“全球癌症统计报告2022”估计,世界上约有2000万例新的癌症病例,其中包括970万女性,其中231万是乳腺癌病例1。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,也是与癌症相关死亡的主要原因之一。乳腺癌治疗的原则涉及手术,通常与化学疗法,放射疗法,内分泌疗法和靶向疗法结合使用。尽管这些治疗方法不断进步,但仍然存在重大局限性。传统的化学疗法和Radiother- APY有效,但缺乏特异性。虽然内分泌和人表皮生长因子受体2(HER2)的靶向疗法在某些乳腺癌亚型中非常有效,但靶向疗法为三位生阴性乳腺癌(TNBC)患者提供了有限的益处。但是,抗体 - 药物结合物(ADC)在克服这些挑战方面表现出了巨大的希望。ADC是一类免疫缀合物,由通过固定的连接器与细胞毒性有效载荷相关的单克隆抗体组成。单克隆抗体和细胞有毒有效载荷是推动抗肿瘤效应的关键组件,而连接器的特性可以显着影响ADC的功效。ADC的发展已通过几个阶段2,3进行,如
细胞重编程在于细胞分化的反向过程,使细胞失去其身份和与年龄相关的特征,并赋予对不同谱系的增殖和重新分化的潜力。这个过程具有治疗多种病理的巨大潜力,包括后代综合征,这些疾病以加速的方式概括了生理衰老中症状的疾病。在最近在后代综合征中使用细胞重编程的最新进展中,基于部分重编程的干预措施,包括细胞的去分化,直到它们失去年龄相关的特征但保持其身份,脱颖而出。可以使用调节不同生物学过程的小分子的转录因子的强制表达或鸡尾酒的强制表达来实现这种部分重编程。尽管所有这些进步都是有希望的,但在治疗后代综合症治疗中的细胞重编程仍然面临几个挑战,例如开发方法,可以在体内效率地递送细胞重编程因子,并使用使用剂量的细胞调节。此外,这些方法应伴随着针对该疾病原始原因的治疗方法,否则可以长期证明它们是徒劳的。
先天性心脏病(CHD)是最普遍的主要先天缺陷之一,但其原因在很大程度上尚不清楚。遗传因素和环境因素都起作用。动物和人类诱导的多能干细胞模型已经表明了这些因素如何破坏心脏发育(Liu等,2017; Xu等,2022),但人类的确切机制尚不清楚。高级遗传和基因组方法具有显着改善的冠心病诊断和疗法,尤其是通过产前基因检测,实现了早期,更准确的诊断和筛查。随着成年期的生存率有所改善,新的研究方向已经出现了,包括探索手术结果的遗传基础和开发疗法以提高冠心病患者的生活质量。在童年时期无法获得现代遗传技术的冠心病成年人人口不断增长,强调了对正在进行的研究和量身定制的医疗保健的需求(Bhatt等,2015)。该研究主题总共包含14篇文章,包括基础研究,临床病例报告和MINI综述。新颖的发现集中于儿科和成人冠心(ACHD),涵盖了冠心病的原因,诊断和治疗学的最新进展。这些研究共同证明了将遗传数据与临床
在2024年,他在细菌优先病原体清单中增加了多种多药(MDR)革兰氏阴性细菌,并且MDR革兰氏阴性细菌的持续增加对公共卫生构成了严重威胁。尿苷二磷酸-3- O-(羟基羟基酯) - N-乙酰基葡萄糖胺脱乙酰基酶(LPXC)是与锌离子辅助的金属酶,这是外膜lipid lipid a in Gram conteria的合成的关键酶。LPXC在不同的革兰氏阴性细菌中是高度保守的,并且是同源的,这使LPXC成为对抗多药抗革兰氏阴性细菌的有希望的靶标。自芳唑啉LPXC抑制剂L-573,655的首次报道以来,已经合成和测试了大量针对革兰氏阴性细菌的小分子LPXC抑制剂,例如TU-514,CHIR-090,ACHN-975和TP0586532。但是,只有ACHN-975进入临床I期试验,并且由于安全问题而停产,到目前为止,尚无LPXC抑制剂。本文主要集中于过去10年中小分子LPXC抑制剂的结构优化,构象关系和动物毒性,尤其是在过去的5年中,以便为LPXC抑制剂的发展和临床研究提供思想。
