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非洲优良水稻品种的基因组编辑使其能够抵抗地方性和新兴的稻瘟病病原菌菌株
由水稻白叶枯病 (BB) 病原菌 (Xoo) 引起的水稻细菌性叶枯病威胁着全球粮食安全和小规模水稻生产者的生计。对来自亚洲、非洲和美洲的 Xoo 样本的分析表明，尽管全球大米贸易强劲，但其分布却呈现出令人惊讶的大陆隔离现象。本文，我们报告了坦桑尼亚前所未有的 BB 疫情。与地方性的 Xoo 不同，病原菌株携带针对蔗糖转运蛋白 SWEET11a 并抑制 Xa1 的亚洲型 TAL 效应物。系统基因组学将这些菌株与来自中国的 Xoo 菌株聚集在一起。非洲水稻品种没有携带合适的抗性基因。为了保护非洲水稻生产免受这种新出现的威胁，我们开发了一种混合 CRISPR-Cas9/Cpf1 系统来编辑东非优良品种 Komboka 的三个 SWEET 启动子中的六个 TALe 结合元素。经过编辑的品系表现出对亚洲和非洲Xoo菌株的广谱抗性，包括最近在坦桑尼亚发现的菌株。这一策略可能有助于保护全球水稻作物免受BB大流行的影响。
Telefónica和Vithas测试屏蔽两家医院的量子攻击
●运营商在马德里的两个医院组医疗保健中心之间建立了安全的通信，通过使用量子密钥分布（QKD）系统对信息进行加密保护信息。●该项目已确保了可能未来的量子计算攻击的信息，并保护了机密数据，例如患者的病历。●Telefónica将在其MWC展位上举行的“ Quantum-Safe Technologies for Communications”举行的会议中，将此解决方案与维塔斯（Vithas）一起展示。马德里，2025年2月17日。- Telefónica与Vithas和技术提供商（例如Luxquanta和Qoolnet）合作，通过通过量子光纤链接保护马德里社区中的两家医院，设法在马德里社区中进行了交流。在此项目中，操作员证明了医疗保健中心之间通信的量子安全证券化的可行性，因此将来可以保证敏感数据的免疫力，例如医疗保健数据，例如针对来自量子计算机的可能攻击的医疗保健数据。量子计算将彻底改变各个部门，从而在医学或科学研究等领域取得巨大进步，但它也将为违反当前在大多数互联网通信中使用的加密技术的可能性打开可能性。实际上，这些演员已经在采用一种称为“现在的商店，稍后解密”的做法（SNDL）。telefónica致力于其客户的安全，并在新兴的技术挑战之前，已经在欧洲最稳定，最先进的量子网络基础架构上花费了十多年的量子安全解决方案研究，以对相互联系和受保护的未来产生信心。这家公司和维塔斯（Vithas）同样致力于医疗保健信息的安全性和机密性，与西班牙初创公司Luxquanta合作，专门从事QKD技术，而Qoolnet是马德里大学（UPM）理工大学（UPM）的衍生公司（Quoolnet），通过连接了其他范围，该范围链接了其他范围，该系统链接（QKD）链接（QKD），QKD链接（QKD），QKD链接（QKD），
稳定的结构或PABP1加载可保护细胞和病毒RNA免受ISG20介导的衰减
iSG20是IFN诱导的3 9 - 5 9 RNA外核酸酶，充当广泛的抗病毒因子。目前，将RNA暴露于ISG20的特征尚不清楚，尽管最近的研究表明，上映组的修饰在目标RNA对ISG20的敏感性中的调节作用。这些发现提出了一个问题，即这些修饰很丰富的细胞RNA如何应对ISG20。为了获得对该主题的无偏见，我们使用RNA-Seq和生化测定法确定调节RNA对ISG20行为的元素。RNA-SEQ分析不仅表明了细胞转录组的一般保存，而且还强调了组蛋白mRNA水平的小但可检测到的降低。与所有其他细胞蛋白的mRNA相反，组蛋白mRNA是未多烯基化的，并且在其3 9末端呈短茎 - 循环 - 促使我们检查了这些特征与ISG20降解之间的关系。我们获得的结果表明，RNA 3 9尾部上的poly（a）结合蛋白负载提供了针对ISG20的原始保护，很容易解释RNA-Seq观察到的细胞mRNA的总体保护。末端茎 - 循环RNA结构以前与ISG20保护有关。在这里，我们重新研究了这个问题，发现抗药性和对ISG20的敏感性之间的平衡取决于其治疗性稳定性。这些结果为调节ISG20的不同类别病毒的敏感性的复杂相互作用提供了新的启示。
