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糖尿病和体重减轻的GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂模仿天然GLP-1肽的作用，增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的释放，减慢胃排空和饱腹感。最初引入以治疗糖尿病，还发现它们对体重减轻有重要影响。根据医学和非医学专家的看法，肥胖症医疗管理的范式可能会迫在眉睫（1-3）。诸如Semaglutide，Liraglutide或Tirzepatide（双重GLP-1和GIP类似物）等药物导致参与者在临床试验和现实世界中的参与者的重量显着降低，使其在患者和医生中流行。GLP-1受体激动剂在体重管理中的成功在于其多方面的机制，它解决了饥饿，饱腹感和葡萄糖代谢的复杂生理途径。这些药物不仅针对胰腺和肠道，还针对大脑的下丘脑食欲调节中心。GLP-1类似物的某些影响可能归因于其对中枢神经系统神经递质分泌/作用的作用；它们增强了γ-氨基丁酸（GABA）活性，恢复多巴胺能活性，并与肽YY（PYY）并行作用（4-6）。从这个意义上讲，GLP-1类似物不仅通过解决血糖控制，还会影响体重和心血管健康，从而重新发现了代谢疾病的治疗方法。目前，GLP-1模拟使用的长期后果超过1.5 -2年看起来很有希望；在已出版的荟萃分析中，
在由稀有特异性激动剂驱动的神经元腹腔细胞命运期间解码转录身份
。CC-BY-NC 4.0国际许可证的永久性。根据作者/资助者，它是根据预印本提供的（未经Peer Review的认证），他已授予Biorxiv的许可证，以在2024年12月24日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2024.12.23.630055 doi：Biorxiv Preprint
死灵的城镇对手
•adalimumab代理人（Humira，Adalimumab，Abrilada，Amjevita，Cyltezo，Hadlima，Hulio，Hulio，Hyrimoz，Hyrimoz，Idacio，Simlandi，Yuflyma，Yusimry，Yusimry，Yusimry）•Certolizumab Pegol（Cimzia）辛波尼芳烃）•静脉内胞霉菌剂（Remicade，英夫利昔单抗，avsola，avsola，furnctra，ixifi，renflexis）•皮下富富昔单抗 - 二甲状腺（Zymfentra）类风湿性关节炎：美国的原性药物治疗（Acriranse anty ant），及其最初的药物治疗（Acrirans）及其最初的及其及其及其及其性及其性及其性及其性。在患有中度至高疾病活动的RA的个体中。甲氨蝶呤（MTX）单一疗法，滴定至至少15 mg的剂量，建议在羟基氯喹，磺胺吡啶和左氟胺上使用。甲氨蝶呤单一疗法也建议使用生物制剂（TNFI，IL-6抑制剂，abatacept）或JAK抑制剂进行单一疗法。对于服用最大耐受剂量MTX的个人，建议添加生物学或JAK抑制剂。非TNFI生物制剂或JAK抑制剂在心力衰竭患者中有条件建议使用TNFI。斑块牛皮癣（也称为牛皮癣法拉利）：美国皮肤病学学会（AAD）和国家牛皮癣基金会（NPF）发表了有关牛皮癣管理和治疗生物学的联合指南。该指南不包括治疗算法或将生物制剂相互比较或常规疗法。指南指出，患有轻度中度疾病的患者可以通过局部治疗和/或光疗中充分控制，而中度至重度疾病可能需要使用生物学治疗。中度至重度疾病的定义是参与> 3％的身体表面积（BSA）或参与敏感区域，这些区域显着影响日常功能（例如手掌，脚底，脚，头部/颈部或生殖器）。TNFI生物制剂，Ustekinumab，IL17抑制剂和IL23抑制剂均建议用于中度至重度斑块牛皮癣的成年患者的单一疗法治疗选择。对TNFI生物制剂（Etanercept，英夫利昔单抗，Adalimumab）和uStekinumab与Apremilast的结合使用的研究很少，并且AAD为这种做法提供了基于限制质量证据的C级建议。银屑病关节炎：美国风湿病学院（ACR）指南建议，对活跃的严重PSA或伴随的牛皮癣患者进行初步治疗，应包括口服小分子（OSM；包括甲诺甲甲酸，磺胺丙嗪，磺胺丙嗪，环糖胺，leflunomametide和aptremomilast和aptremilast）的TNFI生物学。用于初始治疗，OSM比IL-17和uStekinumab首选。并且可以在无合并疾病或喜欢口服治疗的患者中，可以考虑在轻度至中度疾病中的TNFI生物制剂。涉及OSM的生物制剂作为第一线治疗的建议是有条件的，并且基于低质量的证据。所引用的证据包括安慰剂对照试验的间接比较，具有开放标签设计的研究以及从斑块牛皮癣研究中推断出来的。此外，大多数针对TNFI生物制剂的关键试验都包括经验丰富的研究人群。
