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使用具有系统的网格搜索的人工神经网络对急诊科的重大不良心脏事件进行预测
摘要背景我们的研究目的是使用系统性的网格搜索对急诊科分类的患者的重大不良心脏事件（MACE）的早期预测，设计和评估人工神经网络（ANN）模型。方法这是一项使用电子健康记录从2017年1月到1220年的单中心横断面研究。研究人群由成年人组成，来到我们在阿加汗大学医院的急诊科分类。住院期间的狼牙棒是主要结果。使用分诊数据增强ANN的体系结构，我们使用了系统的网格搜索策略。使用了四个隐藏的ANN层，然后使用外层。遵循每个隐藏层是返回归一化和辍学层。mace：ANN，随机森林（RF）和逻辑回归（LR）。检查了这些模型的总体准确性，灵敏度，特异性，精度和回忆。使用接收器操作特征曲线（ROC）和具有95％置信区间的F1分数评估每个模型。结果在研究期间总共记录了97,333次急诊就诊，其中33％的患有心血管症状的患者。平均年龄为54.08（19.18）岁。在23,052例（23.7％）的患者中观察到了狼牙棒，在10,888例（11.2％）患者中，住院（长达30天）的死亡率和5483例（5.6％）患者的心脏骤停。用于培训和验证的数据分别为80:20的比例为77,866和19,467。ANN的MACE的AUC分数为0.97，大于RF（0.96）和LR（0.96）。同样，使用ANN的MACE的Precision-Recall曲线更大（RF为0.94 vs. 0.93，LR为0.93）。使用ANN，RF和LR分类器对MACE预测的敏感性分别为99.3％，99.4％和99.2％，特异性分别为94.5％，94.2％和94.2％。结论何时使用分类数据来预测MACE，死亡和心脏骤停时，具有全身网格搜索的ANN可以提供精确而有效的结果，并将受益于预测具有有限资源的急诊室中必须处理大量患者的MACE。关键词人工智能，急诊医学，心脏骤停，主要不良心血管事件，验证研究
使用 Cas9 和 AAV 研究全长 CFTR cDNA 替换引起的不利基因组和调控变化
一种替代全长 CFTR cDNA 的“通用策略”可治疗 99% 以上的囊性纤维化 (pwCF) 患者，无论他们的具体突变如何。基于 Cas9 的基因编辑被用于在气道基底干细胞的 CFTR 基因座处插入 CFTR cDNA 和截短的 CD19 (tCD19) 富集标签。该策略将 CFTR 功能恢复到非 CF 水平。在这里，我们通过评估 CFTR cDNA 插入后的基因组和调控变化来研究这种方法的安全性。首先通过使用 CAST-seq 量化基因重排来评估安全性。在验证编辑和富集的气道细胞中恢复的 CFTR 功能后，使用 ATAC-seq 表征 CFTR 基因座开放染色质谱。使用 scRNA-seq 评估编辑细胞中的再生潜力和差异基因表达。 CAST-seq 发现 0.01% 的等位基因发生易位，主要发生在非致癌脱靶位点，1% 的等位基因发生大量插入缺失。分化气道上皮细胞的开放染色质谱除 CFTR cDNA 和 tCD19 盒对应的区域外，没有出现明显变化，表明基因调控没有可检测到的变化。编辑后的干细胞产生的气道细胞类型与对照相同，基因表达的改变最小。总体而言，通用策略显示出轻微的不良基因组变化。
免疫检查点抑制剂相关的心血管免疫相关不良事件
