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在免疫功能低下的患者中，第四剂量SARS-COV-2疫苗后的体液反应。系统评价的结果
根据世界卫生组织（WHO）（2），接受了至少一剂COVID-19-19和49亿剂的疫苗。在欧洲，接受助推剂量的人的百分比为30.9％（2）。在美国，已将第三剂Covid-19疫苗施用到约33％的人口）（3）。欧洲疾病预防与控制与欧洲医学局建议对60岁以上的人以及任何年龄段的人进行第四次剂量，至少在上一个年龄段至少4个月后管理，重点是6个月前接受过以前的助推器的人（4）。2022年3月，美国食品和药物管理局允许免疫功能低下的人和50岁以上的任何人进行第四次剂量（5）。另一方面，在以色列，第四剂的给药从2022年1月开始，为卫生服务的工人和60岁以上的人（6-8）开始。目前，在免疫功能低下的群体中为以色列人授予了第四剂。免疫功能低下的人约占总人群的3％，由于可能抑制或过度激活可归因于原发性疾病或并发治疗的免疫系统，因此特别值得关注（9）。在这一组中，SARS-COV-2感染和病毒脱落更加严重和持久，死亡的风险更高（10）。鉴于免疫反应的降低，免疫症患者不太容易发生COVID-19和细胞因子风暴的严重并发症。但是，他们更有可能发展机会性感染，以模仿SARS-COV-2感染的症状（11）。因此，已经提出了针对免疫功能强化患者的第四剂，包括器官移植受者（12-14），对实体瘤的主动治疗，血液学恶性肿瘤的患者，接受嵌合抗原受体（CAR） - T-CELL治疗或造血性干细胞的普通患者（中等程度）的患者（中等程度的中等），免疫疾病，严重的免疫降低，Digeorge综合征，Wiskott- Aldrich综合征），具有晚期或未经治疗的人类免疫降低病毒（HIV）感染（HIV和CD4细胞计数<200/MM 3，无免疫疾病的病史），或临床上的临床治疗疗法，或者临床上的临床治疗， high-dose corticosteroids (i.e., 20 or more mg of prednisone or equivalent per day when administered for 2 or more weeks), alkylating agents, antimetabolites, transplant-related immunosuppressive drugs, cancer chemotherapeutic agents classified as severely immunosuppressive, tumor necrosis factor (TNF) blockers, and other biologic agents that are免疫抑制或免疫调节（15）。迄今为止，尚未就免疫功能低下的队列中第四剂量的COVID-19疫苗的免疫原性进行系统评价。本文的目的是系统地审查文献，并报告第四剂量在免疫功能低下的人，涉及患者的类别以及到目前为止获得的结果。
使用同时替莫唑胺和颅内MGMT修饰？D T细胞进行高级神经胶质瘤的产卵细胞疗法，遵循标准的分离后化学疗法和放疗：当前的策略和未来方向
细胞疗法，包括嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），虽然通常在血液学恶性肿瘤中成功成功，但面临着针对实体瘤的实质性挑战，例如胶质母细胞瘤（GBM），由于快速生长，抗原异质性，抗原异质性，并且由于对细胞质量和免疫的反应不足，以前显示了GB的响应，我们以前曾表现过GB，我们以前曾经表现出GB，我们以前曾经表现出GB，我们曾经表现出GB，我们曾经表现出GB的响应。由伽马三角洲（GD）T细胞识别的配体（NKG2DL），这是一种次要淋巴细胞亚群，通过GD T细胞受体（TCR），NKG2D和多种机制，天生识别靶分子。鉴于NKG2DL表达在GBM细胞上通常不足以引起对GD T细胞免疫疗法的有意义反应，然后我们证明，使用诸如替莫唑胺（TMZ）的烷基化剂的DNA损伤反应（DDR）途径的激活可以通过激活DNA损伤反应（DDR）途径来暂时上调NKG2DL表达。tmz也对GD T细胞有毒。使用p140k/mgmt lentivector，通过表达O（6） - 甲基瓜氨酸-DNA-DNA-甲基转移酶（MGMT）来赋予对TMZ的耐药性，我们进行了基因工程的GD T细胞，这些GD T细胞可在TMZ治疗剂量的存在下保持全部效应。然后，我们验证了一种治疗系统，该系统称我们称其为耐药性免疫疗法（DRI），该系统将TMZ的标准方案与同时在最初的I-Human Spearial I临床试验中同时抗TMZ内输注TMZ耐TMZ的GD T细胞（NCT04165941）。本手稿将讨论DRI作为新诊断的GBM的合理治疗方法，并且在具有稳定的最小残留疾病的患者中，重复给予DRI与现有标准的Stupp方案相结合的重要性。
