Anne-Marie Malfait,医学博士学位是内科教授,Klaus E. Kuettner博士,伊利诺伊州拉什大学骨关节炎研究主席。在建立研究实验室之前,她在制药行业工作了9年,专注于开发疾病,以修改骨关节炎的药物。她的团队使用多学科方法研究了骨关节炎和其他风湿性疾病中关节的神经生物学。Anne-Marie是NIAMS资助的芝加哥肌肉骨骼疼痛中心(C-COMP)和一个重新加入财团的PI(旨在绘制膝盖支配的Heal倡议)的主任。她是骨关节炎和软骨的主编(与悉尼的戴维·亨特博士的联合位置)。以前,她担任骨关节炎和软骨以及关节炎和风湿病的副编辑工作了13年。她曾在国际骨关节炎研究协会(OARSI)和风湿病研究基金会的董事会任职。在2021年,她获得了OARSI的基础研究奖。安妮·玛丽(Anne-Marie)发表了140多个同行评审的论文和章节,并热衷于指导该领域的初级调查员。
我们代表的遗产,两栖动物,爬行动物,淡水和陆地栖息地的风险至关重要。目前有59%的两栖动物和42%的欧洲爬行动物在人口下降,另外40%的两栖动物和欧洲32%的爬行动物受到威胁或濒临灭绝的威胁(Temple&Cox 2009a,b)。在英国目睹了这些下降,这是由淡水栖息地基金会研究证明,池塘下降了50%,其中80%的人处于“非常差”状态。Froglife对我们30年的蟾蜍在道路数据集上的研究证明了这一点的影响,总结了共同蟾蜍的68%下降(Petrovan&Schmidt,2016年)。RSPB的大花园鸟观察调查要求人们记录对共同蟾蜍的目击事件,在四年内,报告的报告从25%下降到17%。这些下降在约克郡出现,也引起了人们对大冠型和加法器下降的关注。
基于人工智能的系统的开发面临着多重艰巨挑战。这些挑战主要一方面归因于相关工程学科(系统、安全、安保)的技术债务、其固有的复杂性、尚未解决的问题,另一方面归因于人工智能自主性的新兴风险、人工智能启发式与所需确定性之间的权衡,以及总体而言,定义、描述、评估和证明基于人工智能的系统足够安全和可信的难度。尽管过去几十年来,许多领域做出了大量研究贡献并取得了不可否认的进步,但实验性人工智能和可认证人工智能之间仍然存在差距。本文旨在“通过设计”弥合这一差距。考虑到工程范式是指定、关联和推断知识的基础,提出了一种新范式来实现 AI 认证。所提出的范式承认现有的 AI 方法,即联结主义、符号主义和混合主义,并提出利用它们作为知识捕获的基本特征。因此获得了一个概念元体,分别包含数据驱动、知识驱动和混合驱动的类别。由于观察到研究偏离了知识驱动,而是努力采用数据驱动方法,我们的范式呼吁依靠混合驱动方法来增强知识工程,以改善它们的耦合并从它们的互补性中获益。
为英国和爱尔兰共和国开处方信息(PI),请在处方前请参阅产品特征摘要(SMPC)。Composition: Each vial contains respectively, nominally 250 IU, 500 IU, 750 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU, 3000 IU and 4000 IU efmoroctocog alfa and approximately 83 IU/mL, 167 IU/mL, 250 IU/mL, 333 IU/mL, 500 IU/mL, 667重组后,IU/ML,1000 IU/ML和1333 IU/ML重组efmoroctocog Alfa。还含有每瓶0.6 mmol(或14 mg)的钠。指示:血友病患者(先天性因子VIII缺乏)患者的出血治疗和预防。elocta®可用于所有年龄段。剂量和给药:静脉用途。应在治疗血友病的医生的监督下开始治疗。重组因子VIII FC活性的一个IU等效于1毫升正常人血浆中的VIII量。elocta®应在几分钟内静脉注射。给药率应取决于患者的舒适度,不应超过10 ml/min的替代疗法的剂量和持续时间取决于VIII因子缺乏因素的严重程度,基于出血的位置和范围以及患者的临床状况。剂量指南:按需:重组因子VIII FC所需剂量的计算基于经验发现,即每公斤体重1 IU因子VIII VIII VIII VIII会使血浆VIII VIII活性提高2 IU/DL。用于治疗出血发作和手术时的Elocta®剂量,请参阅SMPC第4.2节。使用以下公式确定所需剂量:所需单位=体重(kg)×所需因子VIII上升(%)(IU/DL)×0.5(IU/kg per IU/dl)。要施用的金额和给药频率应始终定向在单个情况下的临床有效性。预防:对于长期预防,建议的剂量为每公斤体重VIII的50 IU,每公斤体重为3至5天。可以根据患者反应在25至65 IU/kg的范围内调整剂量(请咨询SMPC第5.1和5.2节)。在某些情况下,尤其是在年轻患者中,可能需要较短的剂量间隔或更高剂量。老年人:≥65岁的患者经验有限。小儿种群:对于12岁以下的儿童,可能需要更频繁或更高剂量。对于青少年(≥12岁),剂量建议与成人相同。有关重建的说明,请参阅SMPC第6.6节。