肠道细胞分化依赖于DAAM1/2
摘要：Nisin具有独特的作用方式和有效的抗菌活性，是新型抗生素设计的非凡灵感。然而，肽具有固有的弱点，尤其是它们对蛋白水解降解的敏感性，例如通过胰蛋白酶限制其更广泛的应用。这使我们推测，由未充分膨胀的细菌物种产生的尼沙蛋白的自然变异可能会克服这些局限性。我们进行了两个Romboutsia Sedimentorum菌株RC001和RC002进行了基因组挖掘，从而发现了Rombocin A，这是25个氨基酸残基Nisin变体，与已知的31-35-35-35氨基酸长的Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -long Nis -Nis -Nis -Nis -long Nis -Nis -Nis -Nis variants相比，预计仅具有四个宏观细胞。使用尼生控制的表达系统，我们在乳酸乳酸菌中异逻辑表达了完全修饰和功能性的rombocina，并证明了其针对单核细胞增生李斯特菌的选择性抗菌活性。rombocin A使用涉及脂质II结合活性的双重作用模式和杀死靶细菌的膜电位的耗散。稳定性测试在不同的pH值，温度，尤其是针对酶促降解时证实了其高稳定性。及其基因编码的特征，rombocin a适合生物工程生成新颖的衍生物。进一步的突变研究导致了rombocin K的鉴定，rombocin K是一种对单核细胞增生李斯特氏菌的生物活性增强的突变体。关键字：简短的Nisin变体，四个灯笼环，作用方式，稳定性，特定型，诱变我们的发现表明，rombocin a及其生物工程变体Rombocin K是有望发育的候选者，作为食物防腐剂或针对单核细胞增生乳杆菌的抗生素。
利用晶体管折叠布局作为RHBD技术针对单个事件瞬变
随着晶体管特征大小的降低，对能量颗粒的敏感性会增加[1-3]。由于电子系统在恶劣的环境中的广泛使用，对辐射效应的缓解技术已在文献中得到了大量研究[4-7]。可以从制造过程修改到不同设计实现的辐射硬化策略。修改掺杂曲线，对沉积过程的优化和使用不同材料的使用是按过程（RHBP）技术众所周知的辐射硬化的示例。但是，除了其较高的成本外，RHBP通常是最先进的CMOS流程后面几代人，导致低级性能。另一方面，通过设计（RHBD）进行辐射硬化可有效提供对辐射效应的硬度[7]。这些技术可以从电路布局到系统设计的不同级别的抽象级别实现。单事件效应（SEE）的产生机制与综合电路（ICS）的物理布局密切相关，例如，在晶体管的P-N连接中，能量沉积和电荷收集之间的关系。因此，可以在电路布局级别上应用几种硬化方法，例如封闭的布局晶体管（ELT），防护环，虚拟晶体管/门或双互锁存储单元（DICE）[6-9]。
蛋白质纳米颗粒疫苗可诱导针对 MERS-CoV 的强效中和抗体反应
中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 是一种人畜共患的β冠状病毒，可导致人类严重且通常致命的呼吸道疾病。MERS-CoV 刺突 (S) 蛋白是病毒融合剂，也是中和抗体的靶标，因此一直是疫苗设计工作的重点。目前尚无针对 MERS-CoV 的获批疫苗，只有少数候选疫苗进入 I 期临床试验。我们利用计算设计的蛋白质纳米颗粒平台开发了 MERS-CoV 疫苗，该平台已生成针对各种包膜病毒的安全且具有免疫原性的疫苗，包括针对 SARS-CoV-2 的获批疫苗。