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GLP-1 受体激动剂、SGLT-2 抑制剂和阻塞性睡眠呼吸暂停：新盟友能否面对老敌人？
阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 是最常见的异常睡眠模式 (ASP)。其特征是睡眠期间上呼吸道 (完全或部分) 变窄。尽管持续气道正压通气被认为是 OSA 的金标准治疗方法，但不幸的是，治疗依从性通常不理想，并且没有解决控制其发病机制的病理生理机制。体重增加是成人和儿童 OSA 发展和恶化的重要风险因素。仅通过改变生活方式来有效和持续地减轻体重仍然困难且具有挑战性。新的治疗策略至关重要，因为目前还没有批准的药物疗法。本文彻底探讨了临床前和临床研究，这些研究调查了 GLP-1 受体激动剂和 SGLT-2 抑制剂对 ASP 患者尤其是 OSA 患者的可能作用。它还讨论了它们未来在减轻 OSA 全球负担方面的作用。
与2型糖尿病中的糖尿病性视网膜病和糖尿病性黄斑水肿与钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂：来自全球联邦数据库
摘要目标/假设钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2IS）和胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP1-RA）在糖尿病性视网膜病变和糖尿病性糖尿病的发展中已在最近的一些研究中描述了糖尿病性黄斑疗法的发展。我们旨在回顾SGLT2I和GLP1-RA治疗对2型糖尿病患者糖尿病性视网膜病变和糖尿病性黄斑水肿的风险。方法，这是对大约200万人使用全球联邦健康研究网络（Trinetx，美国剑桥，美国）的97个医疗机构中接受谋杀率的2型糖尿病患者的回顾性队列分析。将两个干预队列（SGLT2I +胰岛素，n = 176,409; GLP1-RA +胰岛素，n = 207,034）与对照组（无SGLT2I/GLP1-RA，n = 1,922,312）进行了比较。Kaplan-临时生存分析，并报告了每个结果的估计HRS。倾向评分与年龄，性别，缺血性心脏病，高血压，微血管并发症，慢性肾脏病，HBA 1C，BMI和使用吡格列酮，脂质修饰剂，抗脂肪剂，抗脂蛋白，抗抑制剂II抑制剂抑制剂和MET-MET-MET-MET-MET-MET-METMUNTINS。还进行了比较两种干预队列的亚分析。Results SGLT2i with insulin was associated with a reduced HR (95% CI) for diabetic macular oedema compared with the control cohort (0.835; 0.780, 0.893), while GLP1-ra with insulin demonstrated a lack of signal with no statistical signifi- cance to the HR (1.013; 0.960, 1.069).sglt2i和胰岛素的 SGLT2I与患糖尿病性视网膜病的风险临床显着增加（1.076; 1.027，1.127），而胰岛素增加的GLP1-RA会增加糖尿病性视网膜病变风险（1.308; 1.261，1.357）。 与胰岛素的SGLT2I相比，胰岛素的GLP1-RA与糖尿病性视网膜病（1.205; 1.153，1.259）和糖尿病黄斑水肿（1.130; 1.056; 1.056，1.208）的较高风险有关。 结论/解释我们的研究表明，SGLT2I和胰岛素的组合与较低的糖尿病黄斑水肿风险有关。 但是，使用GLP1-RA的使用与接受胰岛素的2型糖尿病患者的糖尿病性视网膜病风险增加有关。 比较分析显示，在糖尿病黄斑水肿和糖尿病性视网膜病的发展中，SGLT2I和胰岛素的结果有利。 需要使用专用视网膜成像的 RCT来确定与这些疗法的因果关系。SGLT2I与患糖尿病性视网膜病的风险临床显着增加（1.076; 1.027，1.127），而胰岛素增加的GLP1-RA会增加糖尿病性视网膜病变风险（1.308; 1.261，1.357）。与胰岛素的SGLT2I相比，胰岛素的GLP1-RA与糖尿病性视网膜病（1.205; 1.153，1.259）和糖尿病黄斑水肿（1.130; 1.056; 1.056，1.208）的较高风险有关。结论/解释我们的研究表明，SGLT2I和胰岛素的组合与较低的糖尿病黄斑水肿风险有关。但是，使用GLP1-RA的使用与接受胰岛素的2型糖尿病患者的糖尿病性视网膜病风险增加有关。比较分析显示，在糖尿病黄斑水肿和糖尿病性视网膜病的发展中，SGLT2I和胰岛素的结果有利。RCT来确定与这些疗法的因果关系。
使用钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂或胰高血糖素样肽-1受体激动剂与磺酰氟lure虫的风险和下肢截肢的风险：一项全国性的队列研究
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http：//创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/）适用于本文中提供的数据，除非在数据信用额度中另有说明。
神经胶质mRNA定位在突触可塑性中的作用
包括119 390人患有2型糖尿病和心血管疾病的人，包括103 790。中位随访时间为4·5（IQR 2·7-6·1），三个脆弱组的中位年龄为71岁（64-79）。65 959（63·6％）103 790人是男性，女性为37 831（36·5％）。在索引日期，有66 910（64·5％）的人为非货币，29 250（28·2％）中度脆弱，7630（7·4％）严重脆弱。脆弱的含义与非网络的人相比，使用SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂启动治疗的可能性明显较低（中等脆弱的危险比0·91，95％CI 0·CI 0·88-0·88-0·94，P <0·0001； p <0·0001）。调整年龄，性别，社会经济状况，包容年份，2型糖尿病持续时间，心血管疾病持续时间，多药和合并症后，这种关联持续存在。
上消化道内镜检查前使用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂与肺吸入或手术中止的风险：队列研究