锚：Melflufen Plus地塞米松和DARATUMUMAB或BORTEZOMIB在复发/难治性多发性骨髓瘤中：I/IIA期研究的最终结果
Melphalan flufenamide（Melflufen）是一种一类烷基化肽 - 药毒结合物，在三级耐火多发性多发性骨髓瘤（mm）中表现出与地塞米松的临床益处。I/IIA期锚固研究评估了Melflufen（30或40毫克）和地塞米松（40 mg daratumumab; Daratumumab; 20 mg; 20 mg，然后用bortezomib; bortezomib;剂量降低了，如果年龄≥75岁，则与Daratumumumab（16 mg/kg; Daratumumab; Daratimumab armab/daratumumab armab/daratemab armab）（1. daratemab armab; daratemab armab/m g; daratemab armab/m rortez/m rortez/m rortez/bortez（1.）对免疫调节剂和/或蛋白酶体抑制剂的复发/难治性MM难治性患者的硼替佐米臂），并且接受过一到四个先前的治疗。主要目标是确定三胞胎com（I阶段）和总体响应率（IIA期）中Melflufen的最佳剂量。总共在daratumumab臂中治疗了33例患者，在硼替佐米臂中接受了23位患者。在任何一种组合中，均无剂量的毒性毒性。在两种三胞胎方案中，最常见的≥3级治疗伴随不良事件是血小板减少症和中性粒细胞减少症。血小板减少症是导致治疗中断的最常见的治疗急性不良事件。在达拉特珠单抗的臂中，接受梅尔富芬30毫克的患者的治疗时间比接受40毫克剂量的患者更长。在daratumumab臂中，总反应率为73％，中位无进展生存期为12.9个月。值得注意的是，在硼替佐米组中，总体反应率为78％，无进展的中位数为14.7个月。考虑到数据的总体，将Melflufen 30 mg建立为建议与地塞米松和Daratumumab或bortezomib一起使用的建议剂量，以在复发/耐磨的MM中进行未来的研究。
医疗政策 - 基因检测 - 恶性神经胶质瘤中MGMT启动子甲基化的分析
在恶性神经胶质瘤中，MGMT（O 6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶）基因启动子甲基化的描述/背景测试已被提议作为预测哪些恶性神经胶质瘤患者可能受益于使用烷基化剂化学疗法的方法，例如替莫唑胺（TMZ）。恶性神经胶质瘤通常接受联合治疗，包括切除，化学疗法和放射线。然而，在老年人群中，联合治疗可能太密集了，其中最常见的是这些肿瘤。对这些肿瘤的遗传多样性有了更好的了解，导致努力将分子发现纳入临床实践中，以为包括单药治疗在内的个别患者提供个性化治疗。恶性神经胶质瘤恶性神经胶质瘤是成人最常见的原发性脑癌，在美国，每年约有13,000例新病例。使用世界卫生组织（WHO）组织学标准的脑肿瘤分级对应于恶性（侵略性）的程度，范围从WHO I级（最不侵略性）到IV级（最具侵略性）。 对于恶性神经胶质瘤，间变性星形细胞瘤被认为是III级和胶质母细胞瘤多形（GBM）IV级。 ，GBM是最常见和研究最多的亚型。 1尽管有治疗的进展，但GBM的预后仍然很差，只有三分之一的患者存活了一年，不到5％的患者超过5年。 在2016年，他修订了其中枢神经系统肿瘤（CNS）的分类，以便根据遗传驱动器突变对弥漫性浸润的神经胶质瘤进行分组。使用世界卫生组织（WHO）组织学标准的脑肿瘤分级对应于恶性（侵略性）的程度，范围从WHO I级（最不侵略性）到IV级（最具侵略性）。对于恶性神经胶质瘤，间变性星形细胞瘤被认为是III级和胶质母细胞瘤多形（GBM）IV级。，GBM是最常见和研究最多的亚型。1尽管有治疗的进展，但GBM的预后仍然很差，只有三分之一的患者存活了一年，不到5％的患者超过5年。在2016年，他修订了其中枢神经系统肿瘤（CNS）的分类，以便根据遗传驱动器突变对弥漫性浸润的神经胶质瘤进行分组。2弥漫性神经胶质瘤包括前WHO II和III级星形胶质细胞肿瘤，II级和III少突胶质瘤，IV级胶质母细胞瘤和儿童弥漫性神经胶质瘤。具有胶质母细胞瘤组织学的肿瘤是根据IDH变体的存在分组的。
用户trecondi 1 g粉末的信息用于...
