂参与生物体内发生的绝大多数化学反应。蛋白质还形成抗体和激素，并影响基因活动。碳水化合物主要由含碳、氢和氧原子的分子组成，是所有生命的基本能量来源和结构成分，也是地球上最丰富的生物分子之一。它们由四种糖单元组成——单糖、双糖、寡糖和多糖。脂质是生物体的另一种关键生物分子，具有多种作用，包括作为储存能量的来源和化学信使。它们还形成膜，将细胞与周围环境隔开，并将细胞内部分隔开来，在高等（更复杂）生物中产生细胞器，如细胞核和线粒体。例子包括胞苷、尿苷、腺苷、鸟苷和胸苷。核苷经磷酸化后变成核苷酸。除了作为核酸的结构单元外，核苷酸还可以作为化学能的来源（例如三磷酸腺苷或 ATP）。
皮肤病学中的Crisaborole
crishaborole是一种非甾体类抗炎二酯酶4（PDE-4）抑制剂。抑制PDE-4导致cAMP（环状腺苷单磷酸盐）水平增加，从而控制炎症。同样，分子中的硼的存在促进了克里斯巴洛尔在人皮中的有效穿透。1 Crisborole于2016年12月14日首先被美国食品药品监督管理局（US-FDA）批准，标有标记的指示，用于局部治疗轻度至中度的特应性皮炎。它是从2岁及以上的年龄开始的。2除特应性皮炎外，Crisaborole还发现在治疗其他各种皮肤病学疾病方面具有有效性，例如牛皮癣，湿疹，白癜风，Areata，morphea，morphea，stasis Dermatisis，还有很少的。这是由于PDE-4酶作为其发病机理的一部分所致。
工程化的环状 ADAR 募集 RNA 可提高体内和体外 RNA 编辑的效率和保真度
基因组编辑工具，如锌指核酸酶、转录激活因子样效应核酸酶、CRISPR-Cas 系统和 CRISPR-Cas 衍生物（胞嘧啶和腺苷碱基编辑器），已广泛应用于基因组操作，并显示出它们的治疗潜力。除了基因组编辑技术之外，RNA 碱基编辑技术也得到了开发 1 。由于 RNA 编辑是可逆的、可调控的，并且不会导致基因组的永久性改变，因此它在治疗应用中可能具有一定的优势。对于腺苷的 RNA 编辑，作用于 RNA 的腺苷脱氨酶 (ADAR) 家族的成员，如 ADAR1（异构体 p110 和 p150）和 ADAR2（参考文献 2、3），已被设计用于将腺苷 (A) 精确转化为肌苷 (I) 1 。 ADAR1/2 的催化底物是双链 RNA，ADAR1/2 的脱氨酶结构域负责 A 到 I 的 RNA 编辑 4、5。肌苷被识别为鸟苷 (G)，并在随后的细胞翻译过程中与胞苷 (C) 配对 3。为了实现靶向 RNA 编辑，ADAR 蛋白（或其脱氨酶结构域 ADAR DD）已与多种 RNA 靶向模块融合，例如 λ N 肽 6 – 8、SNAP 标签 9 – 13 和 Cas13 蛋白 14。此外，可以利用带有 R/G 基序的工程向导 RNA 与异位表达的 ADAR1 或 ADAR2 蛋白偶联来实现靶向 RNA 编辑 15 – 18。然而，外源编辑酶的异位表达与几个问题有关，包括基因组和/或 RNA 转录物的大量全局脱靶编辑 19 – 23 、免疫原性 24 – 27 、致癌性 28 – 30 和递送障碍 24 。 Stafforst 团队和我们自己报告的两种 RNA 编辑技术 RESTORE 31 和 LEAPER 32 利用内源性 ADAR 对 RNA 进行可编程编辑，而无需引入
系统级别的方法，用于理解和工程的oleteos cell厂yarrowia脂溶剂
图1 Yarrowia脂溶性固体箭头中脂质代谢的概述：化学转换和运输反应，虚线箭头：多个化学转换步骤，虚线和箭头：代表N-限制后果。AMP，单磷酸腺苷； CIT，柠檬酸盐； DAG，二酰基甘油； DHAP，二羟基丙酮磷酸盐； F6P，果糖6-磷酸盐； FA，脂肪酸； FBP，果糖1,6-双磷酸；烟雾，富马酸； G3P，甘油3-磷酸盐； G6P，葡萄糖6-磷酸盐； GA3P，3-磷酸甘油醛； ICIT，异核酸； Imp，肌苷一磷酸； LPA，溶物磷脂酸；马尔，苹果； mal -coa，丙二酰辅酶A; NH4，铵； OAA，草乙酸； PA，磷脂酸； pyr，丙酮酸； suc，琥珀酸；标签，三乙二醇[可以在wileyonlinelibrary.com上查看颜色图]AMP，单磷酸腺苷； CIT，柠檬酸盐； DAG，二酰基甘油； DHAP，二羟基丙酮磷酸盐； F6P，果糖6-磷酸盐； FA，脂肪酸； FBP，果糖1,6-双磷酸；烟雾，富马酸； G3P，甘油3-磷酸盐； G6P，葡萄糖6-磷酸盐； GA3P，3-磷酸甘油醛； ICIT，异核酸； Imp，肌苷一磷酸； LPA，溶物磷脂酸；马尔，苹果； mal -coa，丙二酰辅酶A; NH4，铵； OAA，草乙酸； PA，磷脂酸； pyr，丙酮酸； suc，琥珀酸；标签，三乙二醇[可以在wileyonlinelibrary.com上查看颜色图]
ABC 转运蛋白：人类疾病和药物治疗潜力
三磷酸腺苷 (ATP) 结合盒 (ABC) 转运蛋白是一个由 48 个成员组成的膜蛋白超家族，可主动将多种生物底物转运过脂质膜。它们功能的多样性决定了它们在人类生物学无数方面的广泛参与。至少有 21 种 ABC 转运蛋白是罕见单基因疾病的病因，还有更多的转运蛋白与常见和复杂疾病的易感性和症状有关。如此广泛的 (病理) 生理相关性使这类蛋白质处于疾病病因和治疗潜力的交叉点，强调它们成为药物发现的有希望的靶点，例如用于治疗囊性纤维化的变革性 CFTR (ABCC7) 调节剂疗法。本综述将探讨 ABC 转运蛋白与人类疾病日益增长的相关性及其作为小分子药物靶点的潜力。
使用基于遗传学的优先级管道来识别新型的银屑病疾病药物靶标
可用于治疗牛皮癣的当前生物制剂包括肿瘤坏死因子（TNF） - α抑制剂，白介素（IL）-12 /IL-23抑制剂，IL-17抑制剂和IL-23抑制剂。11这些治疗中的许多也用于管理PSA症状和进展。12当前用于银屑病疾病治疗的小分子包括磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，例如Apremilast和Janus激酶（JAK）抑制剂，例如Tofacitinib，而老年剂包括甲氨蝶呤，丙替型，丙替型和环孢素。正在研究牛皮癣的3种腺苷受体激动剂，例如CF101。11通常，这些小分子可下调促炎性细胞因子，从而显着导致牛皮癣。尽管有这些治疗选择，但探索新型的治疗机制仍具有推进现场的潜力。