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弓状核介导 GLP-1 受体激动剂……
简介 目前用于治疗肥胖症的大多数药物都是小分子，它们可以穿过血脑屏障 (BBB) 并影响不同的神经元网络。其中几种化合物对大脑的影响范围相当广，有时会导致中枢神经系统副作用 (1)。正在考虑用于治疗肥胖症的新药物是外周肽激素的类似物，如胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、肽 YY 和胰高血糖素，还有一些是受体的拮抗剂，如生长素释放肽受体 (2, 3)。这些激素是肠脑轴的一部分，它们各自的受体通常存在于外周和大脑中 (4-6)。虽然许多研究描述了将激素或类似物直接注入大脑，但令人惊讶的是，人们对这些生理分泌或外周给药的肽激素如何以及在多大程度上进入大脑以及它们如何影响调节能量的关键神经通路知之甚少
urelumab的最终结果，抗CD137激动剂...
对免疫检查点抑制剂的抽象背景抗性和针对性治疗癌症是常见的。因此，需要新颖的免疫疗法。尿幼儿是一种单克隆抗体激动剂，与在T细胞上表达的CD137受体结合。在这里，我们报告了两项研究，这些研究评估了精选的晚期实体瘤患者的尿尿素与西妥昔单抗或nivolumab结合使用。方法CA186-018：转移性结直肠癌或头颈部转移性鳞状细胞癌（SCCHN）的患者在剂量评估阶段进行治疗，每3周（Q3W）+cetuximab 250 mg/mmmab urelumab 0.1 mg/kg（urelelumab-0.1）每周一次（urelumab-0.1）每周一次（urelumab-0.1）并在尿素膨胀阶段，尿素单抗8毫克扁平剂量（Uerelumab-8）Q3W+Cetuximab-250每周。CA186-107：剂量降低阶段包括先前治疗的晚期实体瘤（或治疗或治疗性黑色素瘤）的患者；每2周，患者每2周接受每4周+NIVOLUMAB 3 mg/kg（NIVOLUMAB-3）或240 mg（Nivolumab-240）的患者每4周接受每4周的尿素均固定剂量（尿素3）或尿素单抗-8。在扩张阶段，黑色素瘤，非小细胞肺癌或SCCHN的患者用尿路菌-8+Nivolumab-240治疗。主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括功效评估。结果CA186-018：66名患者接受了研究治疗。最常见的与治疗相关的不良事件（TRAES）是疲劳（75％; n = 3），尿素尿症-0.1+cetuximab-250和皮肤炎（45％; n = 28），尿素型8+cetuximab-250。三名患者（5％）因TRAE（s）（尿素尿症8+cetuximab-250）而停产。黑色素瘤患者幼稚至一名患有SCCHN的患者的部分反应（客观反应率（ORR）为5％，尿素幼虫-8+cetuximab-250）。CA186-107：134名患者接受了研究治疗。 疲劳是最常见的TRAE（32％; n = 2，urelumab-3+nivolumab-3; n = 1，urelumab-8+Nivolumab-3; n = 40; n = 40，带有urelumab-8+Nivolumab-240）。 由于TRAE（s）（n = 1，urelumab-3+nivolumab-3; n = 8; n = 8 n = 1 n = 1，urelumab-8+nivolumab-240）。CA186-107：134名患者接受了研究治疗。疲劳是最常见的TRAE（32％; n = 2，urelumab-3+nivolumab-3; n = 1，urelumab-8+Nivolumab-3; n = 40; n = 40，带有urelumab-8+Nivolumab-240）。由于TRAE（s）（n = 1，urelumab-3+nivolumab-3; n = 8; n = 8 n = 1 n = 1，urelumab-8+nivolumab-240）。。
糖尿病患者的血糖自我监控（SMBG）的指南此指南旨在帮助医疗保健专业人员
受控的2型糖尿病（T2DM）琥珀色启动：建议用于限制使用 - 用于社区或二级护理的启动和稳定，并在初级保健中继续进行。以下准则提供了与控制不良的T2DM的成年人中GIP/GLP-1RA或GLP-1 RA和胰岛素治疗的组合有关的信息。期望这些准则将使一般实践中的处方者能够将适当的患者识别为专业护理和支持初级保健，以继续和监测这些药物，一旦这些药物被糖尿病专家团队稳定下来。何时应该将患者转交给专业糖尿病团队：在以下情况下，医疗保健处方者应将患者转介给患者专家糖尿病团队：
SY-1425的抗肿瘤协同作用，选择性RARA激动剂，...
