高通量测序技术的进步揭示了肠道微生物组的变化与NAFLD的发展之间的密切关联。通过肠道轴的解剖和生理结构,包括双向串扰,包括肠粘膜屏障的破坏,肠道微生物群的破坏,有害细菌和代谢物易位,可以促进Nafld lass les less的发展(Albillos et ablillos等)。目前,尚未批准用于治疗NAFLD的特定药物。然而,靶向肠道微生态的干预措施通过纠正肠障杆菌病,修复受损的粘膜屏障并调节微生物代谢物的产生,以减轻慢性炎症,胰岛素抵抗和氧化应激(Craven et al.Al。等人,2021年;然而,肠道菌群和NAFLD之间已建立的关联是基于横断面的研究,这些研究容易发生混淆因素和逆转因果关系。因此,必须使用其他研究设计来确定肠道菌群和NAFLD之间的因果关系并确定治疗靶标。
首席研究员:Takhar Kasumov博士Neomed电子邮件药学学院药学学院副教授:tkasumov@neomed.edu 2。 摘要:在美国普遍存在的酒精(ETOH)消费量与晚期发病的阿尔茨海默氏病(AD)的风险较高,这是痴呆症的主要原因。 过多的酒精摄入量增加了惊人的300%的AD的可能性,强调了迫切需要研究酒精使用障碍(AUD)和增加AD风险之间的联系。 可能的AUDAD连接可能源于由于EtOH代谢而导致的脑蛋白稳态破坏。 通过乙酰辅酶A(ACCOA)在蛋白质的赖氨酸侧链的翻译后乙酰化已成为蛋白质稳定性,中间代谢和表观遗传学的基本调节机制。 EtOH解毒会产生ACCOA和DETETES NAD +,这是乙酰化涉及的关键因素。 tau乙酰化与Tauopathy有关,在AD中,高磷酸化微管相关蛋白Tau(P-TAU)的积累。 然而,酒精代谢如何与AD中Tau的乙酰化改变有关。 taupathy中特异性特异性tau乙酰化动力学的理解很少,并且酒精对乙酰化依赖性tauopathy的影响仍然完全未知。 ETOH代谢诱导的NAD +缺乏可能会阻碍脑脱乙酰基化,可能会破坏TAU的周转率并增加P-TAU的积累。 作为乙酸乙酸酯的乙酸含量有助于小鼠脑组蛋白乙酰化,它也可能诱导与tauopathy相关的表观遗传学改变。 影响。Neomed电子邮件药学学院药学学院副教授:tkasumov@neomed.edu 2。摘要:在美国普遍存在的酒精(ETOH)消费量与晚期发病的阿尔茨海默氏病(AD)的风险较高,这是痴呆症的主要原因。过多的酒精摄入量增加了惊人的300%的AD的可能性,强调了迫切需要研究酒精使用障碍(AUD)和增加AD风险之间的联系。可能的AUDAD连接可能源于由于EtOH代谢而导致的脑蛋白稳态破坏。通过乙酰辅酶A(ACCOA)在蛋白质的赖氨酸侧链的翻译后乙酰化已成为蛋白质稳定性,中间代谢和表观遗传学的基本调节机制。EtOH解毒会产生ACCOA和DETETES NAD +,这是乙酰化涉及的关键因素。tau乙酰化与Tauopathy有关,在AD中,高磷酸化微管相关蛋白Tau(P-TAU)的积累。然而,酒精代谢如何与AD中Tau的乙酰化改变有关。taupathy中特异性特异性tau乙酰化动力学的理解很少,并且酒精对乙酰化依赖性tauopathy的影响仍然完全未知。ETOH代谢诱导的NAD +缺乏可能会阻碍脑脱乙酰基化,可能会破坏TAU的周转率并增加P-TAU的积累。作为乙酸乙酸酯的乙酸含量有助于小鼠脑组蛋白乙酰化,它也可能诱导与tauopathy相关的表观遗传学改变。影响。因此,ETOH诱导的位点特异性乙酰化动力学的转移,而不是仅仅在乙酰化水平上变化,可以通过表观遗传机制和P-TAU聚集来影响大脑功能。我们的小组开发了一种基于质谱(MS)的方法来检查体内乙酰基团动力学。在这里,我们旨在采用这种方法来建立AUD和AD之间的联系。中心假设是酒精诱导的脑乙酰化动力学改变有助于毒性乙酰化tau的积累。我们将测量在陶氏病的酒精HTAU小鼠模型的海马和皮层中组蛋白和Tau的位点特异性乙酰化周转,以确定乙酰化改变是由于乙酰化或脱乙酰化受损而导致的。利用CHIP-Seq,我们将确定组蛋白乙酰化调节的转录变化,以发现修饰的信号通路。本研究还将建立乙酰基团动力学方法的可行性,该方法还可以用于研究体内脱乙酰基酶和乙酰基转移酶抑制剂或活化剂的选择性和特异性,并激发新的AD疗法的发展。
