摘要。烹饪是挥发性有机化合物(VOC)的来源,它会降低空气质量。烹饪VOC已在实验室和室内研究中进行了研究,但是尚不确定烹饪对城市VOC的空间和时间变异性的贡献尚不确定。在这项研究中,质子转化反应时间质谱仪(PTR-TOF-MS)用于识别和量化NV拉斯维加斯的烹饪发射,并具有来自洛杉矶,CA,CA和Boulder的柔软数据移动实验室数据表明,在餐厅李子中,长链醛(例如辛塔尔和nonanal)在餐厅的李子中得到了显着增强,并且在餐厅密度较高的拉斯维加斯地区的区域增强。相关性分析表明,长链脂肪酸也与烹饪排放相关,并且在致密餐厅活动的地区观察到的相对VOC增强与在实验室烹饪研究中观察到的VOC分布非常相似。阳性基质分解(PMF)用于量化地面现场测量值的烹饪排放,并将烹饪的幅度与其他重要的城市源进行比较,例如挥发性化学产品和化石燃料排放。PMF表明,烹饪可能占PTR-TOF-MS观察到的人为VOC排放的20%。相比之下,县级库存估计的排放报告说,烹饪占城市VOC的1%。当前的排放清单不能完全说明此处报道的长链醛的排放率;因此,可能需要进一步的工作来改善重要醛来源的模型表示,例如商业和住宅烹饪。
地址:巴西Cascavel,Paraná电子邮件:fabiana.pinto@unioeste.br摘要精油(EOS)已获得了具有治疗潜力的生物活性化合物来源的突出,尤其是在抗药性抗药性方面,抗药性抗药性,全球公共卫生问题,这是一个不断增长的全球公共卫生问题。不当使用常规抗菌药物已经加剧了这个问题,从而越来越紧急寻找有效的天然替代品。在这种情况下,巴西具有广阔的生物多样性,代表着丰富的植物来源,其精油可能具有重要的抗菌特性。肉桂木霉(Cinnamomum amoenum)是肉桂属中的一种物种,以其药理特性(包括抗菌活性)而被认可。这项研究旨在使用气相色谱 - 质谱法(GC-MS)确定AmoEnum C. amoenum的EO的化学组成,并通过肉汤微稀释技术评估其抗菌活性。对Amoenum eo的分析显示了29种化合物,并以桃菌醛(13.88%),十六进制(11.32%)和β-蛋黄蛋白酶(9.32%)为主。EO对所有测试的革兰氏阳性细菌表现出抗菌活性,最小抑制浓度(MIC)范围从7,000 µg/ml到1,750 µg/ml。它还表现出针对肠菌沙门氏菌的杀菌性和抑菌活性,以及针对白色念珠菌的抗真菌活性,以相同的浓度。这些发现表明,肌动蛋白酶的EO是抗菌化合物的有前途的来源,在抵抗抗菌抗性的斗争中脱颖而出。关键词:抗菌活性,多耐病病原体,天然抗菌药物,植物生物活性剂。总结精油已成为具有治疗潜力的生物活性化合物的有前途的来源,尤其是在打击抗菌耐药性时,A
催化,17-20药物输送,21,22生物成像,23,24发光感应25-29和固态照明。30,31发光金属有机框架(LMOFS),32-34是一类MoF级,在光激发时发出灯光的光亮发光发射LMOF可以源自发光的无机金属离子或发射性链接器。33作为化学传感器,LMOF提供了一种用于检测化学物种的替代方法,与使用昂贵的仪器相比,通过检测光学信号的变化,例如发光淬火,增强或交替的发射波长,在暴露于化学物质分析物时可以通过简单的仪器(例如荧光仪)观察到的化学物质分析物时,可以进行发射波长。35产生的光致发光性能的变化因特定感应机制而异。发光淬火可能会通过在LMOF和分析物之间的简单能量转移而导致,其中LMOF的吸收光谱可能与分析物的发射曲线重叠。发光淬火的另一种可能的情况围绕电子传递过程旋转,从而使LMOF的激发电子转移到分析物的Lumo,并防止光子从S 1到S 0转换的电子的松弛中发射。36苯甲醛是一种有机化合物,在涉及食品,化妆品,树脂,染料等的各种化学过程中通常用作原料。以极低的剂量,可以在食物中使用它来模拟杏仁调味料。通过摄入量增加的暴露与癫痫发作和抽搐有关。暴露于低37然而,已知通过吸入量较高的量后,已知苯甲醛会引起呼吸系统和呼吸急促的刺激。对非人类物种的研究归因于苯甲醛的剂量增加是遗传毒性和产生诱变作用。美国环境保护局(EPA)将苯甲醛的暴露限制设定为约15毫克/天。38在本文中,我们介绍了发光Zn-MOF(LMOF-341)的使用,以选择性地检测含有醛功能基团的其他化学物质。