免疫检查点抑制剂（ICI）是靶向免疫检查点及其配体的专门单克隆抗体（mAb），可抵消癌细胞诱导的T细胞抑制。批准的ICIS（例如细胞毒性T-淋巴细胞抗原-4（CTLA-4），程序性死亡-1（PD-1），其配体PD-L1和淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）具有改善抗癌症患者的抗抗肿瘤反应，可改善癌症患者。但是，有些患者没有反应症，而另一些患者则经历了与免疫相关的不良事件（IRAE），影响肺，肝脏，肠，皮肤，现在是心血管系统等器官。这些心脏伊拉斯包括心肌炎，动脉粥样硬化，心包炎，心律不齐和心肌病。正在进行的临床试验研究有希望的替代共抑制受体靶标，包括T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域的蛋白3（TIM-3）和具有免疫球蛋白和ITIM结构域（Tigit）的T细胞免疫受体。本综述介绍了批准的ICI（CTLA-4，PD-1，PD-L1和LAG-3）的机制，以及Tim-3和Tigit等即将到来的选项。它探讨了ICI在癌症治疗中的使用，并由临床前和临床数据支持。此外，它研究了心脏有毒伊拉斯背后的机制，重点是与伴有的心肌炎和动脉粥样硬化。这些见解至关重要，因为ICI继续彻底改变了癌症治疗，为患者提供了希望，同时还需要仔细监测和管理潜在的副作用，包括新兴的心脏并发症。
激励对不利气候变化事件的弹性
nzier Insights是旨在刺激有关局部问题的讨论或说明可用于分析经济问题的框架的简短说明。它们是由Nzier生产的，作为其自筹资金公共善良计划的一部分。Nzier公共善良计划的目的是为辩论提供辩论，并就新西兰Aotearoa面临的重要经济和政策问题进行教育。可以在https://www.nzier.org.nz/public-good上找到有关Nzier公共良好程序的更多信息。nzier是一家成立于1958年的独立非利润组织，该组织使用应用经济分析为公共和私营部门的客户提供业务和政策建议。
南苏丹本提乌流离失所者营地开展戊型肝炎反应性疫苗接种活动后的疫苗接种覆盖率和不良事件
戊型肝炎病毒可在安全饮用水和卫生设施有限的人群中引发大规模、长期的疫情。戊型肝炎感染对妊娠晚期的孕妇尤其危险。有一种疫苗叫 Hecolin，但尽管世界卫生组织提出了建议，但从未用于应对疫情。2022 年，南苏丹卫生部和无国界医生组织在疫情期间首次在一个有 10 多万人的国内流离失所者营地使用了这种疫苗。我们报告了疫苗接种活动的结果，结果显示疫苗接种率很高，没有严重的副作用。我们表明，在疫情期间使用 Hecolin 进行疫苗接种活动可以覆盖许多高风险人群，并且耐受性良好。希望这能激发人们在未来再次使用这种疫苗的信心。
早产新生儿中的术语不利结果
摘要具有早期妊娠年龄的早产新生儿，合并症，例如支气管肺发育不良，早产性视网膜病变，神经元发育延迟，肠道损伤，骨质骨质减少症和属于肠胃外养营养 - 相关的肝脏疾病变得更加普遍。这是一个大量审议和研究以确定缓解策略的话题。我们分别探索每种疾病的营养方法和风险因素，即使某些策略可能由于类似的疾病机制而重叠。这些条件对早产新生儿具有持久的影响，呼吁对实用和可调干预措施进行持续评估。最近的研究阐明了营养优化用于预防支气管肺发育不良，早产性视网膜病，神经元发育，肠道损伤，骨质骨质减少症和肠胃外膜营养 - 相关肝病的实用性。具体来说，已证明氨基酸，脂质，母乳和维生素A，D和E可以有效减轻这些常见的病毒性感情早产的风险。需要进一步的研究来鉴定针对不同妊娠年龄和高风险人群必不可少的大量营养素，维生素和矿物质的靶向范围。
肝细胞癌中的免疫疗法：免疫检查点抑制剂，耐药性和不良反应的概述
摘要：肝细胞癌（HCC）是关于全球发病率和死亡率上升的肝癌。传统疗法在管理高级HCC方面的有效性是有限的，因此需要发展新的治疗策略。免疫检查点抑制剂（ICI）已成为HCC管理的有希望的策略。通过防止肿瘤细胞通过免疫检查点逃避免疫监测，ICIS可以恢复免疫系统靶向和消除肿瘤的能力。ICI在增强针对恶性肿瘤的免疫反应方面表现出希望，但诸如耐药性和不良反应等挑战阻碍了其效应。为了应对这些挑战，开发个性化的ICI治疗策略至关重要。将靶向疗法和免疫疗法结合起来具有综合治疗作用的潜力。补充，基于生物标志物的个性化ICI治疗策略在预测治疗反应和指导个性化患者护理方面有希望。未来的研究应探索新兴的ICI治疗方法，以优化HCC免疫疗法。本综述提供了ICI作为HCC的新方法的概述，这表明在促进肿瘤免疫反应方面有些成功。但是，耐药性和不良反应仍然是必须解决的重要考虑。随着量身定制的治疗计划的发展，预计HCC免疫疗法的前景将增长，为改善患者预后的新机会带来新的机会。
