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免疫疗法的疫苗佐剂：类型，机制和临床应用
免疫疗法已成为治疗各种疾病的有力方法，但其成功通常取决于佐剂的有效性，辅助药物会增强对治疗靶标的免疫反应。传统佐剂提供了基本的支持，但在实现高级疗法所需的特定丘陵和效力方面可能会缺乏。本评论重点介绍了有准备解决这些限制的新一代佐剂。我们探索了一系列创新的药物，包括非炎性核酸佐剂，细菌衍生物和合成分子，它们重新确定了佐剂在免疫疗法中的作用。这些新兴药物有望增强免疫反应，同时针对特定疾病环境（从癌症到传染病）调整疗法。通过检查这些佐剂的应用和潜力，本综述旨在全面了解它们如何将免疫疗法推向新水平的效率和精确度。通过开发这些新型佐剂，免疫疗法将实现更有针对性和持续的影响，为改善患者护理的预后铺平了道路。
对肌肉侵入性膀胱癌的新辅助治疗反应的空间生物标志物：dutreneo试验
<伊迪贝尔（Idibell），巴塞罗那大学，巴塞罗那，西班牙19月12日，10月12日，西班牙马德里20号医学野主，西班牙巴塞罗那圣保罗医院21分子和过渡性肿瘤学，ciemat； “ 10月12日”大学医院生物医学研究所；西班牙马德里市的Ciberonc 22医学肿瘤服务，拉巴斯大学医院 - 西班牙马德里23号医学系，巴塞罗那大学，巴塞罗那，巴塞罗那，巴塞罗那24号，马尔基斯·德·瓦尔德西尔大学医院，桑坦德，西班牙，巴塞罗那25 NA，巴塞罗那西班牙 *等效贡献**
Mosquirix，INN-恶性疟原虫和乙肝疫苗（重组，佐剂）
一项III期随机对照双盲研究在7个撒哈拉以南非洲国家（传播强度各异）的11个中心开展，纳入了超过15,000名来自两个年龄段（6-12周龄和5-17个月龄）的儿童，以评估Mosquirix按0、1、2个月接种方案给药的有效性和安全性。此外，超过4,200名儿童（包括两个年龄段的儿童）在第三剂接种18个月后接受了第四剂接种。
原文 新辅助治疗的疗效和安全性...
。CC-BY 4.0 国际许可证 它是永久可用的。 是作者/资助者，已授予 medRxiv 许可以显示预印本（未经同行评审认证）预印本 此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 7 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.08.31.24312890 doi：medRxiv 预印本
作者更正：SPA14 脂质体结合皂苷与全合成 TLR4 激动剂，为 hCMV 候选疫苗提供佐剂作用
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助理研究员专业：分子生物学
响应标准主题2基因表达调节和核中的干扰RNA应用，主要基因表达控制机制是转录本，主要基于正和阴性调节。最讨论的例子来自乳糖操纵子，其中，根据诱导剂的存在和不存在（乳糖和葡萄糖），基因表达可以被激活或灭活。其他级别的基因表达控制也可以作为转录后，其中考虑了RNA的寿命。翻译，其中考虑了重要区域的可用性，例如SD的可用性；并考虑蛋白质在细胞质（降解）和位置的蛋白质后。在真核生物中，基因表达调节的复杂性主要是由于细胞分区化和基因组组织的复杂性而增加。在这种情况下，核中基因组的三维结构及其压实将是转录本调制的第一步。表观遗传调节也是控制基因表达的重要因素，这是由于组蛋白蛋白的修饰，与DNA分子压实和DNA分子本身的甲基化变化有关。此外，有必要考虑存在染色质改造并标记，无声和绝缘剂。翻译和翻译后控制又与蛋白质的生产有关，其修饰和细胞位置。转录后控制涉及将核心转运到细胞质，合成的RNA分子的正确加工和寿命，即这些分子在细胞质室中的降解以及它们在这种环境中的位置。为例，研究报告了对蛋白质合成开始的重要序列和区域的调节，以及蛋白质降解，细胞位置体征和成分插入，例如蛋白质糖化。RNA干扰（RNAi）是一种双链诱导的基因机制（DSRNA），是一个特定的序列，涉及dsRNA和简单链RNA分子，通常是在dsRNA之后同源的。