在开始使用此药物之前，请仔细阅读所有这些传单，因为它包含重要信息。•保留此传单。您可能需要再次阅读。•如果您还有其他问题，请询问您的医生，药剂师或护士。•如果您有任何副作用，请与您的医生，药剂师或护士交谈。这包括此传单中未列出的任何可能的副作用。请参阅第4节。此传单中的内容1。什么是trecondi，以及2。在给予trecondi 3.如何使用trecondi 4。可能的副作用5。如何存储trecondi 6。包装和其他信息的内容1。什么是trecondi及其用于trecondi的是包含活性物质treosulfan，该物质属于一组称为烷基化剂的药物。treosulfan用于为患者准备骨髓移植（造血干细胞移植）。treosulfan破坏了骨髓细胞，并实现了新的骨髓细胞的移植，从而导致健康血细胞的产生。trecondi被用作成人，青少年和一个超过一个月的癌症和非癌性疾病的青少年和儿童的血管细胞移植之前的治疗方法。2。警告和预防措施Trecondi是一种用来减少血细胞数量的细胞（细胞毒性）药物。在建议的剂量下，这是所需的效果。您将在治疗期间进行定期的血液检查，以检查您的血细胞计数不会太低。在给予trecondi trecondi之前，您不得对trecondi不得不给您如果您对treosulfan过敏，如果您患有积极的不受控制的感染，如果您患有严重的心脏，肺，肝脏或肾脏疾病，如果您患有遗传性DNA修复疾病，则可以忍受car，如果您患有严重的心脏，肺，肝脏或肾脏疾病，则可以将其恢复到遗传性的状态。您怀孕了，或者认为您可能怀孕。为了预防和治疗感染，您将获得药物，例如抗生素，抗真菌性或抗病毒药。trecondi可能会增加未来患其他癌症的风险。
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1。A. Dulamea，V.Ionescu。 沿舌的鳞状细胞癌中的三叉神经沿三叉神经传播。 acta neurol belg。 2015年12月; 115（4）：699-701。 doi：10.1007/s13760-015-0426-z fi = 1.612 2。 dulamea ao。 间充质干细胞在中风治疗中的潜在用途 - 从卧床台上。 J Neurol Sci。 2015年5月15日; 352（1-2）：1-11。 doi：10.1016/j.jns.2015.03.014。 EPUB 2015 3月18日。 fi = 2.651 3。 Dulamea AO，Matei C，Mindruta I，Ionescu V.病理笑声是短暂性缺血性攻击案例案例的前序表现和简短审查。 BMC Neurol 2015 10月12日; 15（1）：196。 doi：10.1186/s12883-015-0457-3 fi = 2.233 4。 Dulamea Ao，Boscaiu V.，Sava MM。 多发性硬化症患者的残疾状况和牙科病理。 多档案中的相关性疾病。 2015年11月； 4（6）：567-71。 doi：10.1016/j.msard.2015.09.001。 fi = 2.725 5。 div> dulamea ao，sirbu-boeti MP，Bleotu C，Dragu D，Moldovan L，Lupescu I，ComiG。在压力溃疡上施加的自体间充质干细胞在严重的神经瘤性炎的严重病例中产生了令人惊讶的结果。 神经恢复。 2015年11月； 10（11）：1841-5。 doi：10.4103/1673-5374.165325。 fi = 2.472 6。 a.a.udriste，…A.O.Dulamea等人。用于MGMT编码基因沉默评估的甲基化特异性PCR方法及其在烷基化抗肿瘤治疗中的预后意义。 应用化学中的生物界面研究，第6卷，第6期，1717- 1721年，2016年。 WOS：000390884700021。 7。 A.A.Udriste，…A.O.Dulamea等。