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CHF6297：一种具有鲁棒抗炎活性的新型有效和选择性p38 MAPK抑制剂，适合吸入肺部给药
抑制p38促丝分裂原激活蛋白激酶（MAPKS）是治疗急性和慢性肺炎性疾病的潜在治疗方法。 在这里，我们报告了CHF6297抗炎性作用的体外和体内表征，这是一种新型有效和选择性的p38α抑制剂，旨在吸入递送作为干粉配方。 CHF6297已被证明可以抑制p38α的酶活性，其亚纳摩尔效力（IC 50 = 0.14±0.06 nm），对p38γ和p38Δ的选择性> 1,000倍。 用脂多糖（LPS）以及用TNF-α或香烟烟雾提取物（CSE）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS2B）刺激的人外周血单核细胞（PBMC）（PBMC），CHF6297，CHF6297抑制了blow insleukin（IL）-8 low low nOmolor potence。 CHF6297通过使用仅鼻子吸入装置作为微塑料干粉配方，与乳糖剂量依赖性地抑制了LPS诱导的中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液（BALF）中抑制LPS诱导的中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的中性粒细胞 - CHF6297。 chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。 在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.） 在0.03或0.3 mg/kg时持续4天，剂量依赖性地抑制了BALF中的抗皮质类固醇TS诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞。 在炎热的鼠类粉尘螨（HDM）模型中，哮喘病毒A（IAV）（H3N3）（H3N3），CHF6297（0.1 mg/kg，i.n.）抑制p38促丝分裂原激活蛋白激酶（MAPKS）是治疗急性和慢性肺炎性疾病的潜在治疗方法。在这里，我们报告了CHF6297抗炎性作用的体外和体内表征，这是一种新型有效和选择性的p38α抑制剂，旨在吸入递送作为干粉配方。CHF6297已被证明可以抑制p38α的酶活性，其亚纳摩尔效力（IC 50 = 0.14±0.06 nm），对p38γ和p38Δ的选择性> 1,000倍。用脂多糖（LPS）以及用TNF-α或香烟烟雾提取物（CSE）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS2B）刺激的人外周血单核细胞（PBMC）（PBMC），CHF6297，CHF6297抑制了blow insleukin（IL）-8 low low nOmolor potence。CHF6297通过使用仅鼻子吸入装置作为微塑料干粉配方，与乳糖剂量依赖性地抑制了LPS诱导的中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液（BALF）中抑制LPS诱导的中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的中性粒细胞 - CHF6297。 chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。 在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.）CHF6297。chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.）在0.03或0.3 mg/kg时持续4天，剂量依赖性地抑制了BALF中的抗皮质类固醇TS诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞。在炎热的鼠类粉尘螨（HDM）模型中，哮喘病毒A（IAV）（H3N3）（H3N3），CHF6297（0.1 mg/kg，i.n.）与已处理的IAV/HDM挑战小鼠相比，气道中性粒细胞显着降低。将CHF6297以无效的本质（0.03 mg/kg）的效果加入布德索尼德时，它增强了类固醇的抗炎性作用。Overall, CHF6297 effectively counteracted lung in fl ammation in experimental models where corticosteroids exhibit limited anti-in fl ammatory activity, suggesting a potential for the treatment of acute exacerbations associated with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma, acute lung injury (ALI), and viral-induced hyperin fl ammation.
一项针对复发患者皮下注射伊沙妥昔单抗联合泊马度胺和地塞米松的多中心 Ib 期研究
多种抗癌治疗药物的皮下 (SC) 制剂的出现提高了实体肿瘤以及血液系统恶性肿瘤（包括多发性骨髓瘤）患者的治疗安全性和便利性。1-3 与静脉 (IV) 给药相比，患者和医疗保健提供者通常更喜欢通过 SC 给药来给药肿瘤药物，因为它可以提高患者的舒适度和满意度并减少医疗资源的利用率。2,4-6 为了提高给药的便利性，开发了抗 CD38 抗体伊沙妥昔单抗 (Isa) 的 SC 制剂。7 Isa 获准用于复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者，在接受过 ≥2 次先前治疗后与泊马度胺-地塞米松 (Isa-Pd) 联合使用，在接受过一次先前治疗后与卡非佐米-地塞米松联合使用。8-12
iie-商业 - 恋爱中的管理和...