RNAi沉默分为两个步骤。第一个涉及小siRNA中dsRNA的降解。在第二阶段，siRNA被RNA诱导的沉默复合物（RISC）的蛋白质认识。RISC复合物然后将siRNA的两个链分开，并寻求互补的RNA序列。RISC复合物的核酸酶降低了互补的RNA。参与此过程RNA Dewective聚合酶，Hetecase，netonenocleases和Nuclease dicer。RNAi被发现是植物物种中的自然防御系统。在植物中，RNAi机械的主要靶标是带有RNA基因组的病毒，在繁殖过程中产生DSRNA中间体。RNAi用于基因功能的研究，而无需基因组修饰。RNAi用于基因功能的研究，而无需基因组修饰。目前，已将其应用作为控制病原体和病毒载体的治疗策略。为此，可以产生构成分子（dsRNA）的转基因植物可以触发沉默机制中的第一步。但是，该策略具有其主要缺点，需要DSRNA的本构表达，而在植物物种中，RNAi产生的沉默抑制因子。另一个缺点是，这种控制主要针对具有RNA基因组的病毒，因此可能会受到高突变率的影响。因此，如果将RNAi定向到正在改变的序列，则这种治疗策略不再有用。最后，有必要考虑产生转基因耕地的成本以及在植物物种中获得转基因植物的效率。为了绕过上述瓶颈，研究表明，dsRNA的直接叶片应用，因为这些分子可以通过浮肿和细胞之间系统地传播。随着DSRNA生产成本的降低，这可能是一种更可行的治疗方法。但是，在所有情况下，有必要考虑由于RNA污染环境污染而导致的RNA分子的降解率很高。在动物中，可以使用RNAi阻止外源性或内源基因的表达，例如，用于生产病毒抗性动物，或使用RNAi来增加动物的生长。通过RNAi的遗传修饰通过避免在不必要的地方插入基因插入来比以前的遗传工程方法更安全。
新辅助治疗中的免疫治疗相关肝毒性...
免疫检查点抑制剂 (ICI) 可改善不同类型癌症（包括乳腺癌）患者的临床疗效。KEYNOTE-522 试验是第一项前瞻性 III 期研究，旨在探讨帕博利珠单抗在早期三阴性乳腺癌患者新辅助化疗中的疗效 [1]。在含铂新辅助化疗中添加帕博利珠单抗可显著提高病理完全缓解患者比例（64% vs 51%），18 个月无事件生存率分别为 91.3%（95% CI，88.8 至 93.3）和 85.3%（95% CI，80.3 至 89.1），帕博利珠单抗化疗组患者中有 5.2% 的患者出现 3 级或 4 级丙氨酸氨基转移酶升高 [1]。肝毒性是与免疫疗法相关的免疫相关不良事件；尽管并不常见，但其管理仍然具有挑战性，因为其表现和严重程度各不相同。不幸的是，过度活跃的免疫反应会导致一些免疫相关的不良反应 [2,3]。皮肤、内分泌、呼吸和胃肠道器官最常受到影响。PD-1 和 PD-L1 抑制剂主要与疲劳、皮疹、甲状腺功能减退、肺炎和结肠炎有关 [4,5]。皮肤不良反应被描述为抗 CTL-4 的一种非常常见的免疫不良事件，其次是结肠炎和垂体炎。然而，肝炎是所有三类 ICI 的罕见副作用，因为它的发生通常会导致治疗中断，可能需要治疗。与免疫疗法相关的 3/4 级肝毒性的患病率为 1.7% 至 4.1% [6]。本文介绍了一例 3 级派姆单抗引起的肝毒性病例，该病例的治疗反应良好。通过此病例报告，我们旨在全面回顾 ICI 引起的肝毒性，并强调未来需要解决的几个临床问题。
DNA甲基化对新辅助化疗的响应变化与乳腺癌存活有关
摘要背景：局部晚期乳腺癌是对新辅助化学疗法（NACT）和生存的反应。目前无法准确预测谁将从特定类型的NACT中受益。DNA甲基化是一种表观遗传机制，已知在调节基因表达中起重要作用，并且可以作为治疗反应和生存的生物标志物。我们调查了DNA甲基化作为乳腺癌NACT后长期生存（> 5年）的预后标记的潜在作用。方法：使用Illumina Human-Methylation 450 Beadchip研究了来自83例局部晚期乳腺癌女性的83名局部晚期乳腺癌女性的DNA甲基化谱（n = 55）和治疗后（n = 75）活检。