A. Dulamea，V.Ionescu。沿舌的鳞状细胞癌中的三叉神经沿三叉神经传播。acta neurol belg。2015年12月; 115（4）：699-701。 doi：10.1007/s13760-015-0426-z fi = 1.612 2。dulamea ao。间充质干细胞在中风治疗中的潜在用途 - 从卧床台上。J Neurol Sci。2015年5月15日; 352（1-2）：1-11。 doi：10.1016/j.jns.2015.03.014。 EPUB 2015 3月18日。 fi = 2.651 3。 Dulamea AO，Matei C，Mindruta I，Ionescu V.病理笑声是短暂性缺血性攻击案例案例的前序表现和简短审查。 BMC Neurol 2015 10月12日; 15（1）：196。 doi：10.1186/s12883-015-0457-3 fi = 2.233 4。 Dulamea Ao，Boscaiu V.，Sava MM。 多发性硬化症患者的残疾状况和牙科病理。 多档案中的相关性疾病。 2015年11月； 4（6）：567-71。 doi：10.1016/j.msard.2015.09.001。 fi = 2.725 5。 div> dulamea ao，sirbu-boeti MP，Bleotu C，Dragu D，Moldovan L，Lupescu I，ComiG。在压力溃疡上施加的自体间充质干细胞在严重的神经瘤性炎的严重病例中产生了令人惊讶的结果。 神经恢复。 2015年11月； 10（11）：1841-5。 doi：10.4103/1673-5374.165325。 fi = 2.472 6。 a.a.udriste，…A.O.Dulamea等人。用于MGMT编码基因沉默评估的甲基化特异性PCR方法及其在烷基化抗肿瘤治疗中的预后意义。 应用化学中的生物界面研究，第6卷，第6期，1717- 1721年，2016年。 WOS：000390884700021。 7。 A.A.Udriste，…A.O.Dulamea等。2015年5月15日; 352（1-2）：1-11。 doi：10.1016/j.jns.2015.03.014。EPUB 2015 3月18日。fi = 2.651 3。Dulamea AO，Matei C，Mindruta I，Ionescu V.病理笑声是短暂性缺血性攻击案例案例的前序表现和简短审查。BMC Neurol 2015 10月12日; 15（1）：196。 doi：10.1186/s12883-015-0457-3 fi = 2.233 4。Dulamea Ao，Boscaiu V.，Sava MM。多发性硬化症患者的残疾状况和牙科病理。多档案中的相关性疾病。2015年11月； 4（6）：567-71。 doi：10.1016/j.msard.2015.09.001。 fi = 2.725 5。 div> dulamea ao，sirbu-boeti MP，Bleotu C，Dragu D，Moldovan L，Lupescu I，ComiG。在压力溃疡上施加的自体间充质干细胞在严重的神经瘤性炎的严重病例中产生了令人惊讶的结果。 神经恢复。 2015年11月； 10（11）：1841-5。 doi：10.4103/1673-5374.165325。 fi = 2.472 6。 a.a.udriste，…A.O.Dulamea等人。用于MGMT编码基因沉默评估的甲基化特异性PCR方法及其在烷基化抗肿瘤治疗中的预后意义。 应用化学中的生物界面研究，第6卷，第6期，1717- 1721年，2016年。 WOS：000390884700021。 7。 A.A.Udriste，…A.O.Dulamea等。2015年11月； 4（6）：567-71。 doi：10.1016/j.msard.2015.09.001。fi = 2.725 5。