XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemagonists
TRPML1 激动剂
0认知活力报告® 是由阿尔茨海默氏症药物发现基金会 (ADDF) 的神经科学家撰写的报告。这些科学报告包括对药物、在研药物、药物靶点、补充剂、营养品、食品/饮料、非药物干预和风险因素的分析。神经科学家评估对大脑健康的潜在益处（或危害），以及可能影响大脑健康的与年龄相关的健康问题（例如心血管疾病、癌症、糖尿病/代谢综合征）。此外，这些报告还包括对安全性数据的评估，这些数据来自临床试验（如果有）和临床前模型。TRPML1 激动剂证据摘要 TRPML1 是自噬和溶酶体功能的重要调节剂。调节它有可能帮助治疗与年龄相关的疾病，但目前尚不清楚是否可以安全或可靠地做到这一点。
葡萄糖样肽-1受体激动剂
葡萄糖样肽-1（GLP-1）受体激动剂（RAS）越来越多地用于糖尿病患者的血糖控制，肥胖受试者的体重减轻和体重管理。最近，公众对GLP-1 RAS延迟胃排空和引起胃轻瘫的潜力有了公众的认识。通过延迟胃排空，这些药物可以通过影响胃轻瘫的诊断测试来使患者对这些药物的临床评估复杂化。本文讨论了GLP-1 RAS及其对胃排空，胃食品保留和腹膜的影响。本文强调了如何使这些流行的治疗剂对糖尿病患者的血糖控制的胃副作用以及肥胖患者的体重减轻和体重管理的胃副作用。
GLP-1受体激动剂短缺
预计至少要到 2024 年中期，供应才能稳定下来，满足全部市场需求。供应问题是由于对这些产品的需求增加，这些产品用于许可和未列入药品说明书的适应症。强烈反对将这些药物用于肥胖症管理。必须保留现有库存以供糖尿病患者使用。这些短缺对 2 型糖尿病患者的管理具有严重的临床影响。临床影响包括血糖控制不稳定，有可能增加糖尿病相关并发症，包括未来发生心血管事件和糖尿病酮症酸中毒的风险。使用 GLP-1 RA 产品的患者可能无法获得可能导致治疗失败和/或血糖失控的产品。一些使用 GLP-1 RA 治疗 2 型糖尿病的患者可能需要改用包括胰岛素在内的替代疗法。开始胰岛素治疗需要培训和教育，同时可能需要加强血糖监测，以确保患者知道如何识别和管理低血糖事件。
针对免疫肿瘤的针对CD137激动剂
摘要：CD137（4-1BB）是免疫细胞上的共刺激受体，而Nectin-4是一种细胞粘附分子，在多种肿瘤类型中过表达。使用一系列聚（乙二醇）（PEG）的接头，靶向CD137的合成双环肽与靶向Nectin-4的自行车结合。所得的双特异性分子是有效的CD137激动剂，它们需要表达蜜蜂-4的肿瘤细胞和表达CD137的免疫细胞以进行活性。通过探索化学构型，结合亲和力和药代动力学对CD137激动剂和抗肿瘤活性的影响，采用了多管齐下的方法来优化这些自行车肿瘤的免疫细胞激动剂。这项工作导致了BT7480的发现，在合成小鼠模型中引起了强大的CD137激动剂和最大抗肿瘤活性。使用具有高肿瘤渗透的低分子量，短作用分子的CD137激动剂的方法是诊所中尚未开发的路径，新兴数据表明，持续的靶标参与，生物学的特征，可能会导致亚疗法免疫反应。■简介
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂
胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1-RAs) 是一类新型药物，有望用于治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 和肥胖相关疾病，如心血管疾病 (CVD) 和非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD)。本综合文献综述研究了这些药物的现有研究，重点关注其作用机制、临床效果、安全性和社会经济影响。使用 PubMed、EMBASE 和 Cochrane Library 数据库进行了全面搜索。虽然这些药物最初是为血糖管理而开发的，但它们也显示出促进减肥和降低 CVD 风险的功效。GLP-1-RAs 的功能类似于天然存在的肠促胰岛素。它们刺激胰岛素分泌以响应血糖水平，抑制胰高血糖素释放，延迟胃排空，并通过大脑通路产生饱腹感。头对头临床研究表明，GLP-1-RAs 在血糖管理和减肥方面优于传统的抗糖尿病药物。根据心血管结果研究，发现此类药物可降低严重不良心血管事件的发生频率。常见的副作用是胃肠道毒性，可通过逐渐增加剂量来缓解。个性化治疗可能是因为目前可用的 GLP-1-RA 的有效性、安全性和剂量方案不同。GLP-1-RA 是 2 型糖尿病患者的最佳选择，尤其是那些已经患有心血管疾病或需要体重控制支持的患者。这些药物的高成本给获得和公平医疗保健造成了障碍。当前的研究主要集中于增加治疗用途和生产具有更高效力和生物利用度的口服药物。将 GLP-1-RA 整合到临床实践中可以改善患者的治疗效果并减轻心脏代谢疾病的社区负担。