患者接受了硬纤维素和/或紫杉醇的新辅助治疗。线性混合模型分别基于对NACT（部分反应或稳定疾病）和5年生存的临床反应，将DNA甲基化与治疗反应和生存相关。进行了基于统计学意义的甲基化位点来确定风险评分，并使用Kaplan-Meier曲线分析使用十年的生存后续数据来估算生存率。我们发现队列中发展的风险评分在独立验证队列中得到了验证，该验证队列由来自85名局部晚期乳腺癌女性的配对前治疗和治疗后活检组成。验证队列中包括的患者用阿霉素或5-FU和丝裂霉素NACT治疗。验证队列中包括的患者用阿霉素或5-FU和丝裂霉素NACT治疗。结果：在5年幸存者的NACT中，DNA甲基化模式在非生存者中没有发生变化，而在非生存者中未观察到显着变化或与治疗反应有关。DNA甲基化的变化包括CPG岛上甲基化的总体丧失以及非CPG岛中甲基化的增益，这些变化影响了与转录因子活性，细胞粘附和免疫功能相关的基因。基于四个甲基化位点开发了风险评分，这些甲基化位点成功地预测了我们的队列中的长期生存（p = 0.0034）和不可用验证的同类群体（p = 0.049）。
相邻体细胞的类似丝状的突出形成卵母细胞的发育潜力
卵母细胞在受精之前必须生长和成熟，这要归功于与周围的体细胞进行密切的对话。这种通信的一部分是通过类似纤维状的突起，称为跨分散投影（TZP），由体细胞发送到卵母细胞膜。为了研究TZP对卵母细胞质量的贡献，我们通过产生完整的TZP结构组件肌球蛋白-X（myo10）的敲除小鼠来损害它们的结构。使用旋转盘和超分辨率显微镜结合了机器学习方法的表型卵形形态，我们表明缺乏Myo10会在卵母细胞生长过程中降低TZP密度。减少TZP并不能防止卵母细胞生长，而是会损害卵母细胞的完整性。重要的是，我们通过转录组分析揭示了基因表达在TZP缺乏的卵母细胞中发生了改变，并且卵母细胞成熟和随后的早期胚胎发育受到部分影响，从而有效地降低了小鼠的生育能力。我们建议TZP在种系的结构完整性中起作用 - 体细胞复合物，这对于调节卵母细胞中的基因表达至关重要。
在心理处理的情感理论过程中激活左侧颞中心和邻近的大脑区域，与非临床人群中的性状精神分裂症相关
1 University of Reims Champagne Ardenne, Cognition laboratory, Health, Société, EA 6291, 51100 Reims, France 2 Center Rémois de Psychotherapie and Neuromodulation, 51100 Reims, France 3 University Pole of Psychiatry, EPSM and CHU de Reims, 51100 Reims, France 4 McGill University, Douglas Mental Health University Institute, 11290加拿大蒙特利尔5冠军国立大学研究所，认知科学，技术与人体工程学实验室，图卢兹大学，图卢兹大学，法国81000，阿尔比6 Inserm 6 Inserm U1247 grap，酒精和药物研究小组，Picardy Jules University of Picardy Jules Jules Verne，Verne，Verne Universe verne，80000 Amiens，80000 Amiens，France 7射线科学界，REIMS 5 REIMS 5 REIMS，51100 REIMS，51100，香槟 - 艾登（Champagne-Ardenne），克雷斯特实验室，法国51100雷姆斯9雷米斯大学香槟大学 - 阿尔登大学医学院，法国51100雷姆斯，应将其添加到ksenija vucurovic，ksenija vucurovic，实验室认知，société，société，société，c2s-ea 6291） Cedex 51096，法国。电子邮件：kvucurovic@chu-reims.fr。电子邮件：kvucurovic@chu-reims.fr。