div> dulamea ao，sirbu-boeti MP，Bleotu C，Dragu D，Moldovan L，Lupescu I，ComiG。在压力溃疡上施加的自体间充质干细胞在严重的神经瘤性炎的严重病例中产生了令人惊讶的结果。神经恢复。2015年11月； 10（11）：1841-5。 doi：10.4103/1673-5374.165325。 fi = 2.472 6。 a.a.udriste，…A.O.Dulamea等人。用于MGMT编码基因沉默评估的甲基化特异性PCR方法及其在烷基化抗肿瘤治疗中的预后意义。 应用化学中的生物界面研究，第6卷，第6期，1717- 1721年，2016年。 WOS：000390884700021。 7。 A.A.Udriste，…A.O.Dulamea等。2015年11月； 10（11）：1841-5。 doi：10.4103/1673-5374.165325。fi = 2.472 6。a.a.udriste，…A.O.Dulamea等人。用于MGMT编码基因沉默评估的甲基化特异性PCR方法及其在烷基化抗肿瘤治疗中的预后意义。应用化学中的生物界面研究，第6卷，第6期，1717- 1721年，2016年。WOS：000390884700021。7。A.A.Udriste，…A.O.Dulamea等。A.A.Udriste，…A.O.Dulamea等。MS-MLPA方法用于分析编码基因启动子甲基化的神经胶质瘤肿瘤MGMT：治疗预测性考虑因素。应用化学的生物界面研究，第6卷，第6期，1737- 1742年，2016年。wos：000390884700026 8。ao dulamea。少突胶质功能障碍在多发性硬化症中的脱髓鞘，再生和神经退行性中的作用。Adv Exp Med Biol。2017; 958：91-127。 doi：10.1007/978-3- 319-47861-6_7。 fi = 1.760 9。 div dulamea ao（2017）少突胶质细胞和少突胶质细胞祖细胞对中枢神经系统修复的贡献：多发性硬化症：透明度治疗策略的观点。 Neural Regen Res Res 12（12）：1939-1944。 fi = 2.4722017; 958：91-127。 doi：10.1007/978-3- 319-47861-6_7。fi = 1.760 9。div dulamea ao（2017）少突胶质细胞和少突胶质细胞祖细胞对中枢神经系统修复的贡献：多发性硬化症：透明度治疗策略的观点。Neural Regen Res Res 12（12）：1939-1944。fi = 2.472
自发性高血压大鼠
1这项研究的目的是量化和比较正常wistar-kyoto（WKY）和自发性高血压（SHR）大鼠的A2-肾上腺素受体的周转，并比较其在慢性治疗过程中的自发性高血压（SHR）大鼠。2在SHR中，激动剂[3H] -UK 14304和拮抗剂[3H] -RX 821002的特异性结合显着降低（BM。降低15-19％）。相比之下，在WKY和SHR大鼠之间发现两个放射性物体的K，D值没有显着变化。因此，SHR大鼠提供了一个遗传模型，其大脑中A2-肾上腺素受体密度较低。3慢性治疗（21-35天）用神经线（1 mg kg-'，i.p.）明显降低了Sprague-Dawley（B.降低50％）和WKY（BM。减少了30％）大鼠，没有任何明显变化的放射性物体。相比之下，SHR中大脑A2-肾上腺素受体的密度并未被慢性神经术治疗降低。4在通过N-乙氧基碳核L-2-乙氧基 - 1,2-二氢喹啉（EEDQ; 1.6 mg kg-'）（M2- adrenoppector的烷基化药物）中恢复[3H] -UK 14304的结合在不可逆地失活后的结合。持续7-21天）WKY和SHR大鼠研究A2-肾上腺素受体重生的过程并计算受体周转参数。