展示 MERS-CoV S 衍生抗原的双组分蛋白质纳米颗粒可诱导强大的中和抗体反应，并保护小鼠免受小鼠适应性 MERS-CoV 的攻击。电子显微镜多克隆表位图谱和血清竞争试验揭示了由显示融合前稳定的 S-2P 三聚体、受体结合域 (RBD) 或 N 端域 (NTD) 的免疫原引起的主要抗体反应的特异性。RBD 纳米颗粒疫苗引发针对 RBD 中多个非重叠表位的抗体，而由基于 S-2P 和 NTD 的免疫原引发的抗 NTD 抗体则聚集在单个抗原位点上。我们的研究结果证明了双组分纳米颗粒候选疫苗对 MERS-CoV 的潜力，并表明该平台技术可广泛应用于 betacoronavirus 疫苗开发。
针对革兰氏阴性细菌的小分子LPXC抑制剂的最新进展（2014-2024）
在2024年，他在细菌优先病原体清单中增加了多种多药（MDR）革兰氏阴性细菌，并且MDR革兰氏阴性细菌的持续增加对公共卫生构成了严重威胁。尿苷二磷酸-3- O-（羟基羟基酯） - N-乙酰基葡萄糖胺脱乙酰基酶（LPXC）是与锌离子辅助的金属酶，这是外膜lipid lipid a in Gram conteria的合成的关键酶。LPXC在不同的革兰氏阴性细菌中是高度保守的，并且是同源的，这使LPXC成为对抗多药抗革兰氏阴性细菌的有希望的靶标。自芳唑啉LPXC抑制剂L-573，655的首次报道以来，已经合成和测试了大量针对革兰氏阴性细菌的小分子LPXC抑制剂，例如TU-514，CHIR-090，ACHN-975和TP0586532。但是，只有ACHN-975进入临床I期试验，并且由于安全问题而停产，到目前为止，尚无LPXC抑制剂。本文主要集中于过去10年中小分子LPXC抑制剂的结构优化，构象关系和动物毒性，尤其是在过去的5年中，以便为LPXC抑制剂的发展和临床研究提供思想。
重新利用CD8 + T细胞对SARS-COV-2进行癌症免疫疗法的免疫力：COVID-19大流行的积极方面？
加拿大哈利法克斯市达尔豪西大学病理学系； B加拿大哈利法克斯市达尔豪西大学微生物与免疫学系； c加拿大哈利法克斯市达尔豪西大学生物学系； D Beatrice Hunter Cancer Research Institute，加拿大新南威尔士州哈利法克斯；他的第11团队由Cordeliers研究中心，Cordeliers的全国联盟（National Falie Antival Antival Cancer）贴上，INSERM U1138，巴黎大学，索邦大学，法国，巴黎，巴黎，巴黎。法国维勒维夫（Vilejuif）的F Gustave Roussy癌症校园； G代谢组学和细胞生物学平台，法国维勒维夫Gustave Roussy癌症校园； H法国法国大学，法国巴黎大学；我是欧洲医院乔治·庞皮杜（Georges Pompidou），法国巴黎，欧洲医院乔治·庞皮杜（Georges Pompidou）；苏州系统医学研究所，中国医学科学院，中国苏州； K Karolinska Institute，Karolinska大学医院Karolinska Institute，瑞典Karolinska大学医院Karolinska Institute
甲硫替平可增强针对耐药黑色素瘤细胞的化疗疗效
