高视力综合征(由于高IgM引起的血液厚度过多)。由于骨髓与WM细胞浸润,贫血(低红细胞计数和低血红蛋白)。贫血是导致WM治疗的最常见状况。一般而言,血红蛋白水平小于10 g/dl可以用作开始治疗的指示。由于骨髓浸润,血小板计数小于100,000(称为血小板减少症)。宪法症状 - 无力,疲劳,夜汗,发烧或体重减轻。有症状的冷冻球蛋白血症,冷凝集素疾病或严重的周围神经病。全身性淀粉样变性也应在无症状的情况下治疗。有关这些条件的更多信息,请访问“标志和症状”部分的IWMF网站。进行性淋巴结,肝脏或脾脏的症状肿大。与WM有关的肾脏疾病(肾病)。骨髓外的WM细胞质量(外部肿块) - 可以根据质量的位置,大小和生长速率开始治疗。
增加特异性的方法的方法之一和细胞抑制药物的生物相容性是与氧化石墨烯的结合物的创造。石墨烯及其氧化形式 - 氧化石墨烯(GO) - 由于其反应性和发育的表面,可以进行共价和非共价功能化,因此已成为纳米医学领域的新材料,这允许提供药物的固定化。本文致力于一种基于GO的非共价偶联物的生物相容性的合成,鉴定和研究的新方法,以及基于1,3,5-三嗪的烷基化剂。偶联物是血液相容的(在1-200 mg∙l 1中,溶血程度不超过5%),在模型反应中表现出抗氧化活性,与DPPH,降解量降低1.7倍,在GO-1 75 mg 1的最大浓度下降低了1.7倍,并具有1.7倍的浓度,并依赖于75 mg l 1 l 1)。并且还对细胞系A549,PANC-1和HELA表现出细胞毒性。最大细胞毒性显示在HeLa细胞系中(IC 50 = 2.5 L m)。2023由Elsevier B.V.
div> dutasteride 5-α还原酶抑制剂丁那碱5-α还原酶抑制剂Zileuton 5-脂氧合酶抑制剂botulinum botulinum botulinum botulinum毒素A型乙酰胆碱释放抑制剂抑制剂利马布修素蛋白酶利马布素毒素, RIVASTIGMINE acetylcholinesterase inhibitor DACTINOMYCIN actinomycin VORETIGENE NEPARVOVEC adeno-associated virus vector-based gene therapy ADENOSINE adenosine receptor agonist REGADENOSON adenosine receptor agonist BEMPEDOIC ACID adenosine triphosphate-citrate lyase (ACL) inhibitor AMINOGLUTETHIMIDE adrenal steroid synthesis inhibitor METYRAPONE adrenal steroid synthesis inhibitor DIPIVEFRIN adrenergic agonist EPINASTINE adrenergic agonist HYDROXYAMPHETAMINE adrenergic agonist CORTICOTROPIN adrenocorticotropic hormone COSYNTROPIN adrenocorticotropic hormone DISULFIRAM aldehyde dehydrogenase inhibitor EPLERENONE aldosterone antagonist SPIRONOLACTONE aldosterone antagonist COLCHICINE alkaloid ALTRETAMINE alkylating drug BENDAMUSTINE alkylating drug BUSULFAN alkylating drug CARMUSTINE alkylating drug CHLORAMBUCIL alkylating drug CYCLOPHOSPHAMIDE alkylating drug CYCLOPHOSPHAMIDE ANHYDROUS
摘要:尽管具有毒性,DNA 烷化药物仍然是抗癌治疗的基石。传统观点认为,快速分裂的肿瘤细胞会使其更多的 DNA 处于暴露的单链状态,从而使这些快速分裂的细胞更容易受到烷化药物的影响。随着我们对 DNA 修复途径的理解日趋成熟,越来越清楚的是,受损的 DNA 修复(癌症的一个标志)在确定这些有毒药物的治疗窗口方面也发挥着作用。因此,尽管新的烷化基序不太可能在临床上取得进展,但这些药物的遗产是我们现在了解了针对 DNA 损伤修复途径的治疗潜力。在这里,我们回顾了烷化剂作为抗癌药物的历史,同时总结了共价 DNA 修饰的不同机制方法。我们还提供了几个案例研究,说明如何深入了解受损的 DNA 修复途径,为针对 DNA 损伤反应的有效且毒性较小的靶向药物铺平道路。