6用神经线治疗（1 mg kg-'，i.p.5同时对受体恢复曲线的同时分析表明，SHR大鼠中大脑A2-肾上腺受体的离职得到加速（K = 0.141 Day-'; T/2 = 4.9天； R/K = 40 fmol mg'蛋白蛋白与wky大鼠相比（k = 0.085 Day-day-day-'; tl/2 = 54; tl/2; tl/2; tl/2; tl/2 = 54; SHR中皮质M2-肾上腺素受体的密度降低（B，或RLK值）可能是由于受体降解较高（AK = 66％），而不是由于受体合成的降低，实际上显示出略有增加（AR = 24％）。持续21天）加速了WKY大鼠中大脑A2-肾上腺受体的转换（K = 0.328天 - '; TL/2 = 2.1天； RLK = 29 FMOL MG-1蛋白），受体降解（AK = 286％）的增加（AK = 286％）的增加（AK = 286％）的受体（AR = 109％）= 46 pers-persive = 109％powndions = powndions =降低。相反，用神经线治疗SHR中的脑M2-肾上腺素受体的营业率没有显着改变（k = 0.192天 - '; t1/2 = 3.6天； rlk = 39 fmol mg-'蛋白），表明，在这种遗传学模型中，他们无法预期的X2- X2- X2-降低的理论，这是X2- X2-降低的理论，受体合成的适应性增加。关键字：自发性高血压大鼠（SHR）；脑X2-肾上腺素受体； [H] -uk 14304; [3H] -RX 821002; N-乙氧基-2-乙氧基-1,2-二氢喹啉（EEDQ）；受体更新；神经线
使用食品和药物管理不良E
Analysis of Secondary Leukemia and Myelodysplastic Syndrome After Chemotherapy for Solid Organ Tumors Using the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) Takehiro Kawashiri 1 , Daisuke Kobayashi 1 , Mayako Uchida 2 , Shiori Hiromoto 1 , Masashi Inoue 1 , Hajime Ikeda 1 , Mizuki Inoue 1 , Takao Shimazoe 1 1日本福库卡大学药学研究生院临床药学和药物护理系； 2日本大阪药物科学大学临床药房教育与研究中心。通讯作者：九州大学药学研究生院临床药学和药物护理系Takehiro Kawashiri，日本Higusi-Ku 3-1-1 Maidashi，日本Higashi-Ku，日本812–8582；电话：（+81）92 642 6573;传真：（+81）92 642 6647;电子邮件：tkawa@med.kyushu-u.ac.jp于2021年9月8日收到，2021年9月8日，接受，2021年10月8日接受，于2021年10月12日出版，2021年10月12日，摘要 - 目的：作为癌症患者的预后恶化，次要的次要疗法，次要化学疗法后，尤其是次级血液学恶性肿瘤，成为严重的血液学恶性肿瘤。然而，有关继发性血液系统恶性肿瘤的频率和发作的信息以及使用不同药物的血液系统恶性肿瘤的风险很少。这项研究旨在评估固体肿瘤患者（包括乳腺癌，结肠，胃，胰腺，胰腺，小细胞肺，非小细胞肺，食管，卵巢，卵巢，宫颈，宫颈，宫颈和内膜癌）的患者的白血病和骨髓增生综合征的发生率。在化学疗法后1至4年内报告了大约一半的白血病和骨髓增生综合征病例。方法：使用美国食品和药物管理局不良事件报告系统，我们分析了报告率，报告比值比，以及每种使用药物的继发性白血病和骨髓生产综合征的报告发作时间。结果：在乳腺癌，小细胞肺，卵巢癌和子宫内膜癌中，白血病的报告率高于其他癌症，而卵巢和子宫内膜癌的骨髓增生性综合征报告率比其他癌症高。对于每种癌症类型，细胞固量抗癌药物的报告比值比（例如紫杉烷，蒽环类药物，烷基化剂，铂和拓扑异构酶抑制剂）高于其他药物。另外，分子靶向药物和免疫检查点抑制剂的报告优势比不高于其他药物。