摘要 :全球范围内胰腺导管腺癌 (PDAC) 的死亡率正在增加,迫切需要有效的新治疗方法。目前,对适合患者的转移性 PDAC 的治疗基于两种化疗组合 (FOLFIRINOX 和吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇),这两种组合在 8 年多前就已得到验证。尽管迄今为止,几乎所有针对特定分子改变的治疗方法在对未经选择的患者进行治疗时都失败了,但在具有种系 BRCA 1/2 突变和体细胞基因融合(神经营养酪氨酸受体激酶、神经调节蛋白 1,在 KRAS 野生型 PDAC 中富集)、KRAS G12C 突变或微卫星不稳定性的患者小群体中观察到了令人鼓舞的结果。虽然靶向肿瘤代谢疗法和免疫疗法的效果令人失望,但它们仍在与其他药物联合使用中进行研究。优化药代动力学和根据分子特征调整可用的化疗是其他有前途的研究途径。本综述评估了目前可用治疗方法的期望和局限性,并分析了现有的试验。持续寻找 PDAC 肿瘤细胞和微环境中可操作的弱点可能会带来更个性化的治疗方法,请记住,如果要在这些患者身上实现真正的临床疗效,支持性护理也必须发挥重要作用。
玻璃离子牙科水泥 (GIC) 是一种具有抗龋活性的美观直接修复材料。玻璃离子由铝硅酸盐玻璃粉和聚丙烯酸液体组成。在修复材料中,GIC 的显著特点是它们能够无需任何预处理即可与湿润的牙齿结构粘合,并提供长时间的氟化物释放,从而防止随后的蛀牙 (龋齿)。这些特性,加上材料可接受的美观性和生物相容性,使它们在医疗和牙科应用中广受欢迎和理想。然而,GIC 表现出较差的机械性能和湿度敏感性。为了提高其机械和物理性能,GIC 粉末经过了大量的配制和改性。本文概述了用于增强 GIC 机械和物理性能的各种填料。关键词:牙科玻璃离子水泥、复合体、树脂改性 GIC、Giomer、纳米粒子
光刻技术在集成电路芯片制造中发挥着至关重要的作用,是半导体和微电子工业的关键核心技术之一。20世纪90年代以来,低成本、高分辨率无掩模光刻系统成为先进光刻技术研究的热点。然而,该项前沿技术的专利主要掌握在欧洲、美国、日本和韩国手中,技术壁垒较高。
cajal-retzius细胞(CRS)是发育中的大脑皮层的短暂神经元类型。多年来,它们已被证明或提议在新皮质和海马形态发生,回路形成,脑进化和人类病理学中发挥重要作用。由于其寿命短,CR被描绘成纯粹的发育细胞类型,其产生和主动消除都是正确的大脑发育所必需的。在这篇综述中,我们提出了一些发现,使我们能够更好地欣赏这种非常特殊的细胞类型的身份和多样性,并提出了应该被视为Cajal-Retzius细胞的统一定义,尤其是在与非哺乳动物物种或类器官一起工作时。此外,我们强调了最近的一系列研究表明,CRS在功能和功能障碍性皮质网络组装中的重要性。
该项目的共同负责人、澳大利亚研究理事会合成生物学卓越中心主任、杰出教授伊恩·保尔森 (Ian Paulsen) 表示:“通过成功构建和调试最终的合成染色体,我们帮助完成了一个强大的工程生物学平台,这可能会彻底改变我们生产药品、可持续材料和其他重要资源的方式。”
综述目的。机器学习 (ML) 是一种人工智能技术,允许计算机执行任务而无需明确编程。ML 可用于辅助诊断和预后脑部疾病。虽然最早的论文可以追溯到十多年前,但研究增长速度非常快。最新发现。最近使用 ML 进行诊断的研究已经从对特定疾病与对照的分类转变为鉴别诊断。大量研究致力于预测未来的患者状态。虽然许多早期研究都集中在神经影像作为数据源,但目前的趋势是多模式的整合。在目标疾病方面,痴呆症仍然占主导地位,但已经开发出针对各种神经和精神疾病的方法。总结。ML 在辅助诊断和预后脑部疾病方面非常有前景。尽管如此,我们认为,社区在将这些工具纳入临床常规方面仍有关键挑战需要解决:需要更广泛地采用有关验证和可重复研究的良好实践;需要广泛的泛化研究;需要可解释的模型来克服黑箱方法的局限性。关键词:人工智能;机器学习;转化研究;分类;预测 重点