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针对的CD137激动剂
抽象背景与免疫检查点抑制剂相比，将抗体用作免疫刺激受体的激动剂作为癌症治疗剂的激动剂已在很大程度上失败了。我们试图使用基于约束的双环肽（自行车）的一类新的模块化合成药物（称为肿瘤的免疫细胞激动剂（TICA））来解决这个问题。方法，将显示自行车的噬菌体文库用于针对肿瘤坏死因子（TNF）超家族受体CD137和OX40的粘合剂，以及肿瘤抗原Epha2，Nectin-4和程序性死亡Ligand 1。将CD137和OX40自行车化学结合到具有不同接头的肿瘤抗原自行车和粘合剂的化学计量比，以获得低分子量TICAS（MW <8 kDa）的库。在体外和体内测定套件中评估了TICA，以表征其药理和作用机理。结果将自行车针对共刺激受体（例如，CD137）与针对肿瘤抗原的自行车（例如Epha2）产生有效的激动剂，从而在存在表达这些抗原的肿瘤细胞的情况下选择性地激活受体。在EPHA2表达肿瘤细胞系的EPHA2中，EPHA2/CD137 TICA（BCY12491）在体外有效地刺激了人外周血单核细胞，这是通过侵入性细胞系的分泌来测量的。用BCY12491表达EPHA2的MC38肿瘤的人CD137细胞外域（HUCD137）的C57/BL6小鼠的转基因治疗导致CD8+ T细胞的浸润，消除肿瘤和免疫学记忆的产生。BCY12491从循环中迅速清除（小鼠1-2小时的血浆T 1/2），但事实证明是间歇性剂量。结论使用一种新型化学方法（TICAS）的结论肿瘤靶依赖性CD137激动剂消除了肿瘤，只有间歇性给药表明在人类中具有广泛的治疗指数的潜力。这项工作通过TNF超家族受体的激动剂来解锁有效癌症免疫疗法的新途径。
从伏尔塔堆到锂离子电池：200年的能量
摘要：我们介绍了合并的人丁乙酸糖酶（H BCHE）抑制剂/大麻NODID受体2（H CB 2 R）配体的合成和表征，用于治疗神经退化。总共合成了15个苯唑嗪氨基甲酸酯，并测试了它们抑制人类胆碱酶，也是关于其假性可逆性结合模式的抑制作用，并且在放射性结合研究中对两个大麻素受体的亲和力。在钙动员测定法以及β -arrestin 2（βARR2）募集测定中进行评估后，对两个靶标的平衡活性的两种化合物进行了对小胶质细胞激活的免疫调节作用的测试，以及其药物性特性和血液 - 脑 - 脑障碍物PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PEN -PENATION。化合物15d，含有二甲基氨基甲酸酯基序，在体内进一步评估，显示了在阿尔茨海默氏病的药理学小鼠模型中预防β25-35-35诱导的学习障碍，以用于短期和长期记忆反应。其他组合研究证明了BCHE抑制作用和体内CB 2 R激活的协同作用。■简介
癌症免疫疗法的激动剂抗体
免疫疗法是过去二十年来最有希望的新治疗方式之一。抗体药物正在为数百万患有许多不同类型癌症的患者提供免疫疗法。抗体疗法的最初成功以直接靶向或细胞毒性抗体的形式出现，例如利妥昔单抗和曲妥珠单抗，它们直接与肿瘤细胞结合以引起其破坏。之后是免疫调节抗体，通过刺激免疫细胞或缓解肿瘤介导的抑制来引起抗肿瘤反应。迄今为止，迄今为止，迄今为止最成功的方法是缓解免疫抑制作用，免疫检查点封锁现在是一种治疗许多癌症类型的标准方法。尽管在临床前模型中等效，有时甚至有时更令人印象深刻，但旨在刺激免疫系统的激动剂抗体在其临床翻译中却落后。在本综述中，我们记录了由激动剂抗体靶向的主要受体，请考虑迄今已评估的各种方法，详细介绍了我们所学的内容并考虑如何解锁其抗癌潜力。
胰高血糖素样肽-1激动剂的现实世界分析（...