IIE距离（在线）资格有什么好处？IIE的距离（在线）交付模式为您提供了在不同地点的不同时间进行研究的敏捷性。远程学生需要每周大约20-25个小时，以进行远程参与（其中大部分是在下班后），并进行材料和评估以取得成功。这是您可以期望的一些好处：•一个测序的在线学习环境，使您能够灵活和自主地管理学习经验。•旨在引导您完成模块材料和学习成果的学习指南，使您有效地加快学习速度以准备评估。•我们的学习管理系统旨在将您的学习单元分解为可管理的部分，其中包括支持学习的各种活动。•模块专家在线讲师通过各种技术增强的媒介来促进模块教学支持。•在线成功导航员在您的整个学术旅程中提供了行政和运营指导和支持。•专业注册的学生健康经理/辅导员可用于短期，主要咨询服务。此外，学生健康经理/辅导员主持了各种网络研讨会和虚拟谈判，讨论主题，这些主题在您追求学术目标时促进平衡的生活方式。
vinothelt@gmail.com 摘要 人工智能或 AI 现在是教育领域越来越重要的因素，特别是在高等教育专业人员的发展中。这是因为基于 AI 的工具现在正在帮助教育工作者提出具有个性化学习体验和实时反馈的新教学策略。借助这些工具，教师可以调整他们的方法来满足学生的不同需求，同时也支持他们自己的专业成长。人工智能可以自动执行评分和管理等日常任务，让教育工作者有更多时间专注于与学生互动和改进教学。本文认为，虽然人工智能带来了挑战，但它带来专业发展和重塑教育行业的潜力使其成为高等教育的重要工具。本文将探讨人工智能在高等教育中带来的机遇和挑战，并讨论其支持教育者全面发展的潜力。通过对人工智能的一些了解和优化，机构可以在这个竞争激烈的世界中保持领先地位，教育工作者可以提供优质的教育。从高等教育机构的专业人士和教师中收集了 219 个样本。确定基于人工智能的学习在高等教育专业人员全面发展中的作用的因素包括个性化学习体验、数据驱动的洞察力、决策预测分析和协作学习平台。关键词：人工智能、教育、高等教育、全面发展、个性化学习、技术简介人工智能 (AI) 已成为许多领域越来越重要的工具，教育也不例外。随着教育系统根据周围的进步而变化，基于人工智能的学习为支持教育工作者的专业发展提供了机会。高等教育专业人士，包括教职员工和
vinothelt@gmail.com 摘要 人工智能或 AI 现在是教育领域越来越重要的因素，特别是在高等教育专业人员的发展中。这是因为基于 AI 的工具现在正在帮助教育工作者提出具有个性化学习体验和实时反馈的新教学策略。借助这些工具，教师可以调整他们的方法来满足学生的不同需求，同时也支持他们自己的专业成长。人工智能可以自动执行评分和管理等日常任务，让教育工作者有更多时间专注于与学生互动和改进教学。本文认为，虽然人工智能带来了挑战，但它带来专业发展和重塑教育行业的潜力使其成为高等教育的重要工具。本文将探讨人工智能在高等教育中带来的机遇和挑战，并讨论其支持教育者全面发展的潜力。通过对人工智能的一些了解和优化，机构可以在这个竞争激烈的世界中保持领先地位，教育工作者可以提供优质的教育。从高等教育机构的专业人士和教师中收集了 219 个样本。确定基于人工智能的学习在高等教育专业人员全面发展中的作用的因素包括个性化学习体验、数据驱动的洞察力、决策预测分析和协作学习平台。关键词：人工智能、教育、高等教育、全面发展、个性化学习、技术简介人工智能 (AI) 已成为许多领域越来越重要的工具，教育也不例外。随着教育系统根据周围的进步而变化，基于人工智能的学习为支持教育工作者的专业发展提供了机会。高等教育专业人士，包括教职员工和
设计和施工管理服务新警察...
新警察局”请求只能由采购经理或其指定人向授权公司发出，未经采购经理或其指定人授权不得转让。强制性提案前会议将于 2024 年 10 月 23 日下午 1:00 在联合作战维护设施会议室举行，地址为 311 N. State St., Concord, NH 03301。RFP 06-25 的摘要副本只能在 NH 康科德市网站 www.concordnh.gov/Purchasing 上在线获取。完整的 RFP 副本（包括附件）可以在我们的 FTP 站点 https://ftp.concordnh.gov 上查看和/或下载。帐户：vendor；密码：Concord1 收到的所有提案将被视为机密，在选定供应商之前不对外公开。市政府保留拒绝任何或所有提案或其任何部分、放弃提案中的任何形式、非正式性、信息或错误、接受被认为符合市政府最佳利益的提案或在公开市场上购买（如果这样做被认为符合市政府最佳利益）的权利。未能提交所有要求的信息和/或提交
在患有慢性阻塞性肺部疾病的患者中开发和验证基于机器学习的预测模型
氧化石墨烯（GO）是由SP2杂交碳原子组成的蜂窝状晶格样二维片，表面上有许多含氧的活性基，例如羰基，羟基，羧基和环氧基组（1）。层状结构和含有丰富的氧气的GO组确定其高比表面积，良好的亲水性和易于修饰（2-4）。go及其衍生物已被广泛应用于生物医学领域的许多方面，例如化学疗法药物的递送（5-7），抗菌材料的制备（8,9），体内生物成像（10,11），牙科纸浆修复（12）和肿瘤的光疗治疗（13,14）。，它们有很大的潜力用于临床实践。随着GO的进一步应用，其生物毒性和安全性已成为研究的重点。一项研究报告说，纳米级GO对斑马鱼胚胎发育有剂量依赖性毒性作用（15）。一些学者发现，GO纳米颗粒的口服给药在果蝇的后代中引起各种行为和发育缺陷（16）。一项基于人类胚胎肾细胞的研究还表明，GO对人类胚胎肾细胞具有显着的剂量依赖性细胞毒性作用（17）。研究发现，GO及其衍生物的毒性与其表面涂料，剂量，粒径和给药途径有关，其中给药途径是最关键的，口服给药的安全性最高（18,19）。但是，目前，很少有关于口服GO的生物学毒性及其对肠道菌群的影响的研究。此外，一项关于职业暴露风险的研究表明，口腔是基于石墨烯基材料的主要暴露途径之一（20）。本研究试图检查口服GO的胃肠道毒性及其对肠道菌群的影响。我们根据到达报告清单（可在https：//atm.amegroups.com/article/article/view/10.21037/atm-22-22-922/rc）介绍以下文章。
telpas 论文和整体测试管理信息。......
