1神经外科部,俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉何马州俄克斯学和健康大脑中心俄克拉荷马州健康科学中心,俄克拉荷马州健康科学中心,俄克拉荷马州健康科学中心,俄克拉荷马州俄克拉荷马州典范中心,美国俄克拉荷马州73104,俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州哥伦比亚省校园和美国俄克拉荷马州典范中心,美国73104,美国俄克拉荷马州校友73104美国俄克拉荷马城俄克拉荷马州健康科学中心,美国4号,美国4 43104,俄克拉荷马州立大学兽医学院,兽医学院,俄克拉荷马州斯蒂尔沃特市,俄克拉荷马州73104,美国5美国,美国俄克拉荷马州卫生科学院,美国俄克拉荷马州卫生部,美国俄克拉荷马州卫生部,俄克拉荷马州卫生部,美国俄克拉荷马州,卫生部美国俄克拉荷马城中心,美国俄克拉荷马州73104,美国7 Geroscience的国际培训计划,基础和转化医学博士学位/公共卫生系/Semmelweis University,Budapest,Budapest,Hungary
。cc-by-nc 4.0国际许可(未获得同行评审证明),他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是制作
材料和方法:通过14天给予15 mg/kg的阿霉素给予15 mg/kg的阿霉素诱导慢性心力衰竭,重量为190-220G(总计85)。The investigated drugs were administered after doxorubicin course for 30 days: Hypertril at an experimentally substantiated dose of 3.5 mg/kg, Metoprolol succinate 15 mg/kg, Nebivolol 10 mg/kg, Carvedilol 50 mg/kg, Bisoprolol 10 mg/kg.使用计算机分析仪CardioCOM-2000plus(Kai-Medica,Ukraine)分析药物管理下的药物治疗(40 mg/kg),电型 - 三局(ECG)和自主性调节(ARHR)。使用标准统计软件包“ Windows 6.0的Statistica”(Statsoftinc。,№AXXR712D833214FAN5),“ SPSS 16.0”和“ Microsoft Office Excell 2003”计算了研究结果。
1 西班牙巴塞罗那 IDIBAPS 医院心脏病学部; 2 巴塞罗那大学,西班牙巴塞罗那; 3 西班牙马德里国家心血管研究中心 (CNIC); 4 西班牙马德里心血管疾病生物医学研究中心 (CIBERCV); 5 西班牙巴塞罗那 IDIBAPS 医院肺科; 6 西班牙马德里呼吸系统疾病生物医学研究中心 (CIBERES); 7 西班牙马德里莫拉莱哈大学医院心脏病学系; 8 西班牙马德里 HM 医院-心血管疾病综合中心 HM-CIEC; 9 西班牙巴塞罗那自治大学圣克鲁伊-圣保罗医院 IIb-Sant Pau 心脏病学系; 1 0 西班牙马德里康普斯顿大学 Octubre 1 2 号大学医院心脏病学系,i+1 2 健康研究所; 11 西班牙马德里自治大学 (UAM) Puerta de Hierro-IDIPHISA 大学医院心脏病学系; 1 2 西班牙巴塞罗那巴塞罗那医院-IDIBAPS 心血管外科部; 1 3 飞利浦医疗伊比利亚,西班牙马德里; 1 4 美国纽约州纽约市西奈山伊坎医学院 Zena 和 Michael A. Wiener 心血管研究所; 1 5 IIS-Jimenez Diaz 大学医院基金会,马德里,西班牙
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 12 月 24 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.05.12.491630 doi:bioRxiv 预印本
