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高风险同种异体或自体BMT或白血病患者的病毒呼吸道感染的诊断和管理
Contents Scope ..................................................................................................................................................... 2 1.Introduction ................................................................................................................................ 2 1.1.High-risk criteria ........................................................................................................................ 2 2.Diagnosis .................................................................................................................................... 2 2.1.Samples ................................................................................................................................... 2 2.2.Investigations ............................................................................................................................ 2 3.Minimising infection spread ...................................................................................................... 3 3.1.Inpatients .................................................................................................................................. 3 3.2.Inpatient visitors/relatives .......................................................................................................... 3 3.3.Outpatients ............................................................................................................................... 3 3.4.Staff .......................................................................................................................................... 3 3.5.Staff illness ............................................................................................................................... 4 3.6.Environment or equipment ........................................................................................................ 4 4.Management ............................................................................................................................... 4 4.1.Respiratory Syncytial Virus (RSV)........................................................................................ 4 4.2.Investigations ............................................................................................................................ 4 4.3.Treatment criteria ...................................................................................................................... 4 4.4.Treatment algorithm .................................................................................................................. 5 4.5.Immunoglobulin for RSV – post BMT patients only ................................................................... 5 4.6.Ribavirin (unlicensed) ............................................................................................................... 6 4.7.Influenza A & B ...................................................................................................................... 7 4.8.Investigations ............................................................................................................................ 7 4.9.Treatment ................................................................................................................................. 7 4.10.Parainfluenza (HPIV) ............................................................................................................. 7 4.11.Parainfluenza的免疫球蛋白 - 仅BMT后患者................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 7 4.12。Adenovirus ............................................................................................................................. 8 4.13.Cidofovir (micro approval required) ....................................................................................... 8 4.14.SARS-CoV-2 ........................................................................................................................... 9 References ............................................................................................................................................ 9 Original authors .................................................................................................................................. 10 Audit .................................................................................................................................................... 10 Circulation ........................................................................................................................................... 10 Review ................................................................................................................................................. 11