AML和MD的部分原因是转录因子（即Runx1，NPM1）中的遗传替代，以及表观遗传修饰的基因（即MLL，DNMT3A），导致肿瘤抑制基因失活，从而使不成熟细胞的扩散产生。3在DNA甲基转移酶（DNMT）中的改变特异性导致DNA高甲基化，这有助于通过启动子失活通过启动子灭活基因沉默，并且可以由HMA靶向，HMA可以模仿天然核苷残基并在DNA中取消核苷。一旦合并，HMAS被DNMT1作为胞嘧啶处理，但是这种相互作用会产生一种不可逆的DNA-DNMT1加合物，需要DNA损伤修复才能解决。这会导致DNMT1的损失，因为DNA蛋白加合物被DNA损伤响应途径降解。9损失
semaglitida作为GLP-1接受者的agonist
本文强调了口服评估在糖尿病患者中的相关性，这种疾病越来越影响世界公共卫生。糖尿病患者血糖控制与口服问题之间的联系至关重要，因为口腔并发症可能会影响多达80％的患者。目标是研究这些患者口服检查的关键作用，旨在采用综合治疗方法来促进生活质量和福祉。此外，糖尿病患者的口服评估至关重要，因为风险因素会损害其生活质量，突出了预防和治疗牙周疾病的重要性。这项研究是在数字平台上进行的，导致在过去的二十年中选择了28篇用葡萄牙语和英语发表的重要文章。基于文献的结果强调了血糖控制与口服表现之间的关系，强调了专业口服口腔护理的重要性。可以得出结论，糖尿病患者的定期口服咨询是一种相关且有道理的做法，对于这些患者在牙科和通用医学中的有效管理至关重要。
释放系统性 STING 激动剂在癌症免疫治疗中的潜力
先天免疫是启动和维持适应性免疫反应的关键[1]。抗肿瘤免疫反应也不例外，它也依赖于先天免疫系统来提供强大而持久的免疫反应。过去十年，越来越多的证据表明，环状 GAM-AMP 合酶 (cGAS)-干扰素基因刺激物 (STING) 通路是癌症免疫中一条关键的先天免疫激活通路 [2,3]。简而言之，先天免疫细胞通过细胞内的 cGAS 检测肿瘤衍生的 DNA，从而催化环状 GAM-AMP (cGAMP) 的生成。细胞浆 cGAMP 激活 STING 并诱导 I 型 IFN 以及其他促炎细胞因子，从而协调抗肿瘤免疫。药理学激活 STING 已被证明是各种临床前模型中有效的癌症免疫疗法[4]。第一代 STING 激动剂已在临床试验中进行评估，包括 ADU-S100 和 MK-1454。两者都是基于环二核苷酸 (CDN) 的化合物，可直接注射到肿瘤中。
双重GLP-1/GIP激动剂Tirzepatide用于糖尿病和肥胖症
抽象的背景Tirzepatide是一种新型的双胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性的胰岛素肽（GIP）受体在2型糖尿病治疗的管理中。本文献综述的目的是全面评估其临床，生化和安全性文件。材料和方法搜索是在几个数据库中进行的，包括从药物开始到2022年底的PubMed。与Tirzepatide相关的出版物，包括随机对照试验，荟萃分析研究，事后分析和会议程序，以研究其研究。探索了其他必要的参考文献并根据需要包括。结果Tirzepatide是一种双核，作用于GLP-1和GIP受体。相比之下，其在血糖控制和体重减轻中的性能大于GLP-1受体激动剂或胰岛素的表现。除了对脂质，肝和血压方案的有利影响外，它表现出有希望的正肾脏结局，并且与更高的心血管风险无关。最常见的不良事件是胃肠道副作用和低血糖。结论新颖的双重GLP-1/GIP激动剂Tirzepatide在T2糖尿病患者的血糖控制和体重减轻中表现出优异的效率。需要更多证据来探索和比较长期的心血管和肾脏结果反映现实世界中的临床实践。
