葡萄糖的减少是糖尿病疗法的标志,该糖尿病疗法被证明可降低1型糖尿病患者的微血管风险。然而,在2型糖尿病中进行的葡萄糖降低效率试验并未显示出主要的心血管造成良好。然后,由于引入了新的降血糖剂,因此出现了2型糖尿病患者治疗的范式变化。心血管终点研究已证明对GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂的HBA1C非依赖性心脏保护作用。此外,SGLT-2抑制剂降低了心力衰竭和慢性肾脏疾病的风险。这些血糖独立药物靶标的机制仍然是一个谜。 最近的研究表明,GLP-1受体激动剂可能具有抗炎和斑块稳定作用,而仍然是一个谜。最近的研究表明,GLP-1受体激动剂可能具有抗炎和斑块稳定作用,而
含氮的芳族杂环化合物已被研究在各种ELDS中具有很好的应用。Quinoxaline是一种芳族杂环化合物,其结构由苯环和吡嗪环组成,将其凝结在一起。已研究了4,5个喹啉衍生物具有许多生物学活性,包括抗结核,抗菌,抗癌,抗内部抗药性,抗疟疾和抗呼吸症活性。5二氧素衍生物作为T2DM处理具有很大的潜力,其中包括DPP -4抑制剂,GLP -1受体激动剂,PPAR G和SUR EMONIST,A淀粉酶抑制剂和 - 葡萄糖苷酶抑制剂。4 - 11此外,异氧唑是一类叠氮唑,其结构含有氮和氧原子,中有含元素的芳族环。12这类化合物已被证明在药物化学中起重要作用,
描述:2型糖尿病的治疗很少孤立地发生,因为它通常伴随着其他心脏代谢并发症,例如肥胖,肝病,心血管疾病和慢性肾脏疾病。由于患者通常会面临这些重叠的健康挑战,因此临床医生必须处理一系列复杂性,以提供有效的全面护理。这个综合计划的标题为“从A1C到Z:GLP-1和GIP/GLP-1 RA疗法”将探讨这些条件的相互联系性质,并提供实用的策略来优化患者护理。了解GLP-1受体激动剂和GIP/GLP-1受体激动剂在改善血糖控制,支持体重管理和降低心血管风险中的扩大作用。通过互动案例研究,您将获得有关实施指南建议评估,选择适当的药物治疗以及解决常见合并症的宝贵见解。
•探索胰岛素和GLP-1受体激动剂(GLP-1 RAS)的益处和挑战。•能够识别何时合适的胰岛素和/或GLP-1 RA开始。•探索考虑将胰岛素与GLP-1 RAS组合疗法的证据和好处,并解决开始和持续治疗方案。•了解不同的胰岛素类型,时间动作概况并提供设备•熟悉不同GLP-RA和双重激动剂和交付设备的作用方式。•探索正确注射技术,注射现场检查,检测和管理脂肪化亲本的实际方面。•了解如何滴定胰岛素•有效地确定何时需要加强胰岛素治疗。•请注意启动胰岛素和/或GLP-1RA的所有教育元素以及如何向患者传达关键信息。
与利尿剂一起使用的β肾上腺素能阻滞剂雌激素和相关药物钙通道阻滞剂雌激素、孕酮、SERM 或组合杂项。心脏药物 避孕药 中枢神经系统和其他 呼吸系统 用于治疗阿片类药物使用障碍或过量的药物 抗胺药-减充血剂组合/第二代抗组胺药 止吐药/抗眩晕药 抗病毒单克隆抗体 抗癫痫药 β 肾上腺素能药物和皮质类固醇 胃保护药 β 受体激动剂 - 长效运动障碍药物 β 受体激动剂 - 短效麻醉性镇咳药及组合 支气管扩张剂 - β 肾上腺素能药物和抗胆碱能药物组合 麻醉药 白三烯受体拮抗剂 骨骼肌松弛剂 鼻用抗组胺药/鼻用抗炎类固醇 戒烟剂 口服吸入性糖皮质激素 皮肤科 肺部 抗高血压药 痤疮药物 呼吸系统和过敏生物制剂
1个减肥手术,也称为减肥手术和代谢手术,是严重肥胖患者的一种治疗选择。在英国和全球进行的最常见的减肥手术程序是胃旁路和袖子胃切除术。它们主要是通过更改肠道信号来工作的,从而控制食欲,一个人对食物,味觉和血糖的兴趣。肠道信号中的这些变化克服了/欺骗人体的脂肪防御机制,通常使持续的体重减轻变得困难。减肥和代谢手术(BOMSS.org)2胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂(也称为GLP-1受体激动剂,肠肠蛋白模拟物或GLP-1类似物)代表用于治疗2型2糖尿病的药物,在某些情况下,在某些情况下,肥胖。