VACCIMEL 是一种同种异体黑色素瘤疫苗，可有效触发针对新抗原和同种抗原以及肿瘤相关抗原的 T 细胞免疫反应
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异基因干细胞移植后多重耐药菌定植患者的抗生素降阶梯策略
多重耐药 (MDR) 细菌的定植和相关的血流感染 (BSI) 与血液系统恶性肿瘤患者在强化化疗和异基因干细胞移植 (allo-SCT) 后的高死亡率相关。在这项回顾性研究中，我们分析了异基因 SCT 前定植 MDR 细菌（主要是耐卡巴培南肺炎克雷伯菌，KPC）的患者的预后。我们还研究了在这些患者中采用抗菌降阶梯疗法的可行性和安全性。自 2021 年以来，我们科室已有 106 名患者接受异基因 SCT，其中 34 名（32%）在异基因 SCT 前被 MDR 细菌定植。在植入前期间，84% 的患者接受了针对 MDR 细菌的经验性抗生素疗法 (EAT)，16% 的患者接受了常规 EAT 治疗。 MDR 易位率为零，总的降阶梯治疗率为 79%，其中不明原因发热 (FUO) 患者降阶梯治疗率为 75%。在异基因 SCT 前直肠拭子检测结果为 MDR 阳性的患者队列（n = 18）中，降阶梯治疗率为 100%。整个 MDR 患者群体的 30 天和 100 天全因死亡率分别为 6% (2/34) 和 12% (4/34)。第 +30 天感染相关死亡率为 3%。在本研究中，我们确认了异基因 SCT 后对既往有 MDR 感染的患者采用降阶梯治疗方法的安全性。这可以减少 EAT 抗生素的暴露时间，从而降低选择压力。
同种异体和异种异体肾移植中的补体和补体调节蛋白
肾移植是终末期肾病患者的最佳治疗方法，与透析相比，可以显著改善患者的治疗效果。然而，免疫排斥的可能性（即接受者的免疫系统攻击移植的肾脏）可能会影响移植的成功率。补体系统是免疫反应的关键组成部分，在急性和慢性排斥反应（包括 T 细胞和抗体介导的排斥反应）中都发挥着至关重要的作用。了解和控制补体系统对于控制排斥反应、提高移植物存活率和肾移植的总体成功率至关重要。在同种异体移植中，通过各种途径激活补体会导致移植物损伤和衰竭。基因工程的最新进展使得能够开发表达人类补体调节蛋白的转基因猪，这显示出减少异种移植排斥反应的潜力。尽管取得了这些进展，但补体激活和调节的复杂机制尚未完全了解，因此需要进一步研究。本综述探讨了补体系统在肾移植中的作用，探讨了补体调节策略的最新进展，并讨论了改善移植结果的潜在治疗方法。
venetoclax加定解替滨作为老年急性粒细胞性白血病（VEN-DEC GITMO）患者的同种异体造血干细胞移植的桥梁：多中心，单臂，2期试验
方法在意大利的20个Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo（Gitmo）中心进行了这个多中心，单臂2期试验。患者，新诊断为急性髓样白血病为中间或高风险，ECOG性能状态少于2，并且被认为适合同种HSCT。患者接受口服Venetoclax，为期3天的升高：第1天的100毫克，第2天，从第一周期的第3天开始每天400毫克，然后每个周期的每28天（总共2至4天）（总共2至4天）。div>静脉注射。在第一周期，患者至少被送往医院，至少24小时，而随后的周期可以在外科治疗。在等待同种异体HSCT或第二周期后没有响应或部分响应的人时，还允许另外两个周期。主要终点是在第一次完全缓解期间进行同种异体HSCT的患者的比例，对所有接受研究药物至少一剂的患者进行了评估。这项研究已在ClinicalTrials.gov（NCT04476199，正在进行）和Eudract（2020–002297–26）中注册。
在同种异体造血细胞移植受者中，在2期Paseleucel的最终结果中。
1迪阿利市杜阿尔特国家医学中心的传染病司； 2堪萨斯城堪萨斯大学血液学系； 3个骨髓和干细胞移植，Stony Brook大学医院癌症中心，纽约州Stony Brook； 4马里兰州格林巴姆大学综合癌症中心医学系，马里兰州； 5儿科，密苏里州堪萨斯城的堪萨斯城儿童怜悯； 6 Allovir，马萨诸塞州沃尔瑟姆； 7德克萨斯州休斯敦的德克萨斯儿童医院和休斯敦卫理公会医院的贝勒医学院7； 8华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症中心的疫苗和传染病司； 9华盛顿大学医学院，华盛顿州西雅图；明尼苏达州明尼苏达大学，明尼苏达州明尼阿波利斯大学的传染病和国际医学部门10
引用本文为：sáez-cirión，A。等。野生型CCR5 Dono
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同种异体造血干细胞移植中的止血和补体：两个交互式系统的临床意义
造血干细胞移植（HCT）代表了某些恶性和非恶性血液学疾病的治疗方法。在HCT之前进行调节方案，同种异体环境中移植物抗宿主病（GVHD）的发展以及免疫重建的延迟通过诱导组织损伤或体液改变会导致早期和晚期并发症。止血和/或补体系统是涉及体液和细胞反应的生物调节防御系统，并且在同种异体HCT之后与这些并发症有多样化。止血和补体系统具有多种相互作用，在生理和病理条件下都描述了这些相互作用。它们具有共同的组织靶标，例如内皮，这表明在HCT后早期或晚期的几种严重并发症的发病机理中相互作用。并发症，两个系统相互干扰并因此导致疾病发病机理的并发症包括与移植相关的血栓形成微型血管病（HSCT-TMA），正弦梗阻综合征/Veno cocclusive疾病（SOS/VOD）和GVHD。在这里，我们回顾了当前关于同种异体HCT后止血变化和补体的知识，以及这些变化如何定义临床影响。
T细胞免疫学/免疫调节的同种异体干细胞移植和细胞免疫疗法中的T细胞免疫学/免疫调节的PhD学生（M/W/D）
QA-1限制的CD8+调节T细胞（TREG）是小鼠新近鉴定的T细胞群，在调节自身免疫，感染和癌症中的免疫反应方面起着重要作用。最近的分析定义了该CD8+ T细胞子集的彻底表型和功能特征。然而，尚未确定QA-1限制的CD8+ Treg的功能性人类同源物。在该项目中，我们的实验室旨在进一步评估鼠CD8+ Treg在各种疾病模型中的作用，并侧重于鉴定鼠CD8+ Treg的人类同源物。我们利用最近从鼠实验获得的知识来定义人类HLA-E受限的CD8+ Treg，并与大学医院医院血液学和肿瘤学系密切合作，允许评估人类病中这种CD8+ T细胞子集。您的职责：
案例报告：供体衍生的CLL-1嵌合抗原受体T细胞治疗，用于复发/难治性急性急性髓细胞性白血病，在缓解后桥接到同种异体造血干细胞移植后
复发/难治性的急性髓样白血病（R/R AML）在化学疗法中的缓解率较低，并且在没有缓解的情况下进行了救助HSCT后的复发可能性很高（1-3）。因此，在HSCT之前恢复缓解以达到成功的造血干细胞移植（HSCT）并降低随后复发的风险，这是一项挑战。近年来，在B细胞恶性肿瘤中CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的成功导致探索使用CAR-T治疗急性髓样白血病（AML）的可行性（4，5）。c型凝集素样分子1（CLL-1）是一种膜蛋白，在反感染中起着关键作用，并通过识别损伤和病原体相关的分子模式来保持体内稳态和自我耐受性，从而导致天生和适应性免疫的调节（6）。人类中的非血液组织表达了非常低的Cll-1（7）。在造血树中，Cll-1几乎由几乎所有粒细胞和单核细胞表达，大约61.8％的前体，41.6％的祖细胞，只有2.5％的CD34 + CD34 + CD38-HSC，但没有用T，B和NK或NK或Eryy（8）表达。cll-1也由嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞，粒细胞，巨噬细胞和髓样DC表达（9）。cll-1也在白血病干细胞（LSC）中表达，它们具有无限期自我更新并产生许多子爆炸细胞的能力，这代表了白血病复发最重要的原因之一（10，11）。因此，CLL-1可以用作LSC和疾病复发的标志。更重要的是，CLL-1由> 80％的AML细胞表达，而不是正常的HSC（12，13），允许CLL-1被视为理想的可药物治疗AML的靶标。Zhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。 招募了八名R/R AML的儿童，所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺（Flu/cy）的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗（14）。 流感/CY治疗后，患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征（CRS），没有致命的不良事件。 在这四个获得骨髓形态完全缓解（CR）和最小残留疾病（MRD）阴性状态的孩子中，一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD，一个孩子以不完整的计数恢复（CRI）获得CRZhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。招募了八名R/R AML的儿童，所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺（Flu/cy）的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗（14）。流感/CY治疗后，患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征（CRS），没有致命的不良事件。在这四个获得骨髓形态完全缓解（CR）和最小残留疾病（MRD）阴性状态的孩子中，一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD，一个孩子以不完整的计数恢复（CRI）获得CR