基因座 - 甲肾上腺素能系统的抽象背景功能障碍发生在阿尔茨海默氏病,在某些患者中导致认知和神经精神症状。该系统提供了潜在的治疗靶标,尽管甲肾上腺素能治疗目前尚未在临床实践中使用。目的是评估主要具有去甲肾上腺素作用在改善阿尔茨海默氏病认知和神经精神症状方面的药物的功效。方法从1980年到2021年12月,搜索了GoV数据库。我们使用随机效应荟萃分析生成了汇总估计。结果我们包括了19项随机对照试验(1811名患者),其中6例被判断为“良好”质量,7种为“公平”和6个“贫穷”。对其中10项研究(1300名患者)的荟萃分析表明,甲肾上腺素药物对全球认知的显着较小的积极作用,使用微型精神状态检查或阿尔茨海默氏病评估量表测量 - 认知分量表 - 标准化的平均差异(SMD):0.14,95%CI:0.14,95%CI:0.03至0.25至0.25,p = 0.05 = 0.05; I)对注意力的度量没有显着影响(SMD:0.01,95%CI:-0.17至0.19,p = 0.91; i 2 = 0)。冷漠的荟萃分析包括八项试验(425例),并检测到去甲肾上腺素能药物的阳性作用(SMD:0.45,95%CI:0.16至0.73,p = 0.002; i 2 = 58%)。在删除异常值以解释整个研究中的异质性后,这种积极效果仍然存在。但是,在设计未来的临床试验之前,应考虑几个因素。讨论重新利用已建立的去甲肾上腺素药物最有可能在阿尔茨海默氏病以进行一般认知和冷漠的情况下提供有效的治疗方法。这些包括靶向适当的患者亚组,并了解单个药物的剂量影响及其与其他治疗的相互作用,以最大程度地降低风险并最大程度地提高治疗作用。Prospero注册号CRD42021277500。
蓝斑 (LC) 是去甲肾上腺素能投射到前脑的主要来源,在前额叶皮层中,它与决策和执行功能有关。睡眠期间,LC 神经元与皮层慢波振荡相位锁定。尽管人们对这种慢节奏感兴趣,但由于它们与行为的时间尺度相对应,因此在清醒状态下很少报告这种慢节奏。因此,我们研究了在执行注意力转移任务的清醒大鼠中,LC 神经元与超慢节奏的同步性。前额叶皮层和海马中的局部场电位 (LFP) 振荡周期约为 0.4 Hz,与关键迷宫位置的任务事件相位锁定。事实上,超慢节奏的连续周期显示出不同的波长,因此这些不是周期性振荡。同时记录的前额叶皮层和海马中的超慢节奏也显示出不同的周期持续时间。这里记录的大多数 LC 神经元(包括光遗传学识别的去甲肾上腺素能神经元)都与这些超慢节律相位锁定,LFP 探针上记录的海马和前额叶单元也是如此。超慢振荡还对伽马振幅进行相位调制,将这些行为时间尺度上的节律与协调神经元同步的节律联系起来。LC 神经元与超慢节律协同释放的去甲肾上腺素将有助于同步或重置这些大脑网络,从而实现行为适应。
痴呆症是一种临床综合征,其特征是两个或多个认知领域缓慢衰退,包括但不限于语言、记忆、执行功能、个性或行为。1 阿尔茨海默病 (AD) 在痴呆症的临床表现中起着重要作用,占所有痴呆症诊断的 80%。2 据估计,仅在美国,2010 年 65 岁以上的人就有 470 万人患有 AD,预计到 2050 年,美国人将有 1380 万人患有 AD。3 2010 年,AD 还是美国第六大死亡原因,死于该疾病的人数超过 84,000 人,比前一年增加了 3.7%。4 AD 的总体经济负担也很重,每年造成 1000 亿美元的损失,在美国位居心脏病和癌症之后的第三大死亡原因。 5 全球影响更为严重,2012 年病例高达 2400 万。预计这一数字每 20 年翻一番,至少持续到 2040 年。6
摘要 记忆再巩固是大脑中一个基本的可塑性过程,它允许改变或删除已建立的记忆。然而,某些边界条件限制了记忆可塑性的参数。例如,强记忆不会不稳定,尽管它们为什么具有弹性大多未知。在这里,我们研究了特定调节信号将记忆形成塑造成抗再巩固状态的假设。我们发现,在强恐惧记忆编码过程中激活去甲肾上腺素-蓝斑系统 (NOR-LC) 会增加大鼠杏仁核中稳定性的分子机制,而牺牲了不稳定性。阻止 NOR-LC 调节强恐惧编码会导致形成可以在杏仁核内进行再巩固的记忆,因此容易受到再激活后干扰。因此,再巩固的记忆强度边界条件是在编码时由 NOR-LC 的作用设定的。
