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女人词 - 医学大脑
Illana Gozes，Ph.D.教授是特拉维夫大学的教职员工。以前担任Lily和Avraham Gildor主席，以调查生长因素，现在指挥Diana博士和Zelma Elton Laboratory的分子神经内分泌学实验室。Gozes教授目前是欧洲神经化学学会主席和Exonavis Therapeutics Ltd.欧洲神经化学学会和药物开发副总裁。她的开创性研究始于1970年代末和1980年代初，当时她在单个神经元内发现了多种微管蛋白。她证明了这些形式随着脑发育的发展，在突触形成中起着至关重要的作用，并且可以使用单克隆小管蛋白抗体鉴定。在1980年代分子神经科学的最前沿，Gozes教授成为第一个克隆编码血管活性肠肽（VIP）的基因，这是大脑中的关键调节性神经肽。她的研究表明，在突触形成期间的VIP表达增加。在寻求通过VIP激活并促进神经胶质相互作用的蛋白质时，GOZES实验室发现并克隆了一种新型蛋白质：活性依赖性神经保护蛋白（ADNP）。随后的研究确立了ADNP在大脑形成和功能中的重要作用。通过一系列高度引用的文章，Gozes教授表明，ADNP以性别依赖性的方式调节了数千个基本基因，并将其与复杂的重要蛋白质相关联。此外，她在阿尔茨海默氏病中发现了ADNP和相关基因的体细胞突变，并平行于陶氏病。她发现了ADNP在自噬和精神分裂症中的关键作用，揭示了涉及ADNP与shank3和shank3和肌动蛋白关键结合的自闭症中的基本共同机制，并显示ADNP对微管动力学的调节和TAU相互作用，可防止Tauopathy。她在ADNP缺陷小鼠模型上的开创性工作预测了ADNP综合征，ADNP综合征是一种自闭症/智力障碍综合征，由ADNP中的从头突变驱动并呈现tauopathy。Gozes教授采取了一种还原主义的方法来发现ADNP的活跃地点，从而导致了研究性药物Davunetide（NAP）的发展。这种化合物在保护动物模型和临床试验中预防ADNP缺乏/突变方面已显示出希望。它已经在患有纯净的tauopathy的进行性核上麻痹（PSP）的妇女中进行了测试，并且在患有阿尔茨海默氏症前后病的个体中，以性别依赖性的方式表现出了影响。精神分裂症患者显示了进一步的承诺，这表明现实世界中的问题解决和任务绩效的改善。我们很荣幸Gozes教授同意与我们的读者分享她的人生旅程。
低强度的脉冲超声刺激（Lipus）调节心脏内微电极植入后的小胶质细胞活化
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局部替诺福韦暴露前预防和粘膜 HIV ...
RV144 HIV 疫苗试验强调了包膜特异性非中和抗体 (nNAb) Fc 介导功能作为降低感染风险的免疫相关因素的重要性。由于暴露前预防 (PrEP) 和 HIV 疫苗被用作高危人群的联合预防策略，PrEP 对粘膜和全身 nNAb 功能的影响仍未确定。先前的动物和人体研究表明，使用 PrEP 后 HIV 血清转化后的 HIV 特异性抗体结合亲和力降低，这反过来可能会影响抗体的功能。在 CAPRISA 004 替诺福韦凝胶试验的血清转化者中，我们之前报告称，血浆和生殖道 (GT) 中 HIV 特异性结合抗体的检测和滴度明显更高，这使替诺福韦与安慰剂组有所区别。我们假设较高的 HIV 特异性抗体滴度和检测结果反映了相应增加的抗体依赖性中性粒细胞介导的吞噬作用 (ADNP) 和 NK 细胞激活的抗体依赖性细胞毒 (ADCC) 活性。在感染 HIV 后 3、6 和 12 个月，对 CAPRISA 004 替诺福韦凝胶试验中的 48 名血清转化者的 GT 和血浆样本中的 HIV 特异性 V1V2-gp70、gp120、gp41、p66 和 p24 抗体进行了 ADCP 和 ADCC 检测。在 6 个月和 12 个月时，替诺福韦组的 GT gp41 和 p24 特异性 ADNP 分别显著高于安慰剂组（p < 0.05）。替诺福韦组中血浆 gp120、gp41 和 p66 特异性 ADNP 以及 GT gp41 特异性 ADCC 随时间显著增加 (p < 0.05)。仅在替诺福韦组中，在感染后 6 个月，gp120 特异性 ADCC 与 gp120 抗体滴度 (r = − 0.54; p = 0.009) 之间以及 gp41 特异性 ADNP 与 gp41 特异性抗体滴度 (r = − 0.50; p = 0.015) 之间观察到显著的负相关性。此外，在替诺福韦组中，gp41 特异性 ADCC 与
荟萃分析揭示与先天性心脏缺陷和颌面裂相关的转录因子和 DNA 结合域变异
先天性心脏缺陷 GATA6 0.174 3 2 0 0 0 2.5×10 -5 3.5×10 -6 KMT2A 0.065 5 0 1 0 0 3.2×10 -4 5.0×10 -5 ADNP 0.123 4 0 0 0 1 5.8×10 -4 3.1×10 -4 KDM5B a 0.572 4 0 0 2 4 0.012159 5.2×10 -4 NR2F2 0.217 2 1 0 0 0 0.014122 0.002103 FOXP1 a 0.175 2 1 0 0 0 0.029404 0.003100 TBX5 0.135 1 1 0 1 0 0.031389 0.053298 GATA4 0.527 2 0 0 2 1 0.040077 0.050796 TCF12 0.372 1 1 0 2 1 0.051542 0.068473 ZEB2 0.107 1 1 0 1 0 0.058741 0.131609 KLF2 a 0.710 1 1 0 0 0 0.204573 0.032261 SMAD4 0.222 0 2 0 0 0 0.209108 0.035057 MEIS2 a 0.184 2 0 0 0 0 0.271015 0.055872 CTCF a 0.148 0 2 0 0 0 0.278293 0.058374 颌面裂 SATB2 0.091 7 5 0 0 0 3.86×10 -14 5.77×10 -15 TFAP2A 0.261 2 3 0 1 0 2.84×10 -6 7.70×10 -6 CTCF b 0.148 0 3 0 0 0.011737 0.001484 IRF6 0.132 1 0 3 1 0 0.002951 0.007637 TP63 0.267 1 1 0 3 0 0.003631 0.072430 SOX5 b 0.188 1 1 0 1 0 0.018728 0.058691 ADNP b 0.123 2 0 0 0 1 0.092444 0.088307 GRHL2 b 0.270 2 0 0 0 0 0.328840 0.076571 213