RA、Einhorn D、Galindo RJ、Gardner TW、Garg R、Garvey WT、Hirsch IB、Hurley DL、Izuora K、Kosiborod M、Olson D、Patel SB、Pop-Busui R、Sadhu AR、Samson SL、Stec C、Tamborlane WV Jr、Tuttle KR、Twining C、Vella A、Vellanki P、Weber SL。美国临床内分泌学会临床实践指南:制定糖尿病综合护理计划 - 2022 年更新。Endocr Pract。2022 年 10 月;28(10):923-1049。doi:10.1016/j.eprac.2022.08.002。
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 激动剂在过去几年中越来越受欢迎。GLP-1 激动剂已获得 FDA 批准,可作为饮食和运动的辅助手段,改善 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的血糖控制。GLP-1 是一种由人体产生的天然肽,可作为肠促胰岛素激素,在葡萄糖负荷时释放胰岛素。2 型糖尿病患者可以通过二肽基肽酶 (DPP-4) 酶降解这种天然肽来降低 GLP-1 活性。合成形式的 GLP-1 肽可以抵抗 DPP-4 酶降解,从而延长半衰期,使 GLP-1 激动剂有更长的时间来发挥作用。1 最近的数据支持使用精选 GLP-1 激动剂来减肥。GLP-1 激动剂导致体重减轻的机制是通过其在大脑中的作用来减少
精神分裂症是一种慢性的、有时使人衰弱的精神疾病,其特征是情绪、行为和认知障碍;患有这种疾病的患者复发风险很高。1,2 它是全球 20 大致残原因之一,与早期死亡有关,预期寿命比一般人群少约 20 年。3-5 大多数患者在成年早期患上精神分裂症,女性发病高峰年龄为 30 岁出头或更年轻,男性发病高峰年龄为 20 岁出头。2,6,7 加拿大慢性疾病监测系统显示,虽然精神分裂症的发病率有所下降,但其患病率却随着时间的推移而上升;2016 年,在 10 岁或以上的加拿大人中,精神分裂症的发病率约为每 100,000 人 50 人,患病率约为总人口的 1%。8
精神分裂症是一种相对常见的严重精神疾病,对于许多人而言,受到治疗不足。当前可用的抗精神病药可缓解许多情况下的精神病症状,尽管该疾病的阴性和抑郁症状仍然反应较差,而且在许多精神分裂症患者中显而易见的认知缺陷也是如此(Jauhar等人,2022年)。当前的药物治疗,包括第一代多巴胺D2受体拮抗剂,主要是5-HT2/D2拮抗剂的第二代药物,而D2 partial激动剂均具有D2受体的作用介导的抗精神病药;在对两种第二代药物的研究中,纹状体中该受体的占用率可以预测阳性精神病症状的反应(Agid等,2007)。这种动作可以缓解多巴胺功能的过度活跃性,在一个有用的范式中,人们认为这会导致疾病积极症状的显着性差异(Kapur等,2005)。正是这种药理学以及其他各种受体部位的作用,也导致了许多这些药物的不必要且经常限制的副作用(Reynolds,2004)。这些不良反应,包括锥体外运动症状,过度的镇静,高乳酸分离,QT间隔促进,体重增加和其他代谢性障碍,在某种程度上是通过最近引入的治疗方法来避免的,包括lurasidone和d2 partipialiss aristists aristists aristist aripipiprazole和cariprazine和cariprazine(Huhn)(Huhn)。是然而,所有可用的治疗方法对精神分裂症的认知,阴性和抑郁症状具有有限的疗效(Huhn等,2019)。
分析师认为,在未来5年中,GLP-1激动剂的销售预测将是什么样的,为什么?据估计,Ozempic,Wegovy,Rybelsus,Mounjaro和Trulicity的前五名资产估计占全球2023年Pro Forma销售的约90%。主要是肥胖的其他迹象,在未来五年内推动了许多预测的GLP-1激动剂销售增长,Mounjaro预测将增长最快。虽然Ozempic和Wegovy模仿GLP-1激素,但Mounjaro影响了一种称为葡萄糖依赖性胰岛素多肽的代谢激素,并显示证据表明它可以实现所有销售GLP-1的GLP-1激动剂的最佳减肥效率。根据分析师的共识,这种动态的驱动器可预测2028年的销售额约为210亿美元(见图3)。
英国邓迪大学医学院的人口健康和基因组学部门(英国邓迪大学医学院意大利帕多瓦的国家研究委员会神经科学研究所(Mari PhD);英国埃克塞特埃克塞特大学生物医学与临床科学研究所(T J McDonald PhD,A G Jones PhD); Biostat Solutions,美国医学博士Fredrick(L Li Phd,S Wang PhD);生命实验室科学,化学,生物技术与健康工程科学学院,瑞典斯德哥尔摩KTH皇家技术学院(M-G Hong PhD);研究单位分子流行病学,流行病学研究所II,德国诺伊尔伯格的Helmholtz Zentrum Muenchen(S Sharma PhD);英国牛津大学牛津大学人类遗传学信托基金中心(N R Robertson PhD,Mahajan PhD);生命实验室科学,瑞典乌普萨拉大学医学细胞生物学系,瑞典(X Wang PhD);纽卡斯尔大学纽卡斯尔大学蜂窝医学研究所,英国泰恩省(M