鉴于这些安全信号，为了尽量降低这种潜在风险，美国麻醉师协会发布了基于共识的指导意见，要求所有患者在择期手术前停用一剂 GLP-1 受体激动剂（每日给药的药物停用一天，每周给药的药物停用一周）。21 作为回应，人们担心停用 GLP-1 受体激动剂可能带来的危害，尤其是对糖尿病患者，22 美国胃肠病学协会发布了一份临床实践更新，敦促精心设计的研究应调查需要内窥镜检查的 GLP-1 受体激动剂使用者发生肺吸入的风险。23 最近，多学会发表了一份声明，强调缺乏数据支持在择期内窥镜检查前停止所有患者使用 GLP-1 受体激动剂。24
GLP-1受体激动剂调控PI3K/AKT/mTOR信号通路对结直肠癌细胞生物学行为的影响
结直肠癌（CRC）已成为发病率和死亡率较高的十大恶性肿瘤之一。由于缺乏良好的CRC筛查方案，大多数CRC患者在就诊时处于转移状态。常规治疗不能有效改善CRC患者的预后，靶向药物可以显著延长晚期患者的总体生存期。但单一药物使用可能导致获得性耐药及各种严重并发症。因此，联合靶向药物治疗是单一靶向药物治疗效果不佳的主要替代治疗方法，对于CRC的治疗具有重要的研究意义。因此本研究拟在细胞水平上体外培养CRC细胞株，并以GLP-1受体激动剂利拉鲁肽进行干预。通过检测细胞增殖、周期、迁移、侵袭、凋亡及相关mRNA和蛋白的表达，探讨利拉鲁肽对PI3K/Akt/mTOR信号通路及CRC细胞增殖、周期、迁移、侵袭、凋亡的影响。研究结果表明，GLP-1受体激动剂利拉鲁肽可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，阻滞CRC细胞周期，降低细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡。
线粒体基质蛋白酶 ClpP 激动剂通过破坏线粒体稳态来抑制乳腺癌细胞中的癌症干细胞功能
105 并且也可根据 CC0 许可使用。 （未经同行评审认证）是作者/资助者。 本文是美国政府作品。 它不受 17 USC 版权的约束。 此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 3 月 19 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.03.18.484947 doi：bioRxiv 预印本
保护大脑：通过选择性雌激素受体激动剂和体外血液 - 脑屏障模型预防乳腺癌脑转移的新型策略
摘要：乳腺癌脑转移（BCBM）是一种充满挑战的疾病，治疗方案有限，预后不良。了解肿瘤细胞与血脑屏障（BBB）之间的相互作用对于发展新型治疗策略至关重要。一个有希望的靶标是雌激素受体β（ERβ），它促进了钥匙紧密连接蛋白的表达，密封了BBB并降低了其渗透性。在这项研究中，我们研究了17β-雌二醇（E2）和选择性ERβ激动剂二脂二替依替依lim（DPN）对内皮细胞和癌细胞的影响。Western印迹分析揭示了这些细胞系中ER的表达模式，雌激素治疗上调了脑内皮细胞中Claudin-5的表达。使用BBB的体外模型，我们发现DPN治疗显着提高了BBB的紧密度，以抑制代表性HER2阳性（BT-474）和三个阴性（MDA-MB-231）抑制BBB迁移活性。然而，当癌细胞在E2存在下预分化时，DPN治疗的效率降低。我们的结果支持ERβ作为预防和治疗BCBM的潜在目标，并表明基于靶向向量的方法可能对未来的预防和治疗意义有效。
SGLT2抑制剂，DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂在有或没有慢性肾脏疾病的美国退伍军人中的安全性：基于人群的研究
在这项研究之前的证据时，临床试验表明，SGLT2抑制剂（SGLT2I）与安慰剂降低了估计的肾小球效果率（EGFR）下降（EGFR）下降，终末期肾脏疾病（ESKD）以及肾脏和心血管相关的死亡率（CKD）的患者（ckd）对官方疾病的危害（ckd）的影响（ckd）尚不关心。我们试图在患有和没有CKD的患者中检查SGLT2I与其他较新的抗血糖药物（DPP-4抑制剂[DPP4I]，GLP1激动剂[GLP1A]）的现实安全性。We searched PubMed and Google Scholar for studies examining newer anti-glycemic pharmacotherapies in patients with and without CKD which were published before June 2023 using the following search terms: ( “ sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors ” OR “ glucagon-like peptide-1 receptor agonists ” OR “ dipeptidyl peptidase 4 inhibitors ” ) AND ( “ CKD ” OR “ kidney 疾病 ” ）。
呼吸道2024-2027的质量处方
• Poor Asthma Control: Number of people prescribed 3 or more short- acting beta 2 -agonists (SABA) per annum • Poor Asthma Control : Number of people prescribed 6 or more short- acting beta 2 -agonists (SABA) per annum • Poor Asthma Control: Number of people prescribed 12 or more short-acting beta 2 -agonists (SABA) per annum • High dose corticosteroid inhalers as a percentage of all corticosteroid inhalers items (using 2019 SIGN/BTS classification of high dose) • Prescribing of SABA only (in absence of other inhalers) • CO2 Emissions (kg) per 1000 patients on list size (including targets) • Proportion of pMDIs versus all inhalers (dry powder and soft mist inhalers) in BNF Chapter • Proportion of people receiving reliever and preventer （BNF第3章）中的吸入器作为不同的PMDI / DPI设备•开处方的吸入器的数量可以在同一日历季度开处方为组合吸入器，因为一定比例的吸入器处方了任何吸入器，这与其他人相比，董事会，集群，集群，实践，实践和个人级别如何？使用数据比较和了解卓越领域分享以及在哪里改进。