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同种异体移植手册
弗雷德·哈奇（Fred Hutch）的形成是为了提供最先进的，以患者为中心的癌症护理；支持癌症临床研究和教育的行为；增强获得改善的癌症干预措施；并促进区域及以后的癌症护理标准。我们的员工致力于将您作为病人和您的家人在内的团队工作。我们平等和单独地尊重所有患者的权利。弗雷德·哈奇（Fred Hutch）不会根据种族，颜色，宗教，信条，国籍，性别，年龄，残疾，婚姻或退伍军人身份，性取向或性别认同来区分任何患者或患者的家庭成员。如果您觉得自己在弗雷德·哈奇（Fred Hutch）的患者中遇到了歧视，请通过（206）606-7154或infirntity@fredhutch.org与弗雷德·哈奇（Fred Hutch）的民权协调员联系。
基因组编辑的同种异体供体“
自体基因 - 经过修饰的T细胞，包括嵌合抗原受体（CAR）T细胞，已通过临床试验广泛研究了T细胞，从而从美国食品药物管理局获得了针对血液恶性肿瘤的新基于细胞的疗法的批准。抗CD19 CAR T细胞疗法Tisagenle-Cleucel被批准用于难治性或复发（R/R）B细胞急性淋巴细胞性白血病（B-ALL）和非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤（NHL）1 - 4和ADICADAGEBTAGEN CILOLELOLEUCELELICAL b-CLELL-limpl follicular follicular follicular follicular follicular follicular follicular follicular follicular follicular follicular follical and and。5 - 7 Brexucabtagene Autoleucel已被授权用于B-All和Gulantle细胞淋巴瘤，8、9和Liso-Cabtagene Maraleucel用于B-cell NHL。10对于多发性骨髓瘤，idecabtagene速糖和Ciltacabtagene Autoleucelare可用于R/R多发性骨髓瘤。11 - 14在商业开发或学术中心提供的各种额外的自动疗法。15、16
P-BCMA-ALLO1 — 一种非病毒同种异体抗...
迄今为止的经验 • 在液体肿瘤适应症（包括 Poseida 的 P-BCMA-101）方面具有良好的疗效 • 具有 T 干细胞记忆 (T SCM ) 表型的非病毒产品具有出色的安全性 • 个性化产品的生产成本相对较高
疗法不包括同种异体移植
患有复发/难治性（R/R）急性淋巴细胞白血病（ALL）的患者，嵌合抗原受体（CAR）T细胞显示出非常高的完全缓解（CR）率。在这种情况下，已批准了两种CAR-T疗法，Tisagenlecleucel和Brexucabtagene Autoleucel分别为81％和71％（1,2）。在评估tisagenlecleucel的Eliana试验的3年随访中，总生存期（OS）为63％（95％CI，51-73）。
同种异体血液上的欧洲景观
同种异体移植（Allo-HCT）是CLL的一种治疗方法，其效率包括最严重的形式导致了2006年EBMT建议。2014年以后的靶向疗法的出现彻底改变了CLL的管理，可为免疫化学疗法失败和/或进行TP53改变的患者长期控制。我们分析了Covid Percoot 2009 - 2019年EBMT注册表。2011年每年增加到458的Allo-HCT数量，但从2013年降至显而易见的高原。在10个国家 /地区的10个国家 /地区进行药物批准并进行了83.5％的程序，发现了很大的初始差异，但在近几年中，年度数量为每1000万居民2至3，这表明Allo-HCT在选定的患者中仍然适用。对有针对性疗法的长期随访表明，大多数患者复发，有些早期，并描述了危险因素和抗药性机制。治疗暴露于BCL2和BTK抑制剂的患者，尤其是患有双重难治性疾病的患者将成为一个挑战，在该挑战中，Allo-HCT仍然是与尚未证明其长期有效性的新兴疗法竞争的坚实选择。
同种异体困境深层前层角膜成形术（...