Walker Phd教授);丹麦索伯格Novo Nordisk的全球首席医疗办公室(S HER)(高级教授);英国邓迪大学医学院的人口健康和基因组学部门(英国邓迪大学医学院意大利帕多瓦的国家研究委员会神经科学研究所(Mari PhD);英国埃克塞特埃克塞特大学生物医学与临床科学研究所(T J McDonald PhD,A G Jones PhD); Biostat Solutions,美国医学博士Fredrick(L Li Phd,S Wang PhD);生命实验室科学,化学,生物技术与健康工程科学学院,瑞典斯德哥尔摩KTH皇家技术学院(M-G Hong PhD);研究单位分子流行病学,流行病学研究所II,德国诺伊尔伯格的Helmholtz Zentrum Muenchen(S Sharma PhD);英国牛津大学牛津大学人类遗传学信托基金中心(N R Robertson PhD,Mahajan PhD);生命实验室科学,瑞典乌普萨拉大学医学细胞生物学系,瑞典(X Wang PhD);纽卡斯尔大学纽卡斯尔大学蜂窝医学研究所,英国泰恩省(M Walker Phd教授);丹麦索伯格Novo Nordisk的全球首席医疗办公室(S HER)(高级教授);
心力衰竭和认知障碍是由于全球人口老龄化而需要解决的公共卫生问题。经常共存的条件与促进年龄和多种多发病密切相关。流行病学证据表明,在患病率,年龄分布和死亡率方面,心血管疾病和神经退行性过程具有相似的方面。2型糖尿病越来越多地代表了与心脏代谢病理相关的危险因素,而且与神经系统疾病相关。2型糖尿病的病理生理特征及其代谢并发症(高血糖,高胰岛素血症和胰岛素抵抗)在心力衰竭和认知功能障碍的发展和发展中起着至关重要的作用。这种联系已经开放了一种潜在的新策略,在这种策略中,新型的抗糖尿病药物(例如胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂和硫化葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,能够减少心血管疾病的总体损害,并降低了其他保护性效应,因此能够降低其他保护性损害。GLP-1R激动剂和SGLT2抑制剂的多效性作用已得到广泛研究。他们通过减少炎症,氧化应激,离子
摘要的新兴证据表明,用胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAS)治疗可能是一种有趣的治疗策略,可以减少诸如中风,认知障碍和周围神经病等神经系统并发症。我们进行了系统的综述,以检查有关GLP-1 RAS对糖尿病的NEU生态并发症的影响的证据。使用的数据库是PubMed,Scopus和Cochrane。我们选择了分析GLP-1 RAS对中风,认知障碍和周围神经病的影响的临床试验。我们发现总共有19项研究:8项研究包括中风或主要心血管事件,7个涉及认知障碍,其中4个包括外部神经病变。semaglutide皮下和dulaglutide减少了中风病例。liraglutide,albiglutide,口服半瓜肽和efpeglenatide未显示减少中风的数量,但确实减少了主要的心血管事件。艾烯肽,dulaglutide和Liraglutide改善了一般认知,但据报道GLP-1 RAS对糖尿病周围神经病没有显着影响。GLP-1 RAS是有希望的药物,似乎在减少糖尿病的某些神经系统并发症中有用。但是,需要更多的研究。
GLP-1受体激动剂模仿天然GLP-1肽的作用,增强胰岛素分泌,抑制胰高血糖素的释放,减慢胃排空和饱腹感。最初引入以治疗糖尿病,还发现它们对体重减轻有重要影响。根据医学和非医学专家的看法,肥胖症医疗管理的范式可能会迫在眉睫(1-3)。诸如Semaglutide,Liraglutide或Tirzepatide(双重GLP-1和GIP类似物)等药物导致参与者在临床试验和现实世界中的参与者的重量显着降低,使其在患者和医生中流行。GLP-1受体激动剂在体重管理中的成功在于其多方面的机制,它解决了饥饿,饱腹感和葡萄糖代谢的复杂生理途径。这些药物不仅针对胰腺和肠道,还针对大脑的下丘脑食欲调节中心。GLP-1类似物的某些影响可能归因于其对中枢神经系统神经递质分泌/作用的作用;它们增强了γ-氨基丁酸(GABA)活性,恢复多巴胺能活性,并与肽YY(PYY)并行作用(4-6)。从这个意义上讲,GLP-1类似物不仅通过解决血糖控制,还会影响体重和心血管健康,从而重新发现了代谢疾病的治疗方法。目前,GLP-1模拟使用的长期后果超过1.5 -2年看起来很有希望;在已出版的荟萃分析中,
不是治疗的建议,绝不应用作治疗指南。在某些市场中,可以使用委托供应商指南来支持医疗必要性和其他覆盖范围的确定。c Inda n n o n ot formulary c超老化:o verview在该政策中所解决的胰素性肽-1(GLP-1)受体激动剂和GLP-1/依赖性胰岛素胰岛素多肽-1(GIP)激动剂在该政策中所解决的胰岛素疗法均表明是饮食和锻炼的辅助性,以改善与gocemection inty-type inty类型2的助攻。1-8 liraglutide,Trulicity和Bydureon bcise还针对≥10岁的患者的2型糖尿病还指出。3,7,8 Liraglutide,Ozempic和Trulicity还标记了与2型糖尿病成人心血管(CV)降低心血管风险有关的适应症。5,7,8