135.190 持有和管理阿片类拮抗剂
135.190 拥有和管理阿片类拮抗剂——免疫。1. 就本节而言，除非上下文另有要求：a. “社区组织”是指提供卫生或人类服务以满足社区需求的公共或私人组织，包括但不限于非营利组织、社会服务提供者或提供物质使用障碍预防、治疗、康复或减少伤害服务的组织。b. “执业医疗保健专业人员”的含义与第 280.16 节中的定义相同。c. “阿片类拮抗剂”的含义与第 147A.1 节中的定义相同。d. “阿片类药物相关过量”的含义与第 147A.1 节中的定义相同。e. “有能力协助的人”是指家庭成员、朋友、看护者、社区组织、医疗保健提供者、物质使用障碍治疗机构的雇员、学校雇员、第 147A.1 节定义的急救员或其他可以向有阿片类药物过量风险的人提供援助的人员。f.“二级分销商”是指执法机构、紧急医疗服务计划、消防部门、学区、医疗保健提供者、持照行为健康提供者、县卫生部门或卫生与公众服务部。2. a. 即使其他法律规定与此相反，持照医疗保健专业人员可以向有能力协助的人或二级分销商开具阿片类药物拮抗剂。b. （1）即使法律有任何相反规定，根据第 155A 章获得许可的药剂师可以通过常规订单或合作协议，向有能力协助的人员或二级分销商配药、提供或以其他方式提供阿片类拮抗剂。 （2）根据有效处方、常规订单或合作协议配药、提供或以其他方式提供阿片类拮抗剂的药剂师或二级分销商应根据部门根据本节制定的任何协议和指示，向接收者提供书面说明，其中应包括紧急情况、危机和药物使用转诊联系信息。 3. 有能力协助的人员可以持有并向个人提供或管理阿片类拮抗剂，前提是有能力协助的人员合理且善意地认为该个人正在经历与阿片类药物相关的过量用药。 4. 尽管法律有相反规定，部门首席医疗官可以签发常规医嘱，在签发时不指明具体患者，以便向有能力协助的人分发阿片类拮抗剂。 5. 有能力协助的人可以根据本节向任何个人分发阿片类拮抗剂。 6. 有能力协助的人、二级分销商、或合理且善意行事的阿片类拮抗剂处方者，不应对因提供、管理或协助管理阿片类拮抗剂而造成的任何伤害负责，如本节所述。7. 学区可以获得阿片类拮抗剂的有效处方，并在学生可能在场的每个地点的安全地点保存阿片类拮抗剂供应，以供本节规定使用。8. 教育部可根据第 17A 章制定规则来实施和管理本节。
引文 Guo H, Guo Q, Li Z 和 Wang Z (2024) 不同 GLP-1 受体激动剂与急性胰腺炎的关系：病例系列和现实世界
T2DM，因为它们在调节血糖水平方面具有显著的功效，而且不会增加低血糖发作或体重增加的风险（ Drucker 和 Nauck，2006；Nauck，2016）。此外，各种大规模心血管结果试验 (CVOT) 的良好结果表明，GLP-1RA 可以减轻心血管风险较高的 T2DM 患者发生重大不良心血管事件 (MACE) 的风险（ Marso et al., 2016a；Marso et al., 2016b；Hernandez et al., 2018；Pfeffer et al., 2015；Holman et al., 2017；Husain et al., 2019；Gerstein et al., 2019）。由于这些有利的特性，GLP-1RA 已获得权威指南的认可（ Marx 等人，2023 年；2024 年），成为 2 型糖尿病患者的重要治疗选择，尤其是那些已有动脉粥样硬化性心血管疾病或心血管风险较高的患者。然而，多年来，人们一直担心 GLP-1 RA 对胰腺的影响。根据观察数据，2011 年的一份报告强调，使用肠促胰岛素治疗的患者患胰腺炎和胰腺癌的风险增加（ Elashoff 等人，2011 年），促使美国食品药品监督管理局 (FDA) 就 GLP-1 RA 对胰腺的安全性发出警告（ Administration，2013 年）。病例报告回顾（Franks 等人，2012 年）进一步加剧了人们对 GLP-1RA 对胰腺的潜在不良影响的担忧，导致胰腺酶升高和 AP。一项大型随机对照试验的荟萃分析研究了基于肠促胰岛素的疗法与 AP 之间的关联，显示与传统疗法相比，使用这些药物时发生 AP 的可能性高 82%（95% CI，1.17 – 2.82）（Roshanov 和 Dennis，2015 年）。虽然最近发表的几项 CVOT 荟萃分析表明，GLP-1RA 与胰腺炎之间没有这种关联（Singh 等人，2020 年；Cao 等人，2020 年）。尽管如此，此类研究也存在重大缺陷，包括平均随访时间相对较短（RCT 中不到 2 年）、患者队列选择不当以及样本量有限。在本研究中，我们回顾了已发表的文献，并分析了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 数据，以调查 GLP-1 RA 治疗中 AP 的发生率。我们的目标是提供 GLP-1 RA 诱发的 AP 的全面临床描述，并确定现实环境中 AP 和 GLP-1 RA 之间存在安全信号。
