1。发帖,但是NEJM,2018年。 2。 HASAN,AO和AL EJC,2019年。 3。 Pizarro,C。和Al DMRR,2014年。 4。 Vaida,B。和Al 风湿病学,2002。 5。 Abdel-Whab,N和Al 在家庭医学中,2018年。 6。 Wu,C和Al 免疫疗法。 2021。 7。 Larkin,J和Al nejm,2015年。 8。 tawbi,他和al nejm,2022。 9。 riudavets,m和al oncol,2020。 10。 Favara,D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson,A和Al JAMA NetW Open。 2022。NEJM,2018年。2。HASAN,AO和AL EJC,2019年。 3。 Pizarro,C。和Al DMRR,2014年。 4。 Vaida,B。和Al 风湿病学,2002。 5。 Abdel-Whab,N和Al 在家庭医学中,2018年。 6。 Wu,C和Al 免疫疗法。 2021。 7。 Larkin,J和Al nejm,2015年。 8。 tawbi,他和al nejm,2022。 9。 riudavets,m和al oncol,2020。 10。 Favara,D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson,A和Al JAMA NetW Open。 2022。HASAN,AO和ALEJC,2019年。 3。 Pizarro,C。和Al DMRR,2014年。 4。 Vaida,B。和Al 风湿病学,2002。 5。 Abdel-Whab,N和Al 在家庭医学中,2018年。 6。 Wu,C和Al 免疫疗法。 2021。 7。 Larkin,J和Al nejm,2015年。 8。 tawbi,他和al nejm,2022。 9。 riudavets,m和al oncol,2020。 10。 Favara,D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson,A和Al JAMA NetW Open。 2022。EJC,2019年。3。Pizarro,C。和AlDMRR,2014年。4。Vaida,B。和Al风湿病学,2002。5。Abdel-Whab,N和Al 在家庭医学中,2018年。 6。 Wu,C和Al 免疫疗法。 2021。 7。 Larkin,J和Al nejm,2015年。 8。 tawbi,他和al nejm,2022。 9。 riudavets,m和al oncol,2020。 10。 Favara,D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson,A和Al JAMA NetW Open。 2022。Abdel-Whab,N和Al在家庭医学中,2018年。6。Wu,C和Al免疫疗法。2021。7。Larkin,J和Al nejm,2015年。 8。 tawbi,他和al nejm,2022。 9。 riudavets,m和al oncol,2020。 10。 Favara,D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson,A和Al JAMA NetW Open。 2022。Larkin,J和Alnejm,2015年。8。tawbi,他和alnejm,2022。9。riudavets,m和aloncol,2020。10。Favara,D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson,A和Al JAMA NetW Open。 2022。Favara,D和AlESMO打开。 2020。 11。 Watson,A和Al JAMA NetW Open。 2022。ESMO打开。2020。11。Watson,A和Al JAMA NetW Open。 2022。Watson,A和AlJAMA NetW Open。 2022。JAMA NetW Open。2022。
与免疫检查点抑制剂(ICI)治疗相关的抽象免疫相关不良事件(IRAE)在其临床表现中可能有很大差异,包括自然史,治疗结果和模式。由于缺乏常见或始终应用的术语,临床指南在IRAE管理中的应用可能是挑战性的。此外,鉴于临床经验的越来越多和有关伊拉斯的数据,人们对异质的自然历史,对治疗的反应以及这些毒性的模式有了更大的欣赏,目前尚未反映在IRAE指南中。此外,没有前瞻性试验数据可以告知管理伊拉斯的不同演示。认识到需要统一的术语对自然史,对治疗的反应和伊拉斯的模式,癌症免疫疗法协会(SITC)召集了一个共识小组,由学术医学,工业和监管机构的领先国际专家组成。使用修改后的Delphi共识过程,专家小组开发了用于文献中使用的IRAE术语的临床定义,包括与IRAE自然史有关的术语(即,重新发育,慢性活跃,慢性活动,慢性病,延迟/晚期发作),对治疗的响应(IE,类固醇固醇均反应均反应,固醇,固醇依赖性依赖性依赖性),IRA和IRA和IRA,IEE,IE IEE,IE IEE,IE IEE,IE。SITC开发了这些定义,以支持采用IRAES的标准化词汇,这将对IRAE临床实践指南的统一应用有影响,并实现未来的IRAE临床试验。