简介鞘氨醇-1-磷酸裂解酶 1 ( SGPL1 ) 的双等位基因功能丧失突变导致鞘氨醇-1-磷酸裂解酶功能不全综合征 (SPLIS),这是一种与非溶酶体鞘脂储存相关的罕见代谢紊乱 (1, 2)。该综合征于 2017 年首次被描述 (3, 4)。迄今为止已报告约 50 例 (5–10)。大多数患者表现出类固醇抵抗性肾病综合征 (SRNS),并迅速发展为终末期肾病。肾病最常与局灶节段性肾小球硬化病理有关,包括侵袭性塌陷型。原发性肾上腺功能不全是第二大常见特征。中枢神经系统和周围神经系统缺陷可能包括发育迟缓或退化,伴有磁共振成像的特征性发现,约一半的病例与其他疾病特征同时发生或独立发生(1, 11)。T 细胞淋巴细胞减少症似乎是一种普遍特征,尽管某种程度的 T 细胞功能通常会持续存在。观察到的严重程度范围很广,一些受影响的个体在子宫内死亡,另一些在婴儿期死亡,而还有一些人在生命的头十年后期出现症状,并在支持性护理下活到成年。尚未建立治疗 SPLIS 的特定疗法。SGPL1 编码鞘氨醇磷酸裂解酶 (SPL),该酶负责鞘脂代谢的最后一步(12)。SPL 催化磷酸化鞘氨醇碱基的不可逆降解,产生两种产物:长链醛和乙醇胺磷酸盐。生物活性鞘脂鞘氨醇-1-磷酸酯 (S1P) 是主要的 SPL 底物。S1P 是 G 蛋白偶联 S1P 受体 (S1PR) 的配体,参与控制肌动蛋白细胞骨架组织、细胞迁移和细胞存活 (13)。S1P 信号传导调节淋巴细胞运输、血管生成、炎症和其他生理过程 (14)。体内 SPL 失活会导致组织 S1P 水平显著升高,并导致上游鞘脂中间体积聚,例如
表格列表 表 1-1 现场数据收集活动概述 表 2-1 研究团队成员的职责和资格 表 4-1 将建筑空间指定为研究区域的标准 表 4-2 在特定室内监测位置进行的监测 表 5-1 核心参数和样品收集方法 表 5-2 收集建筑和研究区域信息的清单 表 5-3 核心环境测量参数 表 5-4 为舒适度和环境特性而进行的测量次数 表 5-5 每栋建筑要分析的综合样本数量 表 5-6 实验室能力初步演示所需的样本 表 5-7 HVAC 测量参数 表 5-8 数据收集活动的一般时间表 表 5-9 每日活动时间表 表 7-1 数据缩减程序 表 7-2 验证数据的合理性检查和标准 表 7-3 提交颗粒样本的格式表7-4 氡气样品提交格式 表 7-5 醛类样品提交格式 表 7-6 挥发性有机化合物样品提交格式 表 7-7 空气中真菌样品提交格式 表 7-8 空气中细菌样品提交格式 表 7-9 大宗真菌样品提交格式 表 7-10 大宗细菌样品提交格式 表 7-11 抗原样品提交格式 表 7-12
和核磁共振 (NMR) [7] 已经开发出来。但总的来说,这些检测方法仅限于小型动态组合文库 (DCL) 大小,使用相对大量的蛋白质 (> 10 μM) 并且操作繁琐。报道了一种鉴定蛋白酶抑制剂的方法,该方法涉及醛和亲核试剂的可逆原位反应,监测荧光报告底物水解的抑制情况。[8] 荧光偏振 (FP) 分析已与片段连接结合使用以优化蛋白质结合:通过与亲核片段的原位反应延伸荧光素标记的底物类似物肽与 C 端醛,以增强蛋白质结合亲和力。[9] 在这里,我们报告如何通过在单个孔中原位合成和筛选抑制剂 (ISISS) 来有效发现适合体内使用的人类酶抑制剂。 ISISS 方法将双正交反应与基于 FP 的靶标结合分析相结合,能够对大量片段组合进行时间无关的检测。ISISS 方法操作简单,可在 384 孔板高通量模式下进行(图 1)。