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Cas9 肿瘤耐药性筛选
全基因组CRISPR/Cas9筛选是一种在特定条件下定位位点的简便筛选方法，已被用于肿瘤耐药研究中寻找潜在的耐药相关基因，对进一步治疗获得性耐药的恶性肿瘤具有重要意义。近年来，涉及全基因组CRISPR/Cas9筛选的研究逐渐增多。本文综述了近年来全基因组CRISPR/Cas9筛选在药物耐药中的应用，涉及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路抑制剂、聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）、烷化剂、有丝分裂抑制剂、抗代谢物、免疫检查点抑制剂（ICI）和细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂（CDKI）。总结了KEAP1/Nrf2通路、MAPK通路、NF-κB通路等耐药通路，并分析了全基因组CRISPR/Cas9筛选技术的应用限制和条件。
安大略省科学咨询表药物和生物制剂临床实践指南工作组、安大略省科学咨询表集中护理工作组
1. 免疫功能低下或免疫抑制个体的例子包括接受实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤治疗（包括正在接受监测但未接受积极治疗的淋巴系统恶性肿瘤个体）、接受实体器官移植并接受免疫抑制治疗、接受嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞或造血干细胞移植（移植后 2 年内或接受免疫抑制治疗）、中度或重度原发性免疫缺陷（例如 DiGeorge 综合征、Wiskott-Aldrich 综合征、常见变异性免疫缺陷、Good 综合征、高 IgE 综合征）、晚期或未经治疗的 HIV 感染、使用大剂量皮质类固醇积极治疗（即每天服用≥20 mg 泼尼松或等效药物，连续服用≥2 周）、烷化剂、抗代谢物、移植相关的免疫抑制药物、被归类为重度免疫抑制的癌症化疗药物、肿瘤坏死因子(TNF) 阻滞剂和其他具有免疫抑制或免疫调节作用的生物制剂。2. 年龄较低人群可接受的住院风险至少为 1-2%。
文章Melphalan和Presnisone加上沙利度胺与...
自1960年代以来，与Melphalan和泼尼松的结合化疗已被用于多发性骨髓瘤的治疗，并且仍然是不符合高剂量治疗的老年患者的最广泛接受的治疗选择。1,2与烷基化剂的复杂组合通常会增加毒性作用，并增加了不便而没有提供生存优势。3个基于地塞米松的方案也显示出与老年患者的Melphalan和泼尼松方案相比，没有生存优势，并且与毒性更大的作用有关。4，由于与梅尔法兰（Melphalan）和泼尼松的中位生存率约为3年，因此需要新的治疗方法。创新的药物组合或Melphalan的剂量反应效应可用于实现这一目标。沙利度胺在复发或难治性多发性骨髓瘤中显示出大量的抗肿瘤活性。5在新诊断的多发性骨髓瘤患者中，沙利度胺的有用性尚不清楚。与Melphalan和Melphalan和泼尼松结合使用或掺入高剂量治疗中时，沙利度胺的响应率提高，包括完全反应，
晚期胶质母细胞瘤治疗转化研究专家意见
摘要 恶性胶质瘤因其浸润性生长模式、进展迅速和预后不良而成为最难诊断和治疗的疾病之一。由于血脑屏障的存在，许多抗肿瘤药物对胶质瘤的治疗效果并不理想。替莫唑胺（TMZ）是一种能够穿过血脑屏障的DNA烷化剂。TMZ作为目前治疗恶性胶质瘤的唯一一线化疗药物，被广泛用于提供生存益处；然而，一些患者天生对TMZ不敏感。此外，患者在TMZ治疗期间可能会产生获得性耐药，这限制了抗肿瘤疗效。为了阐明TMZ耐药的机制，许多研究提供了多层次的解决方案，例如提高TMZ在肿瘤内的有效浓度和开发新型小分子药物。本文就替莫唑胺耐药的深层机制进行综述，旨在为制定恶性胶质瘤个体化治疗策略、加速新型靶向药物的研发与转化提供可能。关键词 恶性胶质瘤；胶质母细胞瘤；替莫唑胺；化学耐药；小分子药物
活动位点胰蛋白酶的质谱分析...