禁忌症:对活性物质或任何赋形剂的过敏性。使用的特殊警告和预防措施:超敏反应:Elocta®可能会产生过敏性高敏反应。应告知患者过敏反应的迹象,并建议立即停止使用药物并与医生联系。在发生冲击的情况下,应实施标准的冲击医疗治疗。抑制剂:对因子VIII的中和抗体(抑制剂)的形成是嗜血杆菌患者管理的已知并发症。应通过适当的临床观察和实验室测试来仔细监测接受凝血因子VIII产品的患者的抑制剂。如果未达到预期因子VIII活性等离子体水平,或者不使用适当的剂量控制出血,则应对VIII抑制剂的存在进行测试。在抑制剂较高的患者中,VIII因子疗法可能不有效,应考虑其他治疗选择。心血管事件:在现有心血管危险因素的患者中,用VIII因子取代治疗可能会增加心血管风险。与导管相关的并发症:如果需要使用中央静脉通路装置(CVAD),则应考虑与CVAD相关并发症的风险,包括局部感染,菌血症和导管部位血栓形成。可追溯性:为了提高生物药产品的可追溯性,应清楚记录管理产品的名称和批次数。儿科人口:列出的警告和预防措施适用于成年人,儿童和青少年。赋形剂相关的考虑因素:Elocta®每个小瓶的含量少于1 mmol钠(23 mg),即基本上是“无钠”。相互作用:尚未报道人类凝血因子VIII(rDNA)与其他药物的相互作用。尚未进行相互作用研究。生育能力,怀孕和泌乳:基于女性血友病A的罕见发生,在怀孕和哺乳期间使用VIII的使用经验是不可用的。因此,仅在明确指示时,应在怀孕和母乳喂养期间使用VIII因子。不希望的效果:请咨询SMPC第4.8节,以获取不良效果的完整列表。Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed rarely and may in some cases progress to severe anaphylaxis (包括震惊)。中和抗体的开发(抑制剂)可能发生在接受VIII因子治疗的患者中,包括Elocta®。如果发生这种抑制剂,则该疾病将表现为临床反应不足。在这种情况下,建议联系专门的血友病中心。临床试验中报告的不良反应包括以下内容:
对于许多出血演示,将Andexanet Alfa与当前推荐的常规护理2,3进行比较的证据仅限于间接比较器和观察性研究,并具有偏见的风险。Annexa-i代表了脑内出血患者的第一个更高质量的RCT与常规护理相比。Annexa-I表明,在选定的患者中,Andexanet Alfa比通常的护理提供了更好的血液功效(调整后的差异,13.4个百分点; 95%置信区间[CI],4.6至22.2; P = 0.003; p = 0.003)患有患有脑内脑部的患者(Connollal haemorrhages(Connolly,Sharolly,Sharolly,Sharma et arma an ef。<)2024)。在这项研究中,“止血疗效”是一种复合标记(包括计算机断层扫描(CT)变化,临床评估和救援治疗的使用),用作改善患者预后的指标。
Altuvoct®的重要风险是需要特殊风险管理活动以进一步调查或最小化风险的风险,以便可以安全地管理药物。重要的风险可以被视为确定的或潜在的。确定的风险是有足够证明与使用Altuvoct®联系的问题。潜在的风险是基于可用数据可能与该药物使用的关联的问题,但是该关联尚未建立,需要进一步评估。缺少信息是指有关目前缺失并需要收集药物安全性的信息(例如长期使用药物)。
Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Demchuk AM, Pallin DJ, Concha M, Goodman S, Leeds J, Souza S, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Ahmad S, Nakamya J,Milling TJ Jr; Annexa-4调查人员。与因子XA抑制剂相关的出血的完整研究报告。n Engl J Med。2019年4月4日; 380(14):1326-1335。 doi:10.1056/nejmoa1814051。EPUB 2019 2月7日。PMID:30730782; PMCID:PMC6699827。 3。 S.J. Connolly,M。Sharma,A.T。 Cohen等。 al。 和Exanet因子Xa抑制剂相关急性PMID:30730782; PMCID:PMC6699827。3。S.J. Connolly,M。Sharma,A.T。 Cohen等。 al。 和Exanet因子Xa抑制剂相关急性S.J.Connolly,M。Sharma,A.T。 Cohen等。al。和Exanet因子Xa抑制剂相关急性
解释: ↑、↓:具有统计学意义且相关的正效应或负效应,但偏倚风险高或不明确 ↑↑、↓↓:具有统计学意义且相关的正效应或负效应,但偏倚风险低 ↔:无相关差异 ∅:无可用数据
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