酒精是最常用的物质之一,也经常被滥用,然而人们对饮酒后抑制控制表现变化的神经基础知之甚少。这项研究是单盲、安慰剂对照、随机设计,参与者(N=48)完成三次研究访问。每次访问时,参与者都会接受三种酒精剂量中的一种;即安慰剂剂量(等效血液酒精浓度 (BAC) = 0.00%)、低剂量酒精(目标 BAC=0.04%)或中等剂量酒精(目标 BAC=0.08%)。为了测量抑制控制,参与者在每次研究访问期间完成两次 Go/No-go 任务范例,一次是在服药前立即完成,一次是在服药后完成,同时用时域功能近红外光谱 (TD-fNIRS) 测量他们的大脑活动。还评估了酒精的 BAC 和主观影响。我们报告中等剂量的酒精会导致行为表现下降,但低剂量或安慰剂不会。我们在 go-no-go 阻滞实验中观察到右侧抑制性前额叶活动,这与先前的文献一致。使用标准和新颖的侧化指标,我们能够显著区分所有剂量。最后,我们证明这些指标不仅与抑制控制期间的行为表现有关,而且还为醉酒的法定黄金标准(即 BAC)提供了补充信息。
1个心血管疾病倡议,麻省理工学院广泛研究所,美国马萨诸塞州剑桥市2,美国2号德克萨斯大学西南医学中心,德克萨斯州达拉斯大学医学中心,3脑血管研究中心,马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州波士顿医学院1个心血管疾病倡议,麻省理工学院广泛研究所,美国马萨诸塞州剑桥市2,美国2号德克萨斯大学西南医学中心,德克萨斯州达拉斯大学医学中心,3脑血管研究中心,马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州波士顿医学院
渴望酒精饮用者的饮酒者通常是由化学感应提示(例如口味和气味)引起的,这些提示与大脑网络连通性有关。这项研究旨在研究这些大脑连通性模式是否可以预测年轻人的酒精摄入量。静止状态fMRI数据是从人类连接组项目(HCP)的年轻成人队列中获得的,其中包括1003名参与者。分析了从100个独立组件产生的功能连接组,并在应用Benjamini-Hochberg(BH)方法应用错误发现率(FDR)校正后识别与味觉和气味得分相关的显着连接。然后将这些显着连接用作各种酒精摄入指标的一般线性模型中的预测因子。在独立样本中验证了模型以评估其准确性。训练样本(n = 702)和验证样本(n = 117)没有显着的人口差异。在742个可能的连接中,与气味相关的41个与味道有关的连接通过了FDR-BH校正后的显着性阈值(P <0.05)。值得注意的预测因子包括视觉连接性(Node32-Node13:β= 0.028,p = 0.02),用于葡萄酒的消耗和腹侧注意网络(van)和额叶壁/尾状核(FP/CN)(fp/cn)(Node27-Node9:node9:β= - 0.31,p = 0.04)之间的连通性和连通性,以确定量的时间和最高含量。过去一年。预测模型表现出很强的精度,与气味相关的模型的根平方误差(RMSE)值为5.15,而与味觉相关的模型为5.14。气味模型的F1得分为0.74,味觉模型为0.71,表明性能可靠。这些发现表明,与口味和嗅觉相关的大脑连通性的特定模式可以作为年轻人饮酒行为的预测指标。我们的研究强调了纵向研究的必要性,以评估早期筛查和靶向干预措施的味觉和气味相关的脑连通性模式的潜力,以及它们在具有AUD风险风险的个人的个性化治疗策略中的作用。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
甲状腺功能减退症仍然是一个全球性问题,在成人和新生儿中发病率不断上升,表现为甲状腺分泌甲状腺激素不足导致代谢率下降 [5]。研究表明,甲状腺功能障碍超过十年的患者罹患肝细胞癌的几率显著升高 [6],NASH 和慢性乙型肝炎感染者的甲状腺功能障碍发生率高于对照组 [7]。下丘脑-垂体-甲状腺轴在许多代谢途径中起着重要作用,尤其是那些涉及脂质和碳水化合物的代谢途径。NAFLD 被描述为代谢综合征的肝脏表现。因此,长期以来,甲状腺功能减退症与 NAFLD 之间的关系一直被假设和研究 [8]。