结论：我们的研究阐明了实体瘤患者的几种抗癌药物的白血病和脊髓增生综合征的风险。我们的数据可能有助于评估医学肿瘤学家，临床药剂师和患者选择化学疗法方案时，在医学肿瘤学家，临床药剂师和患者时，有助于评估继发性白血病和脊髓增生性综合征的风险。引言尽管化学疗法的发展延长了癌症患者的预期寿命，但次要癌症，尤其是与治疗相关的髓样肿瘤（T-MNS）是一个严重的问题（1,2）。许多报告表明，化学疗法后乳腺癌患者患骨髓肿瘤的高风险（3-5），而霍奇金淋巴瘤的治疗是白血病的危险因素（6）。因此，医疗但是，这些报告仅限于癌症类型和特定的抗癌药，几乎没有关于每种抗癌药增加T-MN的风险的全面信息，包括白血病和骨髓增生异常综合征（MDS），在每种癌症类型中。
减少药水抗性的纳米凝胶申请 -
纳米凝胶在降低癌症耐药性中的应用Vitalis B. Mbuya，N。Vishal Gupta**和Tenzin Tashi药物系JSS药学系，JSS药学院，JSS JSS大学，Sri Shivarathreeshwara Nagara，Mysuru，Mysuru，Karnataka，Karnataka，sri Shivarathreeshwara _____________________________________________________________________________________________ ABSTRACT Different mechanisms in cancer cells become resistant to one or more chemotherapeutics is known as multidrug resistance (MDR) which hinders chemotherapy efficacy.MDR的潜在因素包括增强的药物解毒，药物摄取降低，细胞内亲核试剂水平升高，药物诱导的DNA损伤的修复，过度的药物转运蛋白（例如P-糖苷蛋白（P-GP）），多药耐药性抗性蛋白（MRP1，MRP1，MRP2）（MRP1，MRP2）和乳腺癌耐药蛋白（MRP1，MRP1）和BCRP（BCRP）。已开发出新的化学治疗药物递送系统来打击耐药性和多药耐药性。纳米凝胶用于在癌症化学疗法中更有效地输送药物。这些新颖的应用和技术包括：用于加载siRNA的纳米凝胶。这是一个小的干扰RNA（siRNA）是一类双链RNA分子，该分子由21-23个核苷酸组成，涉及抑制由Messenger RNA编码的蛋白质合成。纳米凝胶用作携带siRNA的载体。另一种技术和应用是基于透明质酸的纳米凝胶 - 药物结合物，其抗癌活性增强，旨在靶向CD44阳性和耐药性肿瘤。关键词：纳米凝胶的应用；耐药性癌症化疗；癌症化疗中的纳米凝胶。在这种技术中，具有疏水性核心的小纳米凝胶颗粒和在超声波化后形成的高药物载荷，并在可生物降解酯连接的水解后证明了持续的药物释放。将在本评论文章中讨论的其他技术和应用程序包括；活化的核苷类似物的新型抗癌聚合物共轭物，具有磷酸化核苷类似物的纳米凝胶制剂和5'三磷酸核苷类似物的5'三磷酸酯的交联聚合纳米凝胶制剂。_____________________________________________________________________________________________ INTRODUCTION The term ‘nanogels' defined as the nanosized particles formed by physically or chemically crosslinked polymer networks that swell in a good solvent.首先引入了术语“纳米凝胶”（纳米凝胶）（纳米凝胶），以定义聚子和非离子聚合物的交联双功能网络，用于递送多核苷酸（交联的聚乙烯胺（PEI）（PEI）（PEI）和聚乙二醇）和（PEG-cl-cl-cl-cl-Pei）。