NAFLD与多种代谢性疾病(例如高脂血症,内脏肥胖症,胰岛素抵抗(IR),2型糖尿病(T2DM)和高血压有关,被认为是肝脏代谢综合征的表现(4)。Chiloiro等人的研究。(5)表明,脂肪肝与超重和肥胖患者的代谢综合征有关。作为这些研究的结果,Eslam等人的亚太共识报告。(6)建议将术语从NAFLD更新为代谢(功能障碍)相关的脂肪肝病。过度肥胖与肝脏中的从头脂肪生成有关,导致甘油三酸酯在肝脏中积累并增加脂质通量到肝脏(7)。nafld也被认为是心血管疾病发作和发展的重要因素,也是动脉粥样硬化的第一个标记,尤其是在T2DM患者中(8)。
胰岛素抵抗均与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发病机理及其从脂肪变性到脂肪性肝炎,肝硬化,甚至是肝细胞癌的发病机理,这在患有2型2型糖尿病的人中被称为更多。本文回顾了胰岛素抵抗在肥胖症,2型糖尿病,动脉粥样硬化血脂异常和高血压中观察到的代谢功能障碍的作用,以及它如何通过促进糖毒性和脂肪毒性来促进NAFLD自然史的驱动力。作者还回顾了刺激脂肪性肝炎和纤维化进展的遗传和环境因素及其与心血管疾病的关系,并总结了用糖尿病药物治疗NAFLD的指南,从而降低了胰岛素抵抗,例如胰岛素抵抗,例如吡格列唑或胰腺样肽1受体。
•FASD预防需要不同的水平和类型的方法来共同努力•此图像对预防FASD预防的各种努力进行了“大图”快照,从一般人群意识到有针对性的,密集的,个性化的支持和服务,•没有简单的解决方案或“一件尺寸的解决方案”或“一件型”策略;支持人们是一个关系的旅程,试图理解优势•每个人都可以找到将FASD预防纳入自己的日常工作和生命
在很大程度上接受,驾驶饮料驾驶显着增加了驾驶员可能从事冒险行为并从而导致道路崩溃的可能性。尽管已经进行了一些研究,研究了血液酒精浓度(BAC)对发达国家骑手表现的影响,但尚无对BAC水平对摩托车骑手在发展中国家表现的影响进行任何研究。这项研究试图评估低BAC水平(即0.05 g/dl或0.05)对使用高级摩托车骑行模拟器在越南运动骑手的骑行性能的影响。34岁的34岁摩托车骑手在三个BAC级别上完成了18-40个完整的模拟游乐设施,即0.00、0.02和0.05。骑行性能指标是测量的,并在不同的BAC水平上进行了比较。这些指标包括平均速度,平均横向超车距离,制动反应时间,加速度,减速和车道变化频率。在BAC = 0.02或更低的水平上,对骑手安全控制摩托车的能力的负面影响在静态上是微不足道的。在BAC = 0.05的水平上,所有性能都受到损害,负面影响在统计学上显着。比较新手和经验丰富的参与者之间的BAC,平均速度和新手参与者的加速率显着高于经验丰富的参与者。基于发现,本文进一步讨论了骑行表现减少与道路撞车风险之间的经验关系,以及对骑摩托车骑手的饮酒威慑政策制定的见解。2020 Elsevier Ltd.保留所有权利。