摘要：人类接触DNA烷基化剂的特征很差，部分原因是仅量化了有限的特定烷基DNA加合物范围。人类DNA修复蛋白，O 6-甲基鸟氨酸O 6-甲基转移酶（MGMT），不可逆地将烷基从DNA O 6-烷基鸟氨酸（O 6-烷基）转移到受体半胱氨酸上，从（ASP）。重组MGMT与含有不同O 6-烷基，替莫唑胺 - 甲基化小牛胸腺DNA（ME -CT -DNA）或已知O 6-甲基G（O 6- meg）水平的人类结肠直肠DNA或人结直肠DNA的寡脱氧核苷酸（ODN）孵育。用胰蛋白酶消化，并通过基质辅助激光解吸/飞行飞行时间质谱检测和定量ASP。ASP含有S-甲基，S-乙基，S-丙基，S-羟基乙基，S-羧甲基，S-苯甲酰苯基和S-吡啶糖丁基半胱氨酸基团，通过将MGMT与含有相应的O 6-烷基的OD孵育来检测到MGMT。在MGMT与ME-CT-DNA孵育后检测到的含有S-甲基半胱氨酸的ASP的LOQ <0.05 pmol O 6 -meg每mg CT-DNA。将MGMT与人类结直肠DNA孵育，该ASP产生的ASP含有S-甲基半胱氨酸的水平，与先前由HPLC -RadioMumunoAseay确定的O 6 -MEG相关的水平（r 2 = 0.74; P = 0.014）。o 6 -CMG，一种推定的O 6-羟基乙基加合物和其他潜在的未鉴定MGMT底物。4最近在结直肠癌中描述了类似的突变签名，这意味着AA暴露为这种新颖的方法是对人DNA中O 6 -ALKG的鉴定和定量的方法，揭示了人类DNA烷基加合物的存在，尚待充分表征。该方法建立了一个表征人DNA O 6 -Alkg加合体的平台，并且鉴于O 6 -Alkgs的诱变潜力可以提供有关癌症发病机理的机械信息。■简介烷基化剂（AAS）是已知的人类诱变剂和致癌物，其作用在很大程度上是由DNA中烷基加合物形成的介导的。1 - 3在用化学治疗甲基化剂Temozolomide治疗后，在恶性黑色素瘤和胶质母细胞瘤多种形式的患者中观察到的突变景观，替莫唑胺，主要由DNA中O 6-甲基鸟嘌呤（O 6-meg）产生的G -A转变。
COVID-19 疫苗 - mRNA - 辉瑞-BioNTech 公司 KP.2
o 实体器官移植接受者——移植前和移植后 o 造血干细胞移植接受者——移植前和移植后处于免疫抑制状态以及接受嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR T 细胞疗法）的个人。请参阅： 造血干细胞移植和实体器官移植接受者的免疫接种原则 儿童造血干细胞移植 成人造血干细胞移植 o 在接受或正在接受积极治疗（包括化疗、靶向疗法和免疫疗法）或在积极治疗期间接种过 COVID-19 疫苗之前或期间患有恶性血液病和非血液学恶性实体瘤的个人（不包括仅接受激素疗法、放射疗法或外科手术的个人）。 o 接受腹膜透析或血液透析的慢性肾病患者。 o 接受以下治疗的个体： 长期大剂量全身性类固醇治疗（泼尼松当量≥ 2 毫克/千克/天或如果体重> 10 千克则为 20 毫克/天，持续≥ 14 天），或 烷化剂，或 抗 B 细胞疗法 – 包括抗 CD19、抗 CD20、抗 CD22 和抗 CD52 单克隆抗体（如利妥昔单抗、奥瑞珠单抗和奥法木单抗），或 抗代谢物（如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯），或
癌症化疗中多药耐药机制综述
摘要：癌症是全球主要死亡原因之一。尽管过去几十年癌症治疗方法取得了长足发展，但化疗仍然是癌症治疗的主要方法。根据作用机制，常用化疗药物可分为几类（抗代谢物、烷化剂、有丝分裂纺锤体抑制剂、拓扑异构酶抑制剂等）。多药耐药 (MDR) 是接受传统化疗或新型靶向药物治疗的癌症患者中 90% 以上死亡的原因。MDR 的机制包括外来化合物代谢增加、药物通量增强、生长因子、DNA 修复能力增强以及遗传因素（基因突变、扩增和表观遗传改变）。越来越多的生物医学研究集中于设计能够逃避或逆转 MDR 的化疗药物。本综述的目的不仅在于展示细胞对目前临床治疗中使用的抗癌药物产生耐药机制的最新数据，还在于介绍旨在克服这些耐药机制的新型潜在抗肿瘤药物的作用机制。更好地了解 MDR 机制和新型化疗药物的靶点应为未来有关癌症治疗新有效策略的研究提供指导。
骨髓移植失败