肝细胞癌中的免疫疗法：免疫检查点抑制剂，耐药性和不良反应的概述
摘要：肝细胞癌（HCC）是关于全球发病率和死亡率上升的肝癌。传统疗法在管理高级HCC方面的有效性是有限的，因此需要发展新的治疗策略。免疫检查点抑制剂（ICI）已成为HCC管理的有希望的策略。通过防止肿瘤细胞通过免疫检查点逃避免疫监测，ICIS可以恢复免疫系统靶向和消除肿瘤的能力。ICI在增强针对恶性肿瘤的免疫反应方面表现出希望，但诸如耐药性和不良反应等挑战阻碍了其效应。为了应对这些挑战，开发个性化的ICI治疗策略至关重要。将靶向疗法和免疫疗法结合起来具有综合治疗作用的潜力。补充，基于生物标志物的个性化ICI治疗策略在预测治疗反应和指导个性化患者护理方面有希望。未来的研究应探索新兴的ICI治疗方法，以优化HCC免疫疗法。本综述提供了ICI作为HCC的新方法的概述，这表明在促进肿瘤免疫反应方面有些成功。但是，耐药性和不良反应仍然是必须解决的重要考虑。随着量身定制的治疗计划的发展，预计HCC免疫疗法的前景将增长，为改善患者预后的新机会带来新的机会。
肝细胞癌中的免疫疗法：免疫检查点抑制剂，耐药性和不良反应的概述
摘要：肝细胞癌（HCC）是关于全球发病率和死亡率上升的肝癌。传统疗法在管理高级HCC方面的有效性是有限的，因此需要发展新的治疗策略。免疫检查点抑制剂（ICI）已成为HCC管理的有希望的策略。通过防止肿瘤细胞通过免疫检查点逃避免疫监测，ICIS可以恢复免疫系统靶向和消除肿瘤的能力。ICI在增强针对恶性肿瘤的免疫反应方面表现出希望，但诸如耐药性和不良反应等挑战阻碍了其效应。为了应对这些挑战，开发个性化的ICI治疗策略至关重要。将靶向疗法和免疫疗法结合起来具有综合治疗作用的潜力。补充，基于生物标志物的个性化ICI治疗策略在预测治疗反应和指导个性化患者护理方面有希望。未来的研究应探索新兴的ICI治疗方法，以优化HCC免疫疗法。本综述提供了ICI作为HCC的新方法的概述，这表明在促进肿瘤免疫反应方面有些成功。但是，耐药性和不良反应仍然是必须解决的重要考虑。随着量身定制的治疗计划的发展，预计HCC免疫疗法的前景将增长，为改善患者预后的新机会带来新的机会。
肝细胞癌的免疫治疗：免疫检查点抑制剂、耐药性和不良反应概述
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是一种令人担忧的肝癌，全球发病率和死亡率不断上升。传统疗法在治疗晚期 HCC 方面效果有限，因此需要开发新的治疗策略。免疫检查点抑制剂 (ICI) 已成为一种有前途的 HCC 管理策略。通过阻止肿瘤细胞通过免疫检查点逃避免疫监视，ICI 可以恢复免疫系统靶向和消除肿瘤的能力。虽然 ICI 在增强针对恶性肿瘤的免疫反应方面显示出前景，但耐药性和不良反应等挑战阻碍了其疗效。为了应对这些挑战，开发个体化的 ICI 治疗策略至关重要。靶向治疗和免疫治疗相结合具有实现综合治疗效果的潜力。此外，基于生物标志物的个体化 ICI 治疗策略在预测治疗反应和指导个性化患者护理方面很有前景。未来的研究应探索新兴的 ICI 治疗方法，以优化 HCC 免疫治疗。本综述概述了 ICI 作为 HCC 的新治疗方法，表明其在促进肿瘤免疫反应方面取得了一些成功。然而，药物耐药性和不良反应仍然是必须解决的重要考虑因素。随着定制治疗方案的发展，HCC 免疫治疗的前景有望增长，为改善患者预后提供新的机会。