在POD 16上启动除纤维肽,从而导致胆红素水平逐渐下降(POD 22从22.2 mg/dL到2.4 mg/dl),表明治疗反应。但是,血小板减少症和胃肠道出血需要剂量中断。支持性护理包括液体管理,白蛋白输注和利尿剂,但开发了肝素综合征,需要连续的肾脏替代疗法(CRRT)。在POD 27上,她出现了急性缺氧呼吸衰竭,需要高流量的鼻套管和后来的加压剂支持,以使血液动力学不稳定恶化。尽管加强了重症监护措施,包括广谱抗菌素和输血支持,但她的病情恶化,导致了渐进的多机器人失败并过渡到POD 34的舒适护理。
同种异体造血细胞移植(HCT)用供体1,2的患者代替了负责血液产生的干细胞。在这里,为了量化长期干细胞植入的动力学,我们测序了来自2,824个单细胞衍生的造血菌落的基因组,该菌落是十个供体 - recipient对的hla匹配sibling sibling sibling hct 3后9-31年进行的。与年轻的捐助者(移植期18-47年),有5,000-30,000个干细胞植入了,在采样时仍在为造成造血症。年龄较大的捐助者(50 - 66年)的估计低十倍。植入的细胞对髓样,B淋巴样和T淋巴样群体产生了多肾化贡献,尽管单个克隆经常对一种或其他成熟的细胞类型表现出偏见。接受者的克隆多样性低于匹配的捐助者,相当于大约10 - 15年的额外衰老,这是干细胞克隆的扩张大约25倍。与移植相关的种群瓶颈无法解释这些差异。取而代之的是,系统发育树认为HCT特异性选择的两种不同模式。在修剪选择中,供体富含克隆的克隆扩张的基础细胞分裂发生在供体中,在移植之前,即从优先动员,收集,生存的离体或初始归巢中获得的选择性优势。在生长选择中,植入后的受体骨髓中发生了克隆膨胀的基础细胞分裂,最明显的是具有多个驱动器突变的克隆。与捐助者的不受干扰的造血相比,从本地环境中拔起干细胞并将其移植到异物中会夸大选择性压力,使克隆多样性的丧失扭曲和加速。
与治疗相关的毒性仍然是小儿造血干细胞移植(HSCT)的挑战。在这项前瞻性单中心研究中,我们研究了通过等离子体C3A和SC5B-9的补体系统和移植后的激活。我们还研究了急性不良事件和关键的血管并发症,并分析了它们与补体激活的可能关系。在42例患者中,39例(92.9%)在移植后的头100天中至少发生了一个不良事件(2-4级),而23例(54.8%)至少发生了一次严重(3级或4级)。我们确定了毛细血管泄漏综合征(CLS),静脉易裂/正弦障碍综合征(VOD/SOS)或血栓微型血管病(TMA)的4/42(9.5%)患者。50%的内皮病患者死于毒性。补体激活。hsct伴随着血液C3a的增加,移植周期C3A在30分钟和24小时峰值达到峰值。在移植后的头六个月中,十名患者在SC5B-9中至少显示高度50%,但这与临床不良事件没有明显相关。一名患有严重TMA的患者的SC5B-9在移植后1个月的峰值峰值显着增加,接近移植前水平的40倍。末端补体激活似乎仅与临床上显着的HSCT-TMA相关。
1血液学单位,意大利拉文纳(Ravenna)的Romagna移植网络; 2法国巴黎圣安托万医院的急性白血病工作组,巴黎的3个公共援助大门,法国巴黎圣安托万医院; 4法国巴黎的皮埃尔大学和玛丽·库里大学; 5法国巴黎938的Santè和医学研究所国家研究所混合研究; 6移植计划和蜂窝疗法,马赛癌症研究中心,法国马赛的Paoli Calmettes研究所; 7 Ospedale San Raffaele S.R.L.,Hematology and BMT,意大利米兰; 8土耳其Kocaeli的骨髓移植部Anadolu医疗中心医院; 9 Hopital Jean Minjoz,《血液学服务》,法国Besancon; 10巴黎世界炎,医院LaPitié-Salpêtrière,法国巴黎临床血液学; 11南特大学医院中心,部。d'Hematologie,法国南特,法国; 12 Hopital Saint-Louis,法国巴黎血液学服务-BMT; 13医院U.