健康的角膜上皮不断被源自角膜缘角膜层状干细胞的细胞更新[1]。几种病理条件会损害这些细胞，导致干细胞缺乏症（LSCD），其中纤维血管结膜上皮取代了甲状腺上皮细胞。一小部分的边缘干细胞可能足以使整个角膜上皮化[2]。LSCD可能发生在先天性厌氧菌中，在重复的眼科手术后对边缘的热或化学损害后创伤后发生，或与眼表面的慢性炎性疾病有关。LSCD经常导致受影响的眼睛的功能失明[3]。除了表面不透明度和复发性上皮缺陷外，这些患者还经常还具有质状疤痕，稀疏或角膜穿孔的经常性基质溃疡[4，5]。如果传统的穿透性角化膜成形术是在与基质病理和LSCD结合的眼睛中进行的，则很可能对最初清晰的移植物的结膜化，角膜内皮恢复和随后的移植失败。在LSCD中，必须嫁接边缘干细胞或替代性表演干细胞，以确保角膜表面足够的上皮覆盖范围。同种异体穿透性中央环境成形术使用供体角膜的分散式三角形成移植物，该移植物包含额外的边缘组织几个时钟小时[6-8]。这种方法首先由Sundmacher和Reinhard等人在1996年描述。并在接下来的几年中进一步发展。我们命名[6-8]具有长达40％圆周的一个新月形边缘区域的供体组织将其集中植入受体的角膜中[1，6，7]。在这种移植后，拒绝通常不仅对移植的边缘干细胞，而且还会发生在同种异体角膜内皮上，即使进行全身免疫抑制治疗也是如此[1，9]。在过去的20年中，在许多地区，各种适应症的层状角膜移植数量稳步增加[10]。层状程序，例如降落剥离自动内皮角膜造口术（DSAEK），降落膜膜内皮性角膜膜成形术（DMEK）（DMEK）或深层层状角膜置换术或深层层状角化膜成形术（DALK）提供了超过渗透性的依从性依赖的依从性的（dalk），该依赖的陪伴下层的陪伴下层，并获得了陪伴的陪伴。角膜疾病。Dalk比PK的优势是术后较高的内部细胞计数，并且由于缺乏内皮排斥而导致内皮失代偿的风险较低[11-13]。一份病例报告描述了两种情况下的双侧边缘干细胞缺乏症的深层前层状环膜成形术。然而，使用了直径11至11.5 mm的移植物，其中包括整个角膜，包括边缘[14]。我们假设一种替代性的，甚至更多的组织较高的方法，其中选择了正常的移植直径，类似于困境角化膜成形术技术，同时保留了患者自己的内皮。这确保了在伤口愈合的初始阶段，通常对通常的血管巩膜和结膜有所不同，这伴随着炎症活性的增加。此外，这种方法允许在即将发生的角膜锻炼的紧急情况下进行更安全的解剖，其中广泛的大直径角膜剖定增加了降膜膜的穿孔风险。我们提出，在保留受体的健康内皮细胞的同时，在执行Limbo-kerato-plasty时，内皮失代偿率较低。
可转换同种异体 CAR-T 的临床前表征...
• Allo-RevCAR-T 细胞的激活严格依赖于 CD123 阳性靶细胞和 R-TM123 的存在。 • 由 R-TM123 重定向的 Allo-RevCAR-T 细胞可在体内和体外有效裂解 CD123 阳性 AML 细胞。 • 体外裂解原代 AML 细胞的 EC 50 值处于 R-TM123 浓度的低皮摩尔范围内。总之，临床前数据支持在首次人体研究中对 AVC-201 进行临床探索。成熟的制造工艺可产生高水平的完全编辑细胞，使 AVC-201 成为 CD123 阳性血液系统和淋巴系统恶性肿瘤患者有前途的现成治疗选择。
同种异体间充质基质细胞的可接受性 -
免疫调节，9个血管生成支持，10和抗纤维性效应，11这些细胞控制再生所需的组织修复的关键第一步骤。12这些效果解释了在许多病理生理学中使用MSC的普及，特别是在免疫调节环境中使用脂肪组织（ASC）的同种异体MSC。7，13迄今为止，据报道，使用MSC进行了300多次临床试验，该试验已在ClinicalTrials.gov中完成，其中只有大约20个在第三阶段中。MSC的临床使用似乎仍然是安全的，MSC治疗与急性毒性，死亡，感染，器官系统性衰竭或恶性肿瘤之间没有关联。14 - 16然而，如果MSC的血管内/内部注射似乎是安全的，并且对某些疾病的治疗疗法，则由于对目标部位不足的归宿，可能会限制17个治疗效用。18对于许多ARD组织缺陷，同种异体MSC的局部给药适合通过原位旁分泌因子递送来支持组织修复。18此外，组织工程研究强调了支持3D生物力学在MSC促进活动中的材料的重要性，并增强了MSC的保留和存活。18，19的确，据报道，在适当的生物材料载体中提供的MSC交付，例如血小板液压凝胶，据报道在多个级别上发挥作用，包括外科凝结，新生血管造成的纤维凝块维护，新生血管造成的，免疫调节，免疫调节和导致内在幼虫的招募。20 - 23这样的载体和ASC的关联是由欧洲药品局将其分类为合并的晚期治疗医学产品。
同种异体干细胞移植与
Morgane Cheminant，Thomas Fox，MickaëlAlligon，Olivier Bouaziz，Antoinette Perlat等。与具有免疫力和生命威胁性并发症的成年人中的保守性管理相比，异基因基因干细胞移植是一种国际回顾性匹配的双对分析。血液，2023，10.1182/Blood.2022015482。hal-03956080