通过毒性分析维持的选择性激动剂
尽管三一个甲基氨酸（T3）对脂质代谢产生了几种有益的影响，但其使用受到毒性副作用的阻碍，例如心动过速，心律失常，心律失常，心力衰竭，骨骼和骨骼和肌肉cant骨和肌肉分解和情绪障碍。由于甲状腺激素受体的A同工型（TRS）是与T3相关有害效应的主要原因，因此已经做出了一些努力来开发B同工型的选择性激动剂，这些激动剂可以诱导一些有益的作用（即降低甘油三酸酯和胆固醇水平降低肥胖症并改善代谢综合征），同时克服大多数不良T3依赖性副作用。在此，我们描述了通过毒性分析所维持的药物发现过程，这使我们能够选择具有选择性的同工型TR B的新型激动剂，以及可接受的脱靶和吸收，分布代谢，排泄和毒性（ADME-TOX）。在合成的一系列化合物中，衍生物1和3从该分析中出现是“潜在的安全”，以参与临床前研究。在体外研究中证明，两种化合物都能够降低HEPG2中的脂质积累并促进脂肪分解，其作用与T3引起的脂肪相当，用作参考药物。此外，一项初步的体内研究证实了明显缺乏毒性，因此表明化合物1和3作为新的潜在TR B-选择性甲状腺纤维素。©2019 Elsevier Masson SAS。保留所有权利。
基因疗法：治疗听力损失的前进是什么？
•1次荟萃分析：表明，尽管接受Liraglutide的5325名个人中有0.3％报告了自杀念头，而通过不良事件报告接受安慰剂的人中有0.1％，但未通过预期/行为或抑郁症的间隔不平衡，通过预期问卷进行了评估•1回顾•1 RETHISE CORPECT•N = 260（N = 26）（N = 26）与非GLP1R激动剂抗肥胖药物相比，半熟练剂与较低的事件风险和复发性SI•1回顾性队列研究：抑郁症或自我伤害的发生率并未显着更高，GLP-1受体使用者对硫酸盐，硫代酶，硫代杂志的使用率增加了•1个实验性研究•1个实验性的连接•1 （RSFC）与安慰剂相比，在半熟练区干预后，MDD患者的自杀念头和/或行为
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂至...
“我听说自90年代以来，随着伟哥的引入，医学界就发生了更大的事故。和伟哥只是为了提醒人们，最初是为治疗高血压而创建的，但后来人们开始使用它来治疗勃起功能障碍。和Ozempic最初是为治疗2型糖尿病而创建的。”
甲丙氨酸甲板-Thieme Connect
摘要本综述总结了使用血小板素受体激动剂（TPO-RAS）治疗婴儿，儿童和青少年的严重血小板减少症的理由和当前数据。它重点介绍已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品局（EMA）批准的小儿患者的物质。Romiplostim和Eltrombopag已经被确定为持续或慢性免疫血小板减少症（ITP）的二线治疗。与成年人一样，目前在严重的性障碍性贫血（SAA），化学疗法诱导的血小板减少症（CIT），骨髓增生性综合征（MDS）和不良的植入菌血细胞在儿科和青少年患者中造血干细胞移植后进行了评估。此外，关于TPO-RA在治疗罕见的遗传性血小板 - 替尼（例如Wiskott-Aldrich综合征（WAS），先天性amegakaryopytic thromocytopenia（CAMT）或MYH9与MYH9相关的血小板细胞减少症，值得未来的关注的研究，都值得未来的关注。当前的发展包括批准用于治疗成人患者慢性肝病（CLD）的血小板减少症的Avatrombopag和Lusutrombobag的测试。在小儿和青少年医学中，我们希望在不久的将来将TPO-RAS作为初级ITP中的第一线治疗，从而考虑了免疫调节作用，从而提高了基于当前的临床临床试验的罕见遗传性血栓细胞。
用于癌症免疫治疗的下一代 CD40 激动剂
摘要简介：需要新的治疗方法来提高反应率并扩大免疫疗法提供临床益处的癌症适应症数量。CD40 靶向疗法通过促进肿瘤特异性 T 细胞的启动和恢复抑制性肿瘤微环境，为满足这一需求提供了机会。新兴临床证据证明了 CD40 抗体免疫疗法与标准化疗相结合的益处，这也支持了这一点。涵盖的领域：本综述重点关注即将到来的下一代 CD40 激动剂浪潮，旨在使用单特异性抗体以外的新方法和形式来提高疗效和安全性。此外，还回顾了目前对不同表达 CD40 的免疫细胞群在肿瘤微环境中的作用的理解。专家意见：除了针对 CD40 的单特异性抗体之外，免疫肿瘤学中还有多种有前途的下一代方法。提高疗效是这一发展的最重要驱动力，而最大限度地发挥 CD40 重塑肿瘤微环境和增强抗肿瘤 T 细胞反应的能力的方法为癌症患者提供了巨大的机会。增强对不同 CD40 表达免疫细胞在肿瘤微环境中的作用的了解可能有助于更有效地临床开发这些化合物。