注射和服用药丸会容易得多。在疯狂的肥胖药物(一种称为GLP-1激动剂的班级)中,制药商赛车以药丸形式创建它们,而华尔街投资者则渴望这种前景。以前这个
摘要:非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的患者人数正在增加全球,并且对治疗导致的医疗和经济负担的增加引起了严重的关注。纳什(Nash)向更严重的疾病(例如肝硬化和肝细胞癌)的进展需要肝移植以避免死亡。因此,尽管目前尚无治疗药物,但在NASH阶段需要进行治疗干预。已经开发了几种通过调节不同信号级联反应的抗Nash候选药物,并包括一系列靶向过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)亚型(PPARα /Δ /δ /γ)的药物,这些药物被认为是有吸引力的,因为它们可以调节这两种系统性Lipid代理和在菌群中。已经开发了多个PPAR双/泛锅激动剂,但在NAFLD/NASH的临床试验中仅评估了其中一些。在此,我们回顾了当前的临床试验状况和PPAR靶向药物的未来前景,用于治疗NAFLD/NASH。此外,我们总结了几种候选PPAR双重/PAN激动剂的结合模式和效力/效率的最新发现,以估计其针对NASH的治疗潜力。考虑到由于其严重的副作用,我们还提出了对已经批准的,安全提供的PPAR靶向NAFLD/NASH的药物的重新定位,因此由于其严重的副作用而被放弃了。
• 2012 年至 2021 年期间,紧急性尿路感染患者中服用抗毒蕈碱药物的比例从 49% 下降至 34%,而服用 β-3 肾上腺素能激动剂的比例从 0.2% 上升至 17%。抗毒蕈碱药物仍然是此类患者最常用的处方药。
摘要 背景 多种肿瘤对免疫检查点阻断 (ICB) 疗法不敏感。Toll 样受体 (TLR) 建立了先天免疫和适应性免疫之间的联系,可以帮助 T 细胞活化并作为联合用药增强 ICB 疗法的有希望的靶点。在此,我们旨在通过开发 PD-L1/TLR7 双靶向纳米抗体-药物偶联物 (NDC) 来提高抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 疗法的疗效,此偶联物基于我们开发的 PD-L1 纳米抗体和 TLR7 激动剂。方法 通过噬菌体展示筛选获得 PD-L1 纳米抗体,并通过 T 细胞活化生物测定、体内成像和定量生物分布研究进行鉴定。在不同的先天细胞模型中评估了 TLR7 激动剂的免疫激活和 PD-L1 诱导。我们通过化学偶联 PD-L1 纳米抗体和 TLR7 激动剂构建了 PD-L1/TLR7 双靶向 NDC。通过几种鼠或人源化实体瘤模型评估抗肿瘤作用。结合免疫表型、免疫细胞耗竭、肿瘤再攻击、RNA测序和PD-L1缺陷模型来确定NDCs功能的机制。根据PD-L1水平的多器官变化评估NDCs体内行为的动态。结果筛选出的PD-L1纳米抗体具有肿瘤靶向和减轻T细胞免疫抑制的特征。TLR7激动剂诱导广泛的先天免疫反应和抗原呈递细胞(APC)的肿瘤内PD-L1表达,其抗肿瘤作用依赖于肿瘤内递送。TLR7激动剂和PD-L1纳米抗体的组合激活了先天和适应性免疫并上调PD-L1相关的信号通路。 TLR7激动剂与PD-L1纳米抗体偶联形成双靶点NDC,在热肿瘤、冷肿瘤、早期及晚期肿瘤模型中发挥协同抗肿瘤作用,且安全性良好,重塑肿瘤免疫微环境,诱导抗肿瘤免疫记忆,CD8+T细胞和自然杀伤细胞是NDC发挥功能的主要效应细胞。