应每年提供关于考试安全和管理程序的培训，以确保标准化的考试管理和德克萨斯州学生的最佳考试体验。年度培训对于理解和实施新的或更新的政策和程序尤为重要。此外，管理大字版或盲文版 TELPAS 阅读的测试人员必须接受专门的培训和特殊指导，以管理这些版本。对于 TELPAS 听力、口语和写作，教育工作者必须接受使用熟练程度描述符 (PLD) 的培训，根据持续的课堂观察和学生的书面作业来评估学生的英语语言熟练程度。协调员应确保测试人员及时获得所需的信息，以便提出问题并为考试管理做好准备。
SARS-CoV2 mRNA 疫苗静脉注射诱发慢性炎症中的心肌炎
目前的 COVID-19 mRNA 疫苗是为应对大流行紧急情况而开发和应用的。这些疫苗使用一小段病毒遗传物质 (mRNA) 来刺激针对 COVID-19 的免疫反应。然而，它们对患有慢性炎症疾病和疫苗接种途径的个体的潜在影响仍值得怀疑。因此，我们研究了 mRNA 疫苗在慢性炎症小鼠模型中的影响，重点研究了它们依赖于注射途径的心脏毒性和免疫原性。无论有无慢性炎症，mRNA 疫苗静脉注射都会加剧心脏心包炎和心肌炎；免疫接种会在心脏中引起轻度炎症和炎性细胞因子 IL-1beta 和 IL-6 的产生。此外，静脉注射 mRNA 疫苗会在 LPS 慢性炎症中引起心脏损伤，尤其是血清肌钙蛋白 I (TnI) 急剧增加。静脉注射疫苗可能会在慢性炎症中诱发更多的心脏毒性。这些发现强调需要进一步研究以了解依赖注射途径的慢性炎症状况的 mRNA 疫苗的潜在机制。
在BACN2 -Q72转基因小鼠中，在脑室内给药后，ATXN2的有效敲低ATXN2
参考文献：1 Masrori＆van Damme，2020年； 2 Becker等人2017年。缩写：AAV：腺相关病毒； ALS：肌萎缩性侧索硬化；方差分析：方差分析； ATXN2：ataxin-2; BAC -ATXN2 -Q72小鼠：表达人ATXN2的转基因小鼠；续：控制向量； DPCR：数字聚合酶链反应； FTD：额颞痴呆； G：mirna指南候选人； ICV：脑室室内； mRNA：Messenger RNA； mirna：microRNA； PBS：磷酸盐缓冲盐水； QPCR：定量聚合酶链反应； SD：标准偏差； TDP-43：焦油DNA结合蛋白43; VG：矢量基因组； VMIX TM：miRNA沉默平台。致谢和披露：这项研究由Aviadobio Ltd. PMC，RJ，ZW，ED，NS，LR，CA，CA，AA，LI，CJM，JI和CES资助，是Aviadobio Ltd. OB和NAMN的雇员和股东。RJ，CS，DYL和YBL在与VMIX™平台有关的专利中命名。
咪达唑仑和psilocybin的共同给药
血清素能迷幻的psilocybin引起的急性经历的各个方面可以预测多种精神疾病的症状缓解并改善健康参与者的幸福感，但是这些治疗作用是否立即立即产生，还是基于这种经验的记忆。为了研究这一点，我们在8位健康参与者中与柔软的苯二氮卓类咪达唑仑共同管理psilocybin（25 mg），并分析了给药日体验的主观质量和记忆。我们确定了一种咪达唑仑剂量，该剂量使有意识的迷幻体验在部分损害了体验时会发生。此外，咪达唑仑剂量和记忆力障碍往往会与psilocybin引起的显着性，洞察力和幸福感相关。这些数据表明记忆在psilocybin引起的治疗相关行为影响中的作用。由于咪达唑仑通过阻止皮质神经可塑性阻止记忆，因此它可能也有助于评估迷幻药对其治疗活性的促毒性特性的贡献。