被父母忽视的儿童比受虐待的儿童更容易出现更严重的内化行为障碍(Hildyard & Wolfe,2002)。这些缺陷与严重贫困和机构化中观察到的缺陷相似(Spratt,等人,2012)。不良养育方式(父母排斥)的代际传递与不同文化背景下的儿童行为障碍有关(Rothenberg,等人,2022)。在来自三个不同国家(荷兰、肯尼亚、赞比亚)的三组学生中,自我报告的童年时期父母忽视与成年早期的精神病理学结果显着相关(Mbagaya、Obru 和 Bakermans-Kranenburg,2013)。学习/认知发展/经济生活过重的工作负担限制了女孩的上学时间和与同龄人的社交,这可能会损害她们的发展(Levison、DeGraff 和 Dungumaro,2018)。儿童工作挤占了上学时间,对认知发展产生负面影响(Neal、Krutikova & Keane,2020 年)。女孩过多地参与家务和其他活动,减少了促进发展的活动所需的时间,从而损害了她们的社会和心理发展(Abdourahman,2017 年)。
如果事件发生在接种疫苗后的特定时间段内,并导致住院、危及生命或导致死亡,则该事件为严重事件。i 这些报告并不意味着疫苗与不良事件之间存在因果关系。随着越来越多的新斯科舍人接种疫苗,将报告更多与疫苗接种有关的不良事件。表 6 总结了免疫接种后的严重不良事件。2022 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日期间,新斯科舍省报告了 10 起免疫接种后的严重不良事件。其中 8 份不良事件报告需要住院治疗。其中 1 份不良事件报告导致永久性残疾。接种疫苗后 30 天内有 1 例死亡报告。死亡报告是与疫苗在时间上相关的事件,尚未明确归因于其他原因。对这些事件的初步审查表明,没有一个事件明确归因于疫苗。
摘要背景:单独使用 BRAF 抑制剂与联合使用 BRAF/MEK 抑制剂相关的心血管不良事件 (CVAE) 尚不完全清楚。方法:本研究包括所有接受 BRAF 抑制剂(vemurafenib、dabrafenib、encorafenib)或联合使用 BRAF/MEK 抑制剂(vemurafenib/cobimetinib;dabrafenib/trametinib;encorafenib/binimetinib)的成年患者。我们利用了 2011 年至 2018 年的横断面 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 和纵向 Truven Health Analytics/IBM MarketScan 数据库。使用调整回归技术研究了各种 CVAE,包括动脉高血压、心力衰竭 (HF) 和静脉血栓栓塞症 (VTE)。结果:在 FAERS 中,报告了 7752 例不良事件(40% 为 BRAF,60% 为 BRAF/MEK)。中位年龄为 60 岁(IQR 49–69),其中 45% 为女性,97% 患有黑色素瘤。其中 567 例(7.4%)为心血管不良事件(死亡率 19%)。与单药治疗相比,联合治疗与 HF 风险增加相关(报告比值比 [ROR] = 1.62(CI = 1.14–2.30);p = 0.007)、动脉
先前的研究表明,有 COVID-19 病史的人在接种第一剂和第二剂 BNT162b2 /辉瑞疫苗后出现的不良事件 (AE) 更严重。为了确定这一结果是否适用于第三剂/加强剂,我们对英格兰东北部的 534 名医护人员 (HCW) 进行了调查,他们报告在接种三剂 BNT162b2 /辉瑞疫苗后均出现了不良事件。我们还在 492 名 HCW 中探讨了与同时进行的季节性流感免疫相关的不良事件。对于所有剂量的 BNT162b2 /辉瑞疫苗,都有一组全身性不良事件在有 COVID-19 病史的 HCW 中持续更严重。在接种流感疫苗后 7 天内接种第三剂/加强剂的 HCW 中,不良事件并没有更严重,而不是间隔更久。性别和持续性 COVID-19 症状 (OCS) 的存在对与 COVID-19 或流感疫苗接种相关的不良事件没有影响,尽管总体而言,年轻的医护人员经历的不良事件更多。我们的研究结果对疫苗犹豫和免疫接种方案具有重要意义。