GLP-1A治疗持续性，以确定在365天分析期间GLP-1A供应中是否发生了≥60天的差距，而GLP-1A供应的最后一天被定义为该会员的中断日期。如果没有60天的治疗差距，则将成员定义为GLP-1A治疗持续的年度。依从性是通过涵盖的天数（PDC）方法的比例定义的，在365天期间每天评估GLP-1A供应的每天，并将供应量划分为365天。PDC为≥0.8（习惯阈值）的成员被定义为依从性，而PDC <0.8的成员被定义为非贴贴。
刺痛和抑制剂研究的概况
sting构象变化，并启动了从ER到高尔基体的刺激易位。During the translocation process, STING recruits TANK binding kinase 1 (TBK1) and interferon regulatory factor 3 (IRF3), which then translocate into the nucleus, inducing the expression of type I IFN (IFN-I) response, NF-kB activation, and other in fl ammatory cytokines, unleashing innate immune responses and establishing a ubiquitous and effective surveillance system against组织损伤和病原体入侵（Chen and Xu，2023）。激活刺激可以诱导针对病原体感染和癌症的有效免疫反应，而这种途径的失衡可能会导致各种人类疾病，包括感染性疾病，自身免疫性疾病，肿瘤，器官纤维化和新疾病（Hopfner and Hornung and Hornung and Hornung，Hopfner and Hornung，2020; Dvorkin et al Al dvorkin et al an and 2020;在过去的十年中，与Sting相关的研究领域经历了快速发展，引起了许多学者的广泛关注。随着CGAS刺的细胞和病理生理机制的逐渐阐明，Sting在许多疾病中的作用已得到明确表达。随后，已经开发了针对刺激调节的新的免疫治疗方法，例如使用刺激器和抑制剂。激动剂一直是癌症免疫疗法的新兴策略（Minlin等，2020; Cai等，2023; Chen Y.等，2024; Wang J.等，2024）。除了抗肿瘤治疗外，刺激动力学家还用于抗感染治疗和疫苗发育（Skouboe等，2018a; Humphries et al。，2021a; Zhang Y.等，2023; Liu et al。，2024）。通过靶向抗原细胞，例如树突状细胞（DCS）和巨噬细胞，刺痛激动剂不仅激活了先天的免疫反应，而且还激活了T细胞免疫，因此在临床和促精液研究中表现出了有效的免疫激活和抗肿瘤效应。越来越多的证据表明，CGAS刺激途径的异常激活与自身免疫性疾病（AID）（Liu and Pu，2023），非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），慢性炎症，parkinson疾病，帕金斯疾病和心脏疾病（parkineavinease）（parkineavinease）（parkineavinease and Cardiovancural Diseases）（Oduro andease eal）（Oduro and Al oduro and e oduro ance）。抑制剂还具有这些疾病的潜在治疗价值（Shen等，2022； Liu and Pu，2023）。文献计量分析应用统计方法和数学模型来分析书目数据，包括出版物，引用和其他学术通信。它用于评估研究人员，机构和国家 /地区的生产率（Anton等，2022）。此外，它为制定准则，决策和治疗疾病提供了宝贵的见解（Wilson等，2021）。分析出版趋势，纪律前沿，热门内容，协作关系以及学术工作的影响因素（Romanelli等，2021）。文献计量研究可以揭示特定领域的学术重点的时间动态，捕获新兴研究领域的标志，确定学术研究中的前沿问题，调整科学资助的方向，更重要的是，为文学评论提供了显着的参考资源。因此，必须对刺痛激动剂/抑制剂进行文献计量分析，以评估这种新兴治疗和药物策略的当前状态，探索领域内的研究范围和内容，并合理地假设未来的发展方向。在这项研究中，我们
体内研究的选择性完整激动剂
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未获得同行评审证书）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2024年4月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.04.26.591311 doi：Biorxiv Preprint
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂
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阿片类动力学治疗管理中的预防措施
阿片类药物使用障碍（OUD）是一种严重的医疗状况，具有巨大的社会，健康和经济影响。带有OUD的个体是处方的阿片类动力学疗法，例如美沙酮，左骨甲酮，丁丙诺啡或纳洛酮/二甲苯吗啡，以降低与非法药物滥用相关的风险，最终导致阿片类药物使用戒烟。Oud人口具有特殊的脆弱性，主要与精神病领域有关，这可能会危及他们的治疗过程。在可能导致治疗失败的可能现象中，阿片类动力学疗法滥用和转移至关重要，这对患者以及国家卫生系统产生了严重影响。为了最大程度地减少与这些实践相关的后果，有必要实施交叉审核预防措施，
XMT-2056，一种指导的刺痛激动剂抗体-Drug ...