摘要：我们之前曾报道过，甲硫替平是一种小分子，被称为非选择性血清素 5-HT 受体拮抗剂，可抑制 Hedgehog 受体 Ptch1 的阿霉素流出活性，并增强阿霉素对肾上腺皮质癌细胞的细胞毒性、促凋亡、抗增殖和抗克隆形成作用。本文表明，甲硫替平还可抑制阿霉素流出，并增加内源性过表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞中的阿霉素细胞毒性。患有 BRAF V600E 突变的黑色素瘤患者可使用 BRAF V600E 抑制剂维莫非尼治疗，通常与 MEK 抑制剂曲美替尼联合使用。几乎所有患者最终都会对治疗产生耐药性，导致病情进展。本文报告称，甲硫替平通过增强维莫非尼和曲美替尼对这些细胞的细胞毒性，导致黑色素瘤细胞死亡，从而克服了 BRAF V600E 黑色素瘤细胞的耐药性。我们观察到，在维莫非尼中添加甲硫替平比单独使用维莫非尼更有效地阻止了耐药黑色素瘤细胞的迁移。我们的研究结果进一步证明，Ptch1 药物外排抑制可提高抗癌治疗的有效性，并克服表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞的耐药性。
COVID-19 疫苗对有症状患者的效果
Charlotte Lanièce Delaunay¹、Iván Martínez-Baz 2,3、Noémie Sève⁴、Lisa Domegan⁵、Clara Mazagatos⁶、Silke Buda⁷、Adam Meijer⁸、Irina Kislaya⁹、Catalina Pascu 10、AnnaSara Carnahan 11、Beatrix Oroszi 12、Maja Ilić 13、Marine Maurel¹、Aryse Melo⁹、Virginia Sandonis Martín 14、Camino Trobajo-Sanmartín 2,3、Vincent Enouf 15,16、Adele McKenna⁵、Gloria Pérez-Gimeno⁶、Luise Goerlitz⁷、Marit de Lange⁸、Ana Paula Rodrigues⁹、Mihaela Lazar 10、Neus Latorre-Margalef 11、Gergő Túri 12、Jesús Castilla 2,3、Alessandra Falchi 17、Charlene Bennett 18、Virtudes Gallardo 19、Ralf Dürrwald 20、Dirk Eggink⁸、Raquel Guiomar⁹、Rodica Popescu 21、Maximilian Riess 11、Judit Krisztina Horváth 12、Itziar Casado 2,3、M a del Carmen García 22、Mariëtte Hooiveld 23、Ausenda Machado⁹、Sabrina Bacci 24、Marlena Kaczmarek 24、Esther Kissling¹，代表欧洲初级保健疫苗效果第25组。法国巴黎的Epiconcept 2 IS，法国5。爱尔兰都柏林的健康保护中心德里卡多·豪尔赫（Ricardo Jorge）博士，里斯本，葡萄牙10。Cantacuzino国家军事医学研究所和发展部，布加勒斯特，罗马尼亚 11. 瑞典公共卫生署，斯德哥尔摩，瑞典 12. 塞梅维斯大学国家卫生安全实验室、流行病学和监测中心，布达佩斯，匈牙利 13. 克罗地亚公共卫生研究所（CIPH），萨格勒布，克罗地亚 14. 国家微生物学中心，卡洛斯三世卫生研究所，马德里，西班牙 15. 巴斯德研究所，巴斯德国际生物资源网络（PIBnet），微生物互助平台（P2M），巴黎，法国 16. 巴斯德研究所，国家呼吸道感染病毒参考中心（CNR VIR），巴黎，法国 17. 科西嘉大学病毒学实验室，科特，法国 18. 都柏林大学学院国家病毒参考实验室，都柏林，爱尔兰安达卢西亚，塞维利亚，西班牙 20. 国家流感参考中心，罗伯特·科赫研究所，柏林，德国 21. 国家公共卫生研究所，布加勒斯特，罗马尼亚 22. 流行病学分局，公共卫生总局，极端健康服务，梅里达，西班牙 23. 水平，乌得勒支，荷兰 24. 欧洲疾病预防和控制中心，斯德哥尔摩，瑞典 25.该小组的成员名单列于致谢部分