控制饥饿激素：GLP-1 受体激动剂
GLP-1 RA 用于治疗肥胖症和减肥 如果长期使用，GLP-1 RA 可减少肥胖患者的多余体重并维持减肥效果。11 临床试验纳入了患有至少一种体重相关合并症的超重成年人。11 例如，一种获准用于长期体重管理的索马鲁肽品牌已使成年人体重平均减轻约 15%，身体质量指数 (BMI) 下降 16.1%。11 另一种品牌的索马鲁肽在使用最高剂量后可使成年人体重减轻 21%。13 但是，重要的是要了解，停止使用 GLP-1 RA 的人很可能会在停止用药后 5 年内恢复到原来的体重。用于治疗暴食症的超说明书用药被认为可以最大限度地减少对食物的强迫性思维和暴饮暴食的冲动。服用这些药物的人报告说，所谓的“食物噪音”（尽管想吃东西，却总是忍不住想吃东西）显著减少了。
上消化道内镜检查前使用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂与肺吸入或手术中止的风险：队列研究
鉴于这些安全信号，为了尽量降低这种潜在风险，美国麻醉师协会发布了基于共识的指导意见，要求所有患者在择期手术前停用一剂 GLP-1 受体激动剂（每日给药的药物停用一天，每周给药的药物停用一周）。21 作为回应，人们担心停用 GLP-1 受体激动剂可能带来的危害，尤其是对糖尿病患者，22 美国胃肠病学协会发布了一份临床实践更新，敦促精心设计的研究应调查需要内窥镜检查的 GLP-1 受体激动剂使用者发生肺吸入的风险。23 最近，多学会发表了一份声明，强调缺乏数据支持在择期内窥镜检查前停止所有患者使用 GLP-1 受体激动剂。24
alphafold加速了针对痕量胺相关受体1
人工智能正在革新蛋白质结构预测，为药物设计提供了前所未有的机会。为了评估对配体发现的潜在影响，我们使用Alphafold机器学习方法和传统同源性建模产生的蛋白质结构比较了虚拟筛选。将超过1600万种化合物停靠到痕量胺相关受体1（TAAR1）的模型，这是一种未知结构的G蛋白 - 偶联受体，也是治疗神经精神疾病的靶标。分别来自Alphafold和同源模型筛选的30和32个高度排名化合物。中有25个是TAAR1激动剂，其功能范围为12至0.03μM。AlphaFold屏幕的产生的命中率（60％）比同源性模型高两倍以上，并且发现了最有效的前身。具有有希望的选择性曲线和类似药物的特性的TAAR1激动剂在野生型中显示出生理和抗精神病药样作用，但在TAAR1敲除小鼠中却没有。这些结果表明，αFOLD结构可以加速药物发现。
细胞因子和CAM拮抗剂：IL-1抑制剂 细胞因子和凸轮拮抗剂 遗传性血管性水肿剂 - 急性 统一牙科计划（PEBB）| 2025 婴儿 - 重度卫生。 ... 服务交付，政策，程序和资源手册
注意：基于Apple Health Preferred药物清单中，本班级中包括的新市场药物是未脱颖而出的，并且遵守此先前的授权（PA）标准。由于严重的不良反应或至少两种优选药物的禁忌症，此类中的非优先剂量的非优先剂需要不足的反应或记录不宽容。如果在类文档中只有一个首选代理，则需要对一个首选代理的响应不足。如果本政策中的药物获得了食品药品监督管理局（FDA）批准的新指示，则将在FDA标签后逐案确定新指示的医疗必要性。要查看当前Apple Health首选药物清单（AHPDL）的列表，请访问：https：//www.hca.wa.gov/assets/billers-andbillers-and-providers/apple- health-health-preferred-preferred-drug-drug-list.xlsx
比较质子泵抑制剂和组胺-2受体拮抗剂在消化性溃疡疾病患者中的安全性和功效
给出了上述情况，我们进行了系统的审查，比较了PPIS和H2RA在各种溃疡位置（胃，十二指肠和幽门前）的安全性和功效，以及使用相同的药物延长治疗或在治疗耐药性溃疡中从其他类别中转变为药物的效果。我们采用了主要的研究文献数据库和搜索引擎，例如PubMed，Medical Locerational Analysis和在线检索系统（MEDLINE），Science Direct和Google Scholar来查找相关文章。彻底筛选，使用各种工具进行质量检查，并应用适合我们资格标准的过滤器，我们确定了八篇文章，其中五篇是随机临床试验（RCT），两篇评论文章和一项荟萃分析。本研究比较了PPI和H2RA的不同副作用。大多数研究得出的结论是，奥美拉唑在愈合溃疡和减轻疼痛方面表现出色，并且在切换到PPI时可以更好地治疗对H2RAS的患者。这项研究还讨论了慢性使用的不利影响，例如腹泻，便秘，头痛和胃肠道感染。长期PPI治疗的患者必须服用钙补充剂，以防止老年人骨折的风险。关于长期结局，根据我们审查的论文，PPI仍然是消化性溃疡疾病的主要治疗方法。