在这里，我们证明了XMT-2056表现出ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）功能，该功能随着STING途径的激活而协同，并诱导HER2表达癌细胞和FCγ-RIII +（CD16 + CD16 +）的HER2表达癌细胞中有效的癌细胞细胞活性。我们表明，XMT-2056和HT-19（未结合的父母抗HER2抗体）在FC效应的功能中保留了在PBMC共培养中以Fcγ-RI-Expectress Expectress Expectress Expectress的髓样细胞耗尽的PBMC共培养中的重要癌细胞杀死活性。通过Fcγ-RIII +免疫细胞的共排除，该活性消除了，这说明了XMT-2056的ADCC功能。在这种情况下，与HT-19相比，XMT-2056癌细胞杀伤活性显着增加，这表明刺痛激动剂有效载荷有助于对XMT-2056治疗观察到的差异活动。的确，癌细胞和免疫细胞与HT-19的共同培养和自由刺痛激动剂有效载荷共同培养增强了抗肿瘤反应，尽管其程度较小，而不是XMT-2056，这表明ADCC函数和Sting途径激活之间的协同作用。
胰高血糖素样肽-1 受体激动剂在妊娠期的使用
胰高血糖素样肽-1受体激动剂是用于治疗2型糖尿病和肥胖症的肽类似物。该类药物中的第一种药物艾塞那肽于2005年获批，这些药物，特别是索马鲁肽，近年来因其对血糖控制、减肥和心血管健康的显著效果而越来越受欢迎。由于这些药物成功减肥，许多之前被诊断为月经稀发且无法怀孕的女性在服用这些药物时经历了意外怀孕。然而，目前临床医生在为意外怀孕期间接触这些药物的患者提供咨询时可用的数据很少。在一些研究中，研究人员对怀孕期间接触胰高血糖素样肽-1受体激动剂的小动物进行了研究，发现这些药物对后代有不良影响，包括胎儿生长迟缓、骨骼和内脏异常以及胚胎死亡。虽然没有对人类进行前瞻性研究，但病例报告、队列研究和基于人群的研究并未显示婴儿先天性异常的模式。最近一项大型观察性、基于人群的队列研究检查了 938 例受 2 型糖尿病影响的妊娠，并比较了围孕期接触胰高血糖素样肽-1 受体激动剂和胰岛素的结果。作者得出结论，服用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂的患者发生重大先天畸形的风险没有显著增加，尽管没有关于母亲血糖控制或糖尿病胎儿病变的信息。由于糖尿病胚胎病变与母亲高血糖程度直接相关，而不是糖尿病本身的诊断，因此如果没有这些信息就无法得出这一结论。此外，关于胎儿生长受限、胚胎或胎儿死亡或其他潜在并发症的证据很少。目前，应告知患者，没有足够的证据预测妊娠期间使用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂会产生任何不良反应或不会产生不良反应。我们建议所有患者在服用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂时采取避孕措施，以防止意外怀孕。