(过度的)酒精和其他成瘾性物质通常被概念化为自我控制低的问题(即人们无法抑制不必要的冲动)。根据这种观点,人们喝酒是因为他们无法抗拒。在本研究中,我们从不同的角度解决了这一点,并测试了饮酒是否可能也是享乐能力低的问题(即人们通常由于思想造成的,人们无法体验愉悦和放松)。根据这种观点,人们喝酒是因为它可以帮助他们享受或应对负面的想法或情感。在两项有害饮酒风险的个体之间的两项研究中(例如,审计<7),我们一直发现特质享乐的能力与酒精的征服无关,但与应对动机有负相关(饮酒以应对负面的思想和感受;研究1:n = 348;研究2:研究2:n = 302,预先确定)。研究2中的探索性分析(在COVID-19大流行期间进行)还表明,享乐性享乐的人低(但不是很高)的人会响应压力而喝更多的酒精。我们的发现与人们的饮酒动机和行为不仅是自我控制不良的问题,而且还具有低特质享乐能力的问题一致。他们符合预防和治疗研究方面的新方向,该研究探讨了帮助人们寻求和品尝与非药物相关的增强剂的享乐主义体验(例如,从事休闲活动)。
肝脏是首过代谢的部位,它对来自肝门静脉和肝动脉的血液中的成分进行解毒和代谢。肝脏由多种细胞类型组成,包括库普弗细胞 (KC),它们是稳定状态下肝脏的主要免疫细胞。这些巨噬细胞与肝细胞、肝星状细胞和肝窦内皮细胞广泛相互作用。它们可以促进白细胞趋化和粘附,并产生诱导白细胞活化的细胞因子。KC 在生理上吞噬来自门脉循环的异物和碎片,并参与红细胞循环。它们的异常功能也会导致非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 的发展。NAFLD 是指影响肝脏的一系列疾病,从良性脂肪变性到脂肪性肝炎和肝硬化。在 NAFLD 中,多重打击假说认为肠道和脂肪组织同时产生影响,导致肝脏脂肪沉积,炎症在疾病进展中起关键作用。单核细胞、募集的巨噬细胞和 KC 参与影响肝脏脂质积累和引发炎症打击。本文,我们回顾了该领域关于这些细胞在 NAFLD 发展和进展中的作用、NAFLD 患者的特征、研究中使用的动物模型以及 NAFLD 研究中出现的问题的文献。与人类 NALFD 进展相关的特征分为三类:第一,代谢综合征;第二,特定的肝脏特征,如脂肪变性、肝细胞膨胀、小叶炎症和肝纤维化;第三,全身性炎症,影响肝脏本身、脂肪组织、肠道和其他组织。研究中使用的 NAFLD 小鼠模型也分为三大类或三者的组合:饮食、化学和遗传模型,本文将讨论这些模型的优缺点。新兴研究领域包括肠-肝-脑轴,该轴一旦被破坏,会导致所有相关器官系统功能下降。本综述涵盖了上述研究领域的最新发现,重点关注巨噬细胞,将其功能和适应性置于每个讨论主题的中心。
在非裔美国人 (AA) 等混血人群中开展的全基因组关联研究 (GWAS) 样本量有限,导致多基因风险评分 (PRS) 表现不佳。根据 AA 和欧洲血统 (EA) 人群之间共享许多致病基因,并且一些致病变异位于这些基因边界内的观察结果,我们利用位于疾病相关基因内的变异,提出了一种基于基因的新型 PRS 框架 (PRS 基因)。使用百万退伍军人计划的酒精使用障碍 (AUD) AA GWAS 和问题酒精使用的 EA GWAS 作为发现 GWAS,我们从 410 个基因中鉴定出 858 种与 AA 和 EA 中均与 AUD 相关的变异。使用这些变体计算的 PRS 基因与三个 AA 目标数据集中的 AUD 显著相关( P 值范围从 7.61E − 05 到 6.27E − 03;Beta 范围从 0.15 到 0.21)并且优于使用所有变体计算的 PRS( P 值范围从 7.28E − 03 到 0.16;Beta 范围从 0.06 到 0.18)。PRS 基因也与 EA 目标数据集中的 AUD 相关( P 值 = 0.02,Beta = 0.11)。在 AA 中,与最低十分位数的个体相比,最高 PRS 基因十分位数的个体患上 AUD 的优势比为 1.76(95% CI:1.32 – 2.34)。这 410 个基因在 54 个基因本体生物学过程中富集,包括乙醇氧化和涉及突触系统的过程,这些过程已知与 AUD 相关。此外,26 个基因是用于治疗 AUD 或其他疾病的药物的靶标,这些药物可能被考虑用于治疗 AUD。我们的研究表明,基于基因的 PRS 在评估 AA 中的 AUD 风险方面表现更好,并为 AUD 遗传学提供了新的见解。