抗生素丝裂霉素是烷基化剂组的细胞抑制药物。丝裂霉素是一种从链霉菌中分离出具有抗塑性作用的抗生素。它以非活动形式存在。激活三官能烷基化剂是快速的,在生理pH下在血清中存在NADPH的情况下或细胞内几乎在体内的所有细胞中,除了大脑外,由于有丝霉素无法克服血脑屏障。3烷基自由基全部源自喹酮,氮杂氨酸和氨基甲酸酯基。作用机理主要基于DNA的烷基化(RNA的程度较小),并具有相应的DNA合成抑制作用。DNA损伤的程度与临床效应相关,并且在抗性细胞中比敏感细胞低。与其他烷基化剂一样,增殖细胞比在细胞周期的静止阶段(GO)的损害更大程度。此外,释放自由过氧化物自由基,特别是在较高剂量的情况下,导致DNA断裂。过氧化物自由基的释放与副作用的器官特异性模式有关。
癌症是全球普遍存在的健康挑战,它促使人们采取积极的治疗措施,其中化疗是针对不受控制的细胞生长的主要方法。虽然化疗药物(尤其是烷化剂、抗代谢物和其他药物)对肿瘤有效,但它们会对健康组织(尤其是肾脏)造成附带损害。本文探讨了化疗对肾脏蛋白质和酶的复杂影响,尤其是 Klotho 蛋白,它是衰老和长寿的关键因素。烷化剂通过氧化应激引起肾毒性,影响 Klotho 的合成和抗氧化防御。抗代谢物会破坏 DNA 合成,可能损害肾功能。抗肿瘤抗生素、拓扑异构酶抑制剂、有丝分裂抑制剂和激素疗法都会导致肾毒性。由于 Klotho 缺乏症成为癌症患者寿命缩短的一个关键因素,本文讨论了 GLP-1 激动剂(如 Ozempic)在刺激 Klotho 生成方面的潜在作用。这种双重作用方法可以减轻化疗引起的肾毒性,为提高癌症患者的健康和寿命提供了一种新策略。关键词:化疗;肾毒性;肾蛋白;Klotho 蛋白;烷化剂;抗代谢物;Glp-1 激动剂;Ozempic;癌症寿命
o 两线全身疗法,包括一种抗 CD20 疗法(例如利妥昔单抗)* 和一种含蒽环类药物的方案(例如多柔比星) o 一线化学免疫疗法,包括一种抗 CD20 单克隆抗体(例如利妥昔单抗*)和含蒽环类药物的方案(例如多柔比星),如果疾病对化学免疫疗法有抵抗力(定义为未完全缓解)或在化学免疫疗法后不超过 12 个月复发(定义为完全缓解后经活检证实的疾病复发) • 复发或难治性滤泡性淋巴瘤:两线全身疗法,包括抗 CD20 单克隆抗体*(例如利妥昔单抗或 Gazyva)和烷化剂(例如苯达莫司汀、环磷酰胺、苯丁酸氮芥)的组合 • 套细胞淋巴瘤:两线全身疗法包括抗 CD20 单克隆抗体疗法(例如利妥昔单抗)* 和烷化剂(例如苯达莫司汀、环磷酰胺、铂类 [卡铂、顺铂或奥沙利铂])仅适用于初始治疗剂量;后续剂量将不予涵盖 Lurbinectedin(Zepzelca™)
胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤。胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见的胶质瘤亚型,是发病和死亡的重要原因。该病进展迅速,预后最差,5 年生存率不足 7% (1)。对于新诊断的 GBM 患者,目前的标准治疗仍然是全切除术,然后联合放射治疗和替莫唑胺 (TMZ) 治疗 (2)。O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 是一种 DNA 修复酶,可逆转烷化剂引起的 DNA 损伤,导致肿瘤对 TMZ 和亚硝脲类全身治疗产生耐药性。启动子甲基化使 MGMT 基因表观遗传沉默,使肿瘤对烷化剂治疗更敏感,并且与接受 TMZ 化疗的 GBM 患者的总体生存期更长有关 (3)。检测MGMT启动子甲基化的方法有很多种,包括甲基化特异性PCR、甲基化特异性高分辨率
引言抗肿瘤药物如蒽环类药物和烷化剂引起的不可逆心脏毒性在临床环境中被视为危及生命的健康问题。1,2根据国际癌症研究机构 (IARC) 的声明,环磷酰胺是一种烷化细胞毒剂,3具有趋化作用,用于各种类型的癌症,包括神经母细胞瘤、子宫内膜癌、乳腺癌和肺癌,以及恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和免疫介导疾病,如类风湿性关节炎 (RA)、多发性硬化症 (MS) 和危及生命的抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关血管炎,甚至结缔组织疾病,如系统性红斑狼疮 (SLE) 或硬皮病 (SSc)。 1,4,5 由于具有免疫抑制特性,环磷酰胺也用于造血干细胞移植 (HSCT) 以调节免疫反应性细胞。6,7 尽管具有这些优势,但环磷酰胺的应用伴有多种不良事件,据报道在多个器官中主要是心脏组织中发生。心律失常,