一种新颖的定义TLR3激动剂为有效的疫苗佐剂
由Toll样受体3（TLR3）识别的合成双链RNA类似物是疫苗的有吸引力的辅助候选者，尤其是针对细胞内病原体或肿瘤，因为它们具有增强T细胞和抗体反应的能力。尽管Poly（I：C）是具有有效辅助性的代表性DSRNA，但由于异质分子大小，活性不一致，稳定性和毒性不一致，其临床应用受到限制。为了克服这些局限性，我们通过使用PCR偶联的双向体外转录开发了一种新型的基于DSRNA的TSRNA TLR3激动剂（NVT）。琼脂糖凝胶电泳和反相HPLC分析表明，NVT是一个单个275 kDa均匀分子。nvt似乎在6个月的加速存储条件下不受影响，因为其外观，浓度和分子大小不受影响。此外，在良好的实验室实践下对毒性的临床前评估表明，NVT是一种安全物质，没有任何严重毒性迹象。NVT刺激了TLR3，并增加了病毒核酸传感器TLR3，MDA-5和RIG-1的表达。当肌肉内注射到C57BL/6小鼠中时，椭圆蛋白（OVA）和NVT高度增加了树突状细胞（DC）的迁移（DC），巨噬细胞和中性粒细胞与单独使用OVA相比。此外，NVT基本上诱导了直流成熟和激活的表型标记，包括MHC-II，CD40，CD80和CD86以及IFN-B的产生。同时，NVT增加了Th1型T细胞的水平，例如IFN-G + CD4 +和IFN-G + CD8 +细胞，响应OVA刺激。此外，NVT表现出适当的辅助性，因为它升高了OVA特异性IgG，尤其是IgG2C（Th1-型）的较高水平，但IgG1较低（Th2-Type）。总的来说，我们建议具有适当安全性和有效性的NVT是一种新颖而有希望的辅助疫苗，尤其是那些需要T细胞介导的免疫力的疫苗，例如病毒和癌症疫苗。
糖尿病中多巴胺D2样受体激动剂治疗的生物学机制
在自身免疫性糖尿病（1）的情况下，Sahota及其同事最近的一份病例报告为通过多巴胺（DA）受体刺激提供了新的见解。Brie the，一名自身免疫性糖尿病患者被诊断出患有垂体催乳素瘤，导致用糖尿病药物的Da D 2 -2类受体的激动剂Cabergoline治疗。随着时间的流逝，患者被切换到Cabergoline单一疗法，从而逆转了他的胰岛素需求。这导致了高血糖控制的显着改善，并修订了对成年人的潜在自身免疫性糖尿病（LADA）。最终在胰岛素治疗中重新开始，在逐渐增加血糖。LADA患者在开始抗血糖治疗（包括非胰岛素剂）后不久就会获得足够的血糖控制（2）。与此相一致的是，在LADA患者（如二肽基肽酶4抑制剂）（例如saxagliptin）或胰高血糖素（如肽1受体激动剂（例如，dulaglutide）（例如，dulaglutide）表现出数月和延迟的胰岛素进度（2 - 5），对此（例如肽酯）1受体激动剂（例如，dulaglutide）表现出改善（2 - 5）。重要的是，与上面更常用的药物类别相反，这种情况代表了自身免疫性糖尿病的DA受体激动剂单一疗法的第一个描述（1）。这些发现提出了有关生物学机制的重要问题，即d 2（例如受体激动剂）可以有效治疗血糖症，特别是在糖尿病的情况下。