图 1. 安全药理学结果与基于文献的资源。A) SPD 的 AC50 值按 AC50 范围分布,其中高活性结果表示为 AC50 < 0.1 µM,非活性结果表示为 AC50 ≥ 10 µM。药物测定对与包含从生物医学文献中整理的结果的资源交叉引用:DrugCentral AC50 < 10 µM(蓝色)、ChEMBL AC50 < 10 µM(红色)、订阅资源 AC50 < 10 µM(黄色),或 ChEMBL 或订阅资源中单一浓度活性 > 50%(绿色)。资源按层次标记,即 DrugCentral 中报告的活性大多可在 ChEMBL 和其他资源中找到。B) 5106 个药物测定对的中位 ChEMBL 与 SPD AC50 值的定性比较;带有 AC50 限定符 '>'(AC50 大于测试的最大浓度)的 SPD 结果显示为 ≥ 10 µM;C)对 2700 个药物测定对的 ChEMBL 中值与 SPD AC50 值进行定量比较,其中 SPD AC50 限定符为 '='(即可测量活性);Pearson R 2 = 0.48。
摘要 尼日利亚于 2021 年 3 月 5 日开始接种 COVID-19 疫苗,并正在努力实现世卫组织在非洲区域的目标,即到 2022 年 12 月为 70% 的符合条件人口全面接种疫苗。尼日利亚的 COVID-19 疫苗接种信息系统包括一个针对免疫后 COVID-19 不良事件 (AEFI) 的监测系统,但截至 2021 年 4 月,AEFI 数据由多个团体收集和管理,缺乏常规分析和采取行动。为了填补 COVID-19 疫苗安全监测的这一空白,2021 年 4 月至 2022 年 6 月期间,美国疾病控制和预防中心与尼日利亚人类病毒学研究所领导的其他执行伙伴合作,支持尼日利亚政府对现有的 COVID-19 AEFI 数据进行三角测量。本文介绍了在尼日利亚实施已发布的 COVID-19 AEFI 数据三角测量指南草案的过程。在这里,我们关注的是实施数据三角测量的过程,而不是分析三角测量的结果和影响。工作首先是绘制 COVID-19 AEFI 数据流图、吸引利益相关者参与并建立数据管理系统来接收和存储所有共享数据。这些数据集用于创建一个在线仪表板,其中的关键指标是根据现有 WHO 指南和国家指导选择的。仪表板在分发给利益相关者之前经过了反复审查。本案例研究重点介绍了实施数据三角测量以快速使用 AEFI 数据进行决策的成功案例,并强调了利益相关者参与和强大的数据治理结构对于使数据三角测量成功的重要性。
背景:衰老是一种异质性过程,其特征包括细胞和分子特征,包括造血干细胞的变化,是慢性疾病的主要风险因素。X 染色体失活 (XCI) 会随机转录沉默 46, XX 女性每个细胞中的母系或父系 X,以平衡与 46, XY 男性的基因表达。年龄获得性 XCI 偏差描述了组织中细胞的优先选择导致 XCI 失衡,这在衰老女性的血液组织中尤为普遍,但其临床后果尚不清楚。方法:我们使用从全血中提取的 DNA 对 TwinsUK 人群队列中的 1575 名女性进行了 XCI 检测。我们采用前瞻性、横断面和双胞胎内研究设计来描述 XCI 偏差与衰老、心血管疾病风险和癌症诊断的分子和细胞指标之间的关系。结果:我们证明 XCI-skew 独立于传统的生物衰老标记,并且与造血偏向髓系有关。使用动脉粥样硬化心血管疾病风险评分(该评分可捕捉传统风险因素),XCI-skew 与心血管疾病风险增加有关,无论是横断面还是 XCI-skew 不一致双胞胎对。在一项前瞻性的 10 年随访研究中,XCI-skew 可预测未来的癌症发病率。结论:我们的研究表明,年龄获得性 XCI-skew 可捕捉造血干细胞群的变化,并具有作为慢性疾病风险独特生物标记的临床潜力。资金:KSS 感谢医学研究委员会 [MR/M004422/1 和 MR/R023131/1] 的资助。JTB 感谢 ESRC [ES/N000404/1] 的资助。 MM 承认由英国国家健康研究院 (NIHR) 资助的位于盖伊和圣托马斯 NHS 基金会信托的生物资源、临床研究设施和生物医学研究中心与伦敦国王学院合作提供的资金。TwinsUK 由威康信托基金、医学研究理事会、欧盟、慢性疾病研究基金会 (CDRF)、Zoe Global Ltd 和由英国国家健康研究院 (NIHR) 资助的位于盖伊和圣托马斯 NHS 基金会信托的生物资源、临床研究设施和生物医学研究中心与伦敦国王学院合作提供资金。
1 挪威卑尔根大学临床科学系和 KG Jebsen 自身免疫性疾病中心,卑尔根,2 挪威卑尔根 Haukeland 大学医院医学系,3 艾克斯马赛大学,INSERM U1251,马赛医学遗传学,内分泌学系,马赛公共医院援助,13005 马赛,法国,4 英国伯明翰大学医院 NHS 基金会内分泌学系,5 意大利米兰 IRCCS 欧洲肿瘤研究所米兰大学肿瘤学和血液学系,6 比利时鲁汶大学医院内分泌学系,7 美国俄勒冈州波特兰俄勒冈健康与科学大学医学和神经外科系垂体中心,8 英国曼彻斯特大学克里斯蒂医院 NHS 基金会内分泌学系,9 内分泌科,意大利比萨比萨大学医院,10 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院亚历山大医院临床治疗学系内分泌科和糖尿病中心,11 匈牙利布达佩斯塞梅维什大学医学院 ENETS 卓越中心内科和肿瘤学系,12 肿瘤医学系,以及