来自西班牙桑坦德的Servicio deHematología-Hemoterapia的Valdecilla。 14个医疗公园医院,土耳其安塔利亚的干细胞移植单元; 15血液学和医学肿瘤学系,范德比尔特大学医学中心,田纳西州纳什维尔,美国,16岁,圣坦医院,AP-HP,AP-HP,巴黎,法国,17血液学和骨髓移植司,Chaim Sheba医疗中心,以色列Tel-Hashomer,以色列; 18特拉维夫大学萨克勒医学院,以色列特拉维夫大学,法国巴黎索邦大学19号,索邦大学,法国巴黎938 Inserum umrs 938。
fi g u r e 1 WJ-MSC支持造血并通过可溶性因子和细胞接触来调节免疫力。上部:WJ-MSC分泌生长因子,可能会增强造血细胞的更新或茎,它们可能会创建一个支持造血细胞稳态的纤连蛋白网络。因此,它们在HSCT后对较差的移植功能的治疗感兴趣。IL-6:介体6,SCF:干细胞因子,M-CSF:巨噬细胞刺激因子,G-CSF:粒细胞刺激因子,GM-CSF:GM-CSF:粒细胞巨噬细胞巨噬细胞菌落刺激因子,FLT3:FMS类似于类似酪氨酸的酪蛋白kinase kinase kinase 3;较低:WJ-MSC分泌细胞因子和其他分子,这些细胞因子降低活化的T细胞增殖或诱导Treg,并作用于其他免疫细胞。它们还产生了胞质IDO,这是一种将色氨酸在培养基中耗尽的酶,并将色氨酸转化为分泌的代谢产物(如kynurenine),可防止T细胞增殖。WJ-MSC还表达了几个与活化的T细胞相互作用的膜分子,以诱导疲劳或凋亡,或防止T细胞激活。可溶性和膜因子的表达根据环境中的炎症水平而变化。这些特性使WJ- MSC成为GVHD预防或治疗,用于移植排斥预防的良好候选者,以及一些不受控制的炎症(例如出血性膀胱炎)的疾病。PGE2,Prostaglandin E2; HGF,肝增长因子; il,白介素; TGFβ1,转化生长因子β1; HLA,人白细胞抗原; PDL(1/2),编程中性配体; VCAM,血管细胞粘附分子; ICAM,细胞间粘附分子
同种异体造血干细胞移植(HSCT)仍然是几种高风险血液系统恶性肿瘤的唯一治疗方法(1)。免疫反应在同种异体HSCT中的作用既涉及通过移植物与美白细胞(GVL)效应消除该疾病的作用,也涉及移植程序的某些主要并发症的发展,例如移植抑制,Graft-graft-vs.-Host疾病(GVHD)和感染。最近,人们对癌症免疫学和免疫疗法领域的兴趣增加了,这在HSCT场中也受到了反映。许多研究集中在对HSCT免疫生物学的理解上,以减少不良影响并增强抗癌效率。创新的免疫治疗方法,例如双科抗体,检查点抑制剂和嵌合抗原受体(CAR)T细胞越来越多地与同种异体HSCT结合,以改善其治疗性发效性(2)。在本研究主题上发表的文章阐明了同种异体HSCT免疫生物学的一些关键方面及其在翻译实践中的影响。这些贡献范围从回顾性队列研究到典型的病例报告,这些病例报告提供了有关管理特殊且复杂的临床场景的见解。急性GVHD是同种异体HSCT的主要毒性之一。该领域的研究重点是验证可靠的生物标志物用于适应风险的治疗(3)。旨在避免广泛免疫抑制的新治疗策略正在研究中(4)。Sun等。 理想情况下,这样的早期GVHDSun等。理想情况下,这样的早期GVHD通过比较有或没有这种并发症的患者的外周血上的单细胞RNA测序数据,将单核细胞作为预防和治疗急性GVHD的潜在生物标志物的作用。单核细胞在移植后第21天(在GVHD发作之前)显示出明显的增加和激活,这与常规血液检查获得的临床队列结果一致。此外,这些单核细胞能够诱导T细胞的显着较高的增殖速率。