我们将基于 FP 的 ISISS 策略应用于发现人类脯氨酰羟化酶 2 (PHD2) 的体内活性抑制剂,PHD2 是治疗慢性肾病 (CKD) 相关贫血的靶标。ISISS 方法采用荧光素标记探针,该探针由异硫氰酸荧光素 (FITC) 和强效 PHD2 抑制剂连接而成(探针结构如图 S2 所示),并通过 FP 分析监测低浓度人类 PHD2 (20 nM) 与竞争性配体的结合(图 S2)。 [10] PHD 催化作用对促红细胞生成素的生物合成有负面调节作用,因此 PHD 抑制剂可促进血红蛋白 (Hb) 的产生和红细胞生成。[11] PHD2 抑制剂有可能彻底改变贫血的治疗,首创的 PHD2 抑制剂罗沙司他现已获准用于临床。[12] 在这里,我们报告了 ISISS 方法如何有效地识别与罗沙司他具有相似效力的 PHD2 抑制剂,包括在体内环境中。根据 PHD2 活性位点的结构特征(图 2A)和双正交酰腙形式,我们能够识别出与罗沙司他具有相似效力的 PHD2 抑制剂。
与欧洲人群相比,亚洲人表现出对代谢疾病,尤其是糖尿病的敏感性增加(1)。虽然这种差异归因于遗传差异,但在东亚和欧洲的祖先之间仅确定了有限数量的特定遗传变异。对433,540个东亚个体的具有里程碑意义的荟萃分析为几种先前未报告的糖尿病相关的变体提供了有力的证据,其中醛脱氢酶2(ALDH2)RS671 rs671出现了特别不值得的(2)。这种变体发生在约30% - 东亚人的50%,但不到欧洲血统的5%(3)。荟萃分析表明,ALDH2 RS671 G等位基因会增加糖尿病的风险,表明A等位基因具有潜在的保护作用(2)。虽然荟萃分析为这种遗传关联提供了令人信服的证据,但包括研究纳入研究的异质糖尿病诊断标准,对研究中混杂因素的调整有限,这表明需要使用标准化的临床测量进行其他验证。在特定种群中的研究,例如患有冠状动脉疾病或肥胖症的人群,已经报告了与变体相关的糖尿病风险增加的矛盾发现(4-6),进一步强调了系统调查在良好的特征群体中的重要性。aldh2是一种对酒精衍生的乙醛解毒至关重要的线粒体酶,在杂合载体中的活性降低了60%至80%,该突变的纯合子载体的降低约为90%(7)。这就提出了有关aldh2携带者通常会由于乙醛快速积累而导致的酒精敏感性症状,包括面部浮动,头痛和心动过速,导致饮酒量降低(3)。虽然一些孟德尔随机研究已经确定了Aldh2 rs671与酒精消耗之间的关联以及酒精摄入与糖尿病发展之间的因果关系,但直接联系这些因素的证据仍然有限(8-10)。最近的临床和实验证据表明,除了其对酒精消耗的影响之外,ALDH2 rs671多态性通过其在脂质过氧化物过氧化的醛中的酶促毒素中的作用而显着影响各种人类疾病,并参与了非甘油含量的过程(3)。
乳腺癌干细胞 (BCSC) 或肿瘤起始细胞 (TIC) 是乳腺肿瘤中一小群动态亚群,是肿瘤起始、进展和转移的重要驱动因素 [Sridharan, Howard 等,(1,2)]。它们在组成性或获得性耐药或化学耐药中起着至关重要的作用,导致患者预后不良 (3)。在常规细胞毒性或放射治疗后,固有耐药和存活的 BCSC、非 BCSC 肿瘤和基质细胞构成微小残留病 (MRD) (3,4)。随后,这些 BCSC 扩增并经历多谱系分化并重新填充异质性肿瘤。复发的肿瘤具有高度侵袭性、可能具有交叉耐药性和高度转移性,预后不佳。 BCSC 具有先天或后天获得的化学耐药性,因为它们能够通过多种机制解毒或转运化疗药物。这使我们的重点转向选择性靶向 BCSC 或同时靶向 BCSC 和非 BCSC(大量肿瘤细胞),以克服化学耐药性并在转移性乳腺癌 (MBC) 患者中取得临床成功。应在 BCSC 中识别和靶向易受攻击的靶点或信号传导节点。重要的是,应确定生物学特性、维持干性的分子通路、诱导耐药机制、促进 BCSC 的可塑性 ( 5 )。可以采用数学建模方法来辨别 BCSC 及其生态位的行为 ( 6 , 7 )。此外,必须开发和定制纳米技术和靶向药物递送,以提高药物疗效并最大限度地减少患者的不良事件。