近来,啤酒厂和饮料公司对开发有别于传统啤酒风格的创新啤酒品种很感兴趣,这些啤酒要么酒精含量低(<2.5% 体积酒精度 (ABV))要么完全不含酒精(<0.5% ABV)。传统啤酒(ABV 高达 10%)含有许多内在和外在因素,可防止病原体增殖或繁殖。低 pH 值、乙醇和啤酒花酸的存在、有限的氧气以及特殊的加工技术(包括麦汁煮沸、巴氏灭菌、过滤、冷藏和处理)等理化特性均有助于微生物稳定性和安全性。这些抗菌屏障中的一个或多个可能发生变化或缺失,可能导致最终产品易受病原体存活和生长的影响。本研究评估了 pH 值、储存温度和乙醇浓度对低酒精和无酒精啤酒中食源性病原体生长或死亡的影响。 pH 值和乙醇浓度分别从初始值 3.65 和 <0.50% ABV 调整为 pH 4.20、4.60 和 4.80;以及 3.20 ABV。样品分别接种大肠杆菌 O157:H7、肠道沙门氏菌和单核细胞增生李斯特菌的五种菌株混合物,然后在两个不同的温度(4 和 14°C)下储存 63 天。使用选择性琼脂在 35°C 下孵育进行微生物计数。结果表明,与低酒精啤酒相比,无酒精啤酒允许病原体生长和存活。大肠杆菌 O157:H7 和肠道沙门氏菌在 14°C 时生长约 2.00 对数,但在 4°CL 下未观察到生长,单核细胞增生李斯特菌更敏感,在所有测试条件下都迅速降至或低于检测限。结果表明,储存温度对于防止病原体的生长至关重要。pH 值似乎对病原体的存活没有显著影响(p < 0.05)。这项挑战性研究表明,饮料制造商需要优先考虑和维护食品安全计划,以及针对低酒精和无酒精啤酒制造商的具体做法。
结果:相对于对照组,FASD儿童的总脑体积较小,但是亚型分析显示,只有PFAS/FAS组与对照组显着不同。区域分析类似地表明,PFA/FAS儿童的额叶和时间区域的大脑体积减少,但是被诊断为PAE/ARND的儿童通常具有与对照相似的体积。对这种模式的显着差异发生在小脑,尾状和苍白球中,其中PFAS/FAS和PAE/ARND的儿童相对于对照组显示出较低的体积。在接受神经心理学测试的参与者子集中,观察到体积与智商分数之间的相关性。按年龄分析的优点分析揭示了组之间的发育模式(线性与二次)的差异。
竞争力ZMC001显示了纳什(NASH)病理系统的广泛疗效,例如炎症,纤维化和脂肪变性,具有针对细胞外KARS1的新型作用机制。具有高功效和独特的作用方式,ZMC001及其衍生物可以是世界上第一种可以用作单一疗法的疾病修饰剂(DMA),并结合重点或其他可用药物。
•评估具有振动控制的NAFLD患者的纤维化风险 - 振动控制术(VCTE)Orenhancedliver纤维化(ELF)得分(gradeB; intermediateSoe)。•在具有不确定或高风险的无创结果(FIB-4> 1.3,肝脏僵硬度测量升高或阳性ELF结果)(B级; B级; InterMideiate Soe)时,将患者转介患者将患者推荐给专家。•在患有NAFLD的人(A级;高/中级SOE)中治疗心脏代谢疾病。•建议对肥胖过量和NAFLD(A级;中级SOE)的人进行饮食改造和体育锻炼(150分钟/周)。• Initiate pioglitazone and/or glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP1RAs), especially in type 2 diabetes and biopsy- proven nonalcoholic steatohepatitis (NASH), and strongly consider adjunctive obesity pharmacotherapy with lifestyle modifications for individuals with obesity, diabetes, and NAFLD (grade A; high/intermediate SOE).•考虑减肥手术以在体重指数> 35(B级;中级/弱SOE)的人中治疗NAFLD。