Q4 Q5Q6 1 意大利博洛尼亚 IRCCS 博洛尼亚大学医院儿科肿瘤学和血液学“Lalla Ser ` agnoli”; 2 意大利博洛尼亚大学医学和外科科学系、3 医学和外科科学系、微生物组学组、4 药学和生物技术系、微生物组科学和生物技术组; 5 意大利博洛尼亚 IRCCS 博洛尼亚大学医院儿科急诊科; 6 波兰弗罗茨瓦夫医科大学儿科肿瘤学、血液学和骨髓移植系和诊所; 7 意大利维罗纳综合大学医院母婴部、儿科血液肿瘤科; 8 意大利帕维亚圣马特奥 Policlinico IRCCS 基金会儿科血液学/肿瘤学; 9 意大利罗马 Bambino Gesù 儿童医院、科学研究与治疗研究所儿科血液学和肿瘤学科; 10 意大利博洛尼亚 IRCCS 博洛尼亚大学医院儿科意大利罗马圣心天主教大学
摘要背景:已经开发了三种不同的评分系统来评估同种异性造血干细胞移植(Allo-HSCT)的移植前合并症:造血细胞移植特异性合并症指数,合并症/年龄指数,增强的合并/年龄段。All were devised to predict overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) survivals and non-relapse mortality (NRM) in patients receiving HLA-matched Allo-HSCT, but their performance has scarcely been studied in the haploidentical Allo-HSCT setting with post-transplant cyclophosphamide, a procedure in con- stant expansion worldwide.方法:为了解决这个问题,在四个不同中心的223名接受单倍同化Allo-HSCT治疗的患者中检查了它们对生存和NRM的影响。
Langerhans细胞组织细胞增多症(LCH)是一种由CD1A+/CD207+细胞克隆膨胀引起的疾病,其特征是器官受累和功能障碍。儿童中LCH的治疗是适应风险的,多系统LCH需要全身治疗。尽管化学疗法和BRAF/MEK抑制剂等全身治疗方法提高了LCH的治愈率,但疾病重新激活率仍然30%,最终有些患者发展为复发 - 难治性的LCH。同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)是复发性难治性LCH儿童的有前途的打捞策略。然而,对于LCH的儿童,仍未确定许多问题,例如Allo-HSCT的效率和适应症以及合适的调理方案。本综述旨在提供有关儿童LCH的同种HSCT进展的最新信息,包括适应症,干细胞来源,调节方案,嵌合,嵌合,与移植相关的并发症,结果和复发的治疗。
针对复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者的同种异体干细胞移植(同种)可导致某些患者治愈。类似于化学疗法和靶向治疗,我们假设同种异体细胞免疫疗法(包括同种疗法和供体淋巴细胞输注(DLI))会通过将选择性免疫压力与T细胞区域的相互变化应用于选择性免疫压力,从而影响恶性进化。我们测试了由HLA匹配的AlloSCT +/- DLI治疗的24例患者,这是两个移植物与白血病(GVL)效应的两个介体。比较抗溶剂前样品表明,反应者(n = 13)和非反应者(n = 11)之间的关键差异是白血病细胞的细胞性。,我们通过11例移植后患者的整个外显纯度CLL对肿瘤细胞的突变轨迹进一步映射了突变轨迹,并发现了在非乳化性人类白血细胞抗原(HLA) - 匹配的异卵的8/11例患者中发现了8/11例患者的克隆白血病进化的证据。观察到CLL进化的不同模式,在每种情况下,这些变化都包括推定的CLL驱动程序。为了研究患者的免疫相关变体的存在,我们收集了19个细胞共培养CRISPR数据集,并确定了癌细胞对T细胞依赖性杀害的反应的最高正和负调节剂。我们发现,在Allo-SCT处理后出现了与T细胞杀伤相关的大多数突变,这表明GVL效应的选择性压力可能会驱动这些突变的演变。一起,这些数据将细胞同质性确定为CLL中GVL驱动的免疫敏感性的关键生物标志物,并说明白血病细胞如何进一步发展以逃避免疫监视。