在此特邀版中,Zhou 等人。 ,优雅地回顾了乳腺癌的细胞起源,以了解异质性、各种 BCSC 标志物、调节信号通路、微小 RNA 以及不同亚型 BC 的治疗策略。BCSC 还会重新连接其能量以增强其存活率 (8)。能量 CSC 是 BCSC 的一个子集,其表现出增强的增殖能力、增强的锚定非依赖性生长和醛脱氢酶阳性 (9,10)。Walsh 等人,回顾了使 BCSC 能够拨动能量开关以获得代谢可塑性的各种因素。针对这种代谢脆弱性将是抵抗 BC 干性的有效方法。氧化还原过程也在 BCSC 解毒外来生物和控制活性氧水平的活力中起着至关重要的作用。最近的证据表明,通过靶向氧化还原状态,BCSC 的间充质状态可以转换为上皮类型,而上皮类型对细胞毒性药物相对更敏感 (11)。BCSC 也能逃避免疫系统,但根据 Khandekar 等人的说法,它们具有强抗原性,使幼稚 CD8 + 效应 T 细胞能够消除 BCSC。挑战在于 CD8 + T 细胞在接触过程中失去活力或处于静止状态
A 乙醛 AC 纤维素醋酸盐 A 丙酮、丙烯酸酯、丙烯腈、醇酸树脂、酰胺等 ACC 汽车复合材料联盟ACCS 先进复合材料结构 A 安培系统 A 埃 ACF 活性碳纤维 A 面积 ACG 先进复合材料集团 AA 乙醛 ACGIH 美国政府会议 AA 丙烯酰胺 工业卫生学家 AA 铝业协会 ACI 美国混凝土协会 AA 原子吸收 ACM 丙烯酸酯橡胶 AAAS 美国先进科学协会 ACM 丙烯酸酯橡胶 ACM 先进固化监测器 AAc 丙烯酸 ACM 美国化学制造商 AAC 戊酸乙酸酯 Acn 丙酮 AAE 美国工程师协会 ACMS 先进材料科学中心 AAES 美国工程(印度)学会协会 ACN 丙烯腈 AAEZ 美国企业协会 ACPES 丙烯腈氯化聚乙烯 苯乙烯 AAGR 年均增长率 ACR 丙烯酸酯氯化橡胶AAm 丙烯酰胺 ACR 丙烯酸纤维 AAMI 医疗器械促进会 ACS 丙烯腈-氯化聚乙烯-苯乙烯 AAMA 美国建筑制造协会 ACS 美国陶瓷学会协会 ACS 美国外科医师学会 AAR 美国铁路协会 ACS 澳大利亚海关服务 AAS 丙烯酸酯-苯乙烯-丙烯腈 ACT 振幅相关时间 AAS 科学促进会 ACTC 先进复合材料技术联盟 AAS 原子吸收光谱 AID 模数转换(也称为 ADC) AATC 美国纺织化学协会 AD 表观密度 AB 防粘连 AD 平均偏差 ABA 丙烯腈-丁二烯-丙烯酸酯 ADA 己二酸 ABA 美国律师协会 ADA 美国残疾人法案 缩写缩写 ADC 烯丙基二甘醇碳酸酯(另见 ABC 活动成本核算 CR-39) ABC 原子、生物、化学 ADC 重铬酸铵 AI3EA 偶氮二甲酰胺 ADC 模拟数字转换(也称为 ABL 阿勒格尼弹道实验室 AID) ABR 丙烯酸酯-丁二烯橡胶 ADCB 非对称双悬臂梁 ABC 活动成本核算 adh。粘合剂 聚甲醛(见 POM) ADS 添加剂输送系统 abs。绝对值 ADS 风干片 ABS 吸光度 AE 声发射 ABS 丙烯腈-丁二烯-苯乙烯 AE 辅助设备 AC 聚甲醛(聚合物) AEB 平均燃烧程度 AC 先进复合材料 AEC 丙烯腈-乙烯-苯乙烯 AC 交流电 AECO 环氧氯丙烷橡胶
*相应的作者在:Coimbra大学药学系科伊布拉大学药学系,葡萄牙Coimbra大学,葡萄牙(F. Veiga)(F. Veiga),Requin/Laqv,药物技术小组,Coimbra University of Coimbra University of Coimbra University of Coimbra,Coimbra,Coimbra,paruga,paruga,A。c。电子邮件地址:fveiga@ci.uc.pt(F。Veiga),acsantos@ff.uc.pt(A.C。Paiva-Santos)。