酿酒是古老的技术之一,只是通过复杂的生化反应将糖转化为酒精的过程。酿酒的过程涉及一系列的融合技术,该技术在酿酒厂面临许多挑战,包括由于化学和微生物学不稳定性而导致的质量不一致,有限的感官伏特(Avor avor),并且担心微观环境条件的变化。发酵是一种代谢过程,其中有机底物的化学组成在厌氧条件下通过细胞酶破碎。混合发酵涉及使用多种菌株,可以增强发酵食品的香气,克服单菌株发酵的局限性,并改善食物的植物和食物质量。混合发酵在农业食品行业,医疗保健产品和医学科学方面具有重要应用。现代的混合发酵过程显示了葡萄酒香气,豆avor和味道的增强,可通过多种微生物的协同效应来降低挥发性酸度并上调乙酸苯基乙酸苯基乙酸苯基苯基浓度。在酒精发酵中的关键微生物(例如酵母,乳酸和乙酸细菌)在酒精发酵过程中相互相互作用会影响葡萄酒的质量和鸟。极性微生物已经建立了不同的分子策略,可以在不利条件下生存。被称为极端同酶,具有盐含量,热稳定性和冷适应能力的特性。但是,酒精的理化和感觉特性对于最终用品的质量很重要。因此,当优化发酵条件时,选择微生物的正确组合是获得更好的物理化学和感觉特性的关键。的使用使用混合发酵和极端化合物可以提供显着的见解和潜在的补救解决方案来克服这些技术问题并以更可取和可持续的方式来塑造最终产品,从而挑战当前的缺点,以使更具弹性的最终产品具有一致,富有效果的产品,并且可以使许多可能的产品能够受到任何可能的影响。
1 柏林夏里特医学院(柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林卫生研究所的企业成员),精神病学和心理治疗系,伯恩斯坦计算神经科学中心,德国柏林;2 柏林工业大学 IV 学院 - 电气工程和计算机科学,德国柏林;3 柏林自由大学教育与心理学系,德国柏林;4 智力科学,卓越研究集群,德国柏林;5 社会与预防医学,体育与健康科学系,院内单位“认知科学”,人文科学学院,勃兰登堡健康科学学院,服务研究和电子健康研究领域,波茨坦大学,德国波茨坦; 6 德国曼海姆海德堡大学医学院中央精神卫生研究所儿童和青少年精神病学和心理治疗系;7 爱尔兰都柏林都柏林圣三一学院医学院和圣三一学院神经科学研究所精神病学学科;8 英国伦敦国王学院精神病学研究所、心理学神经科学 SGDP 中心人口神经科学和精准医学中心 (PONS);9 德国海德堡大学医学院中央精神卫生研究所认知和临床神经科学研究所;10 德国曼海姆曼海姆大学社会科学学院心理学系;11 法国巴黎巴黎萨克雷大学 CEA NeuroSpin;12 美国伯灵顿佛蒙特大学精神病学和心理学系; 13 诺丁汉大学彼得·曼斯菲尔德爵士成像中心物理与天文学学院,英国诺丁汉; 14 联邦物理技术研究所,柏林,德国; 15 国家健康与医学研究所、INSERM U A10 “Trajectoires développementales en psychiatrie”巴黎-萨克莱大学、巴黎-萨克莱高等师范学院、法国国家科学研究中心、法国伊维特河畔吉夫博雷利中心; 16 AP-HP 索邦大学,儿童和青少年精神病学系,Pitié-Salpêtrière 医院,法国巴黎; 17 法国埃唐普 EPS Barthélémy Durand 精神病学系; 18 德国柏林洪堡大学 Charite Mitte 校区精神病学和心理治疗系 PONS 研究小组; 19 疾病神经退行性疾病研究所,UMR 5293,CNRS,CEA,波尔多大学,波尔多,法国; 20 蒙特利尔大学医学院和圣贾斯汀大学中心医院精神病学系,蒙特利尔,