2 禁忌症 MMR® II（麻疹、腮腺炎和风疹病毒减毒活疫苗，Merck Std.）不应接种于： • 对疫苗的任何成分（包括明胶）有过敏史的个人。完整列表，（见6 剂型、强度、成分和包装）。 • 孕妇。如果对青春期后女性进行疫苗接种，应在接种疫苗后一个月内避免怀孕（见7 警告和注意事项，7.1.1 孕妇）。 • 已观察到个体出现与妊娠期风疹相似的组织学变化，并且在孕妇接种减毒活风疹疫苗后，从蜕膜中回收了风疹病毒。因此，这些疫苗可能对胎儿构成风险。 • 对新霉素有过敏或过敏样反应的个人。每剂重组疫苗含有约 25 µg 新霉素。• 患有任何发热性呼吸道疾病或其他活动性发热性感染的个体。• 患有活动性未经治疗的结核病的个体。• 接受促肾上腺皮质激素 (ACTH)、皮质类固醇、放射、烷化剂或抗代谢物等免疫抑制治疗的个体。此禁忌症不适用于接受皮质类固醇作为替代疗法的患者，例如，用于治疗阿狄森氏病的患者。• 患有血液恶液质、白血病、任何类型的淋巴瘤或其他影响骨髓或淋巴系统的恶性肿瘤的个体。
引用Jia C，Qin Y，Han Y，Ding W，Pei Y和Zhao Y（2025）一种有限的采样策略，用于估计小儿造血
Busulfan（BU）是一种用于化学疗法方案的烷基化剂，以及诸如环磷酰胺（CY）和氟甲滨（Flu）的药物，用于造血干细胞移植（HSCT）。由于对儿童全身照射的长期影响的担忧，基于BU的调节方案已被广泛应用于小儿造血干细胞的调节。但是，BU具有狭窄的治疗窗口，其药代动力学特征显示出显着的个体间变异性，这在儿童中尤其明显（Marsit等，2020）。不足的药物暴露与移植衰竭或复发率更高有关，而过度暴露与毒性增加和与移植相关的死亡率增加有关（Bartelink等，2016）。值得注意的是，BU的效率和不良药物反应与其血液浓度的集中时间曲线（AUC）紧密相关，因此通常需要进行治疗药物监测（TDM）以实现个性化药物管理（Rasor等人，Rasor等，2019; Sweiss等，2019; Sweiss等，2020; Bogn。;Bognàret，2022; bogn- et al et a，202 and a，202 al an a e，202 al an a g an，202 and al a a n a e，202 al。有限的采样策略（LSS）是一种使用药代动力学模型来确定最佳采样
改善护理评估和癌症患者IFOSFAMIDE相关毒性的早期鉴定
IFOSFAMIDE是一种单独使用的烷基化抗塑料剂，或用于治疗各种固体和血液学肿瘤的组合疗法（Gangireddy等，2024）。 因为它跨越了血脑屏障，Ifosfamide及其代谢产物会产生不良中枢神经系统（CNS）Symp Tom，包括头痛，运动障碍，动作障碍，尿失禁，搅拌以及记忆或取向的变化（Ajithkumar等人，Ajithkumar等人，2007年； Pellacani和Eleftheriou，2020年）。 施用Ifosfamide可能会发生限制剂量的中枢神经系统和肾脏毒性，这在极端情况下可能导致肾衰竭和致命的脑病。 文献报告的Ifosfamide毒性率的发生率在1.4％至60％范围内，CNS神经毒性为10％至40％（Dalton，2022; Mashhadi等，2011; Pellacani＆Eleftheriou，2020）。 护士在服用抗肿瘤药（例如Ifos Famide）时必须评估患者的潜在不良反应和并发症（Corbett，2023年）。 实验室测试通常下令在管理IfosFamide时监视肾脏变化。 但是，护理人员并未常规评估通常从记忆，人格或集中度的细微变化开始的早期中枢神经系统症状，但可以迅速发展为明显且潜在的致命性脑病。IFOSFAMIDE是一种单独使用的烷基化抗塑料剂，或用于治疗各种固体和血液学肿瘤的组合疗法（Gangireddy等，2024）。因为它跨越了血脑屏障，Ifosfamide及其代谢产物会产生不良中枢神经系统（CNS）Symp Tom，包括头痛，运动障碍，动作障碍，尿失禁，搅拌以及记忆或取向的变化（Ajithkumar等人，Ajithkumar等人，2007年； Pellacani和Eleftheriou，2020年）。施用Ifosfamide可能会发生限制剂量的中枢神经系统和肾脏毒性，这在极端情况下可能导致肾衰竭和致命的脑病。文献报告的Ifosfamide毒性率的发生率在1.4％至60％范围内，CNS神经毒性为10％至40％（Dalton，2022; Mashhadi等，2011; Pellacani＆Eleftheriou，2020）。护士在服用抗肿瘤药（例如Ifos Famide）时必须评估患者的潜在不良反应和并发症（Corbett，2023年）。实验室测试通常下令在管理IfosFamide时监视肾脏变化。但是，护理人员并未常规评估通常从记忆，人格或集中度的细微变化开始的早期中枢神经系统症状，但可以迅速发展为明显且潜在的致命性脑病。