纳米技术领域的突然爆发引入了开发纳米凝胶系统的需求，这些纳米凝胶系统证明了他们以受控，持续和可目标的方式运送药物的潜力。[1]癌症的治疗涉及手术，包括手术，放疗和化疗。化学抗性的发展是治疗局部和传播疾病期间的持续问题。有选择地但不仅靶向积极增殖细胞的大量细胞毒性药物包括诸如DNA烷基化剂，抗替代剂，抗量代谢剂，互化剂和有丝分裂抑制剂等多种基团。抗性构成对药物诱导的肿瘤生长抑制的反应；它可能是异质癌细胞亚群固有的，也可能是对药物暴露的细胞反应。主要机制可能包括涉及多药耐药性（MDR）基因的P-糖蛋白产物以及其他相关蛋白的膜转运的改变，改变了靶酶（例如，突变的拓扑异构酶II），药物激活降低，
X连锁严重联合免疫缺陷症的基因治疗
SCID-X1 背景和标准治疗结果 严重联合免疫缺陷病 (SCID) 是一组遗传异质性疾病，其特征是 T 淋巴细胞功能严重缺失，导致细胞和体液免疫力缺乏。X 连锁形式 (SCID-X1) 占病例的 30-40%，是由 IL2RG 基因编码的常见细胞因子受体 γ 链 (γ c) 缺陷引起的。γ c 最初被确定为高亲和力白细胞介素 2 受体的组成部分，是 IL-4、-7、-9、-15 和 -21 细胞因子受体复合物 (1) 的重要组成部分 (图 1A)。SCID-X1 中的分子缺陷导致 T 细胞和自然杀伤细胞发育完全缺失，以及终末 B 细胞成熟和功能缺陷。如果不接受治疗，由于复发性和机会性感染，预后均为致命的。异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 可治愈该疾病，但对某些患者而言，结果仍不理想。(2) 原发性免疫缺陷治疗联盟 (PIDTC) 发表了两项关于异基因造血干细胞移植结果的回顾性研究，一项研究针对 240 名典型 SCID 患者，另一项更大规模的近期研究针对 662 名典型、渗漏性或 Omenn SCID 患者。(2) 两项研究均证实并完善了对生存至关重要的因素，例如存在活动性感染、使用匹配兄弟姐妹以外的捐赠者以及移植年龄。后一项研究首次报告了特定于某些遗传类型的 SCID 的结果，表明 SCID-X1 患者的生存率更高。SCID-X1 缺乏功能性 T 细胞和 NK 细胞，这是许多患者无需调节即可产生 T 细胞移植物的原因。供体衍生的 HSC 和祖细胞 (HSPC) 播种胸腺，并可能维持 T 细胞生成多年。然而，如果不使用骨髓抑制性调节剂，T 细胞和 NK 细胞以外的细胞大部分仍来自宿主。因此，未在移植前接受调节的 SCID-X1 患者不太可能不依赖免疫球蛋白替代或对疫苗接种产生反应 (2)。最近的研究清楚地表明，调节可促进更彻底的免疫重建，特别是使用烷化剂白消安，该剂可通过药代动力学进行调整，以实现受控的药物暴露并限制毒性。由于缺乏适合所有患者的匹配供体，以及急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的并发症，标准异基因造血干细胞移植的成功率仍然有限。即使在这个年轻的年龄组中，急性和慢性 GVHD 的发病率也分别约为 20-25% 和高达 16% (2)。此外，使用不匹配的供体，特别是单倍体相合相关供体，与需要第二次异基因造血干细胞移植的风险更大相关 (2)。用表达正常 SCID-X1 致病基因的整合逆转录病毒载体转导自体 HSPC 细胞，将无需寻找匹配的供体，并消除 GVHD 和移植物排斥的风险。使用自灭活载体可提高 SCID-X1 基因治疗的安全性。表 1 显示了过去和当前 SCID-X1 基因治疗试验的摘要。巴黎和伦敦针对高风险患者进行了开创性的临床试验，希望实现强大的免疫重建，而没有异基因 HSCT 固有的 GVHD 风险。从骨髓中纯化 CD34+ 细胞，并用表达 IL2RG 转基因 (MFG-γ c) 的载体转导。总体而言，20 名男孩接受了基因治疗，其中 18 名患者 T 细胞重建迅速。在 17 名幸存者中，所有人通常都没有 SCID 相关感染。(3, 4)