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CB-011 是一种同种异体抗 BCMA CAR-T 细胞疗法，用于
自体嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞产品的批准和商业化为具有下一代功能的复杂 CAR-T 细胞疗法开辟了道路。健康供体来源的同种异体细胞疗法可能会释放工程细胞作为领先治疗方式的广泛潜力。解决同种异体免疫细胞疗法的扩增、持久性、装甲和运输对于实现持久的患者反应至关重要。CB-011 是一种基因组编辑的同种异体抗 B 细胞成熟抗原 (BCMA) CAR-T 细胞候选产品，将在 CaMMouflage 1 期临床试验中对复发或难治性多发性骨髓瘤 (r/r MM) 进行评估。CB-011 采用“免疫隐形”基因组编辑策略进行设计，旨在减少患者 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞对供体 CAR-T 细胞的排斥。
复发中的同种异体BCMA靶向CAR T细胞/ ... div>
Allo-715是一种一类同种异体，抗BCMA CAR T细胞疗法，该疗法设计为消除移植物抗宿主疾病并最大程度地减少汽车的排斥。，我们评估了43例正在进行的首次 - 人类第1阶段1通用试验的一部分的43例复发/难治性多发性骨髓瘤作为一部分的43例抗C-CD52抗体（Allo-647）抗体（Allo-647）持续剂量的Allo-715。主要目标包括确定Allo-715的安全性和耐受性以及含有Allo-647的淋巴结治疗方案的安全性。关键的次要终点是响应率和响应持续时间。≥3级不良事件报告了38例（88.0％）的患者。细胞因子释放综合征，其中1级≥3级（2.3％）和6例患者的神经毒性（14％），没有≥3级。感染发生在23例患者（53.5％）中，其中10级（23.3％）≥3。总体而言，有24名患者（55.8％）有反应。在用320×10 6 CAR + T细胞治疗的患者中以及基于氟达拉滨，环磷酰胺和Allo-647基于Allo-647的淋巴结治疗方案（n = 24），17（70.8％）的反应，包括11（45.8％），包括很好的部分响应或完全响应，以及完整的响应响应，并具有完整的响应。响应的中间持续时间为8.3个月。这些最初的结果支持同种异体CAR T细胞治疗对骨髓瘤的可行性和安全性。
摘要编号：8058 同种异体 CD19 靶向 CAR-T...
血清自身抗体减少，补体增加。同时，狼疮性肾炎患者蛋白尿明显减少。安全性方面，患者生命体征在整个监测期间基本保持稳定，2 例患者在第 4 和第 5 天出现 1 级 CRS，很快恢复，无需托珠单抗
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CMV定义为β疱疹病毒。在单核细胞中，CMV导致终生潜伏期[12，13]。 Fection中的CMV是急性还是反应性，它们会引起多系统疾病（例如 肺炎，肝炎和脑炎）。 包括Gancyclovir和Foscarnet在内的牛皮炎药物，或Maribavir，Brincidofovir和Letermovir等新药物，抑制了移植受者中感染的频率。 不幸的是，它们很昂贵，并且经常伴有毒性和抗病毒抗性[14-16]。 对于CMV IgG阳性成人HSCT重生，Letermovir被批准预防CMV。 acyclovir/valacyclovir对CMV的影响不足。 Gancyclovir和Foscarnet已被证明是有效的，但在HSCT受体中有毒（表I）。 此外，ValgancyClovir在固体器官跨种植园中有效，但会导致骨髓抑制，因此其在HSCT受体中的使用受到了极大的限制[17]。在单核细胞中，CMV导致终生潜伏期[12，13]。Fection中的CMV是急性还是反应性，它们会引起多系统疾病（例如肺炎，肝炎和脑炎）。包括Gancyclovir和Foscarnet在内的牛皮炎药物，或Maribavir，Brincidofovir和Letermovir等新药物，抑制了移植受者中感染的频率。不幸的是，它们很昂贵，并且经常伴有毒性和抗病毒抗性[14-16]。对于CMV IgG阳性成人HSCT重生，Letermovir被批准预防CMV。acyclovir/valacyclovir对CMV的影响不足。Gancyclovir和Foscarnet已被证明是有效的，但在HSCT受体中有毒（表I）。此外，ValgancyClovir在固体器官跨种植园中有效，但会导致骨髓抑制，因此其在HSCT受体中的使用受到了极大的限制[17]。
同种异体干细胞移植临床覆盖范围...
干细胞移植，也称为造血干细胞移植，是从患者（自体）或供体（同种异体）骨髓，外周血液或脐带血从患者的（自体）或供体（自体）或供体（自体）或供体（同种异体）中收获的过程。在同种异体干细胞移植中，也称为造血细胞移植（HCT），干细胞是向患者捐赠给患者的另一个遗传匹配的干细胞供体的人。这通常是与患者相同的组织类型的兄弟姐妹。如果没有可用的兄弟姐妹，则搜索捐赠者的注册表，以找到适当匹配的无关干细胞供体。同种异体移植可以提供治愈多种血液和骨髓癌和其他疾病的最佳机会。它们是具有重大风险的复杂程序。通过不匹配的捐助者或志愿者无关的供体移植，复杂性和风险可能会增加。因此，同种异体移植通常不适合所有患者。可用的两种类型的同种异体HCT治疗计划：骨髓性和非毛囊。在骨髓性同种异体HCT之前，患者接受了高剂量化学疗法的调理方案，有时还会接受放射治疗。该调节方案有两个目的：（1）它破坏了体内剩余的癌细胞，（2）它削弱了患者的免疫系统，以防止身体拒绝捐赠的干细胞。此过程称为植入。这种益处只能在同种异体干细胞移植中发生。这称为嫁接 - 抗宿主 - 疾病（GVHD）。当移植成功时，捐赠的干细胞会移至骨髓，在那里它们将开始产生新的血细胞，包括红细胞，血小板和白细胞。同种异体HCT的好处之一是，在患者捐赠细胞后，它们创建了一种新的免疫系统，可攻击患者体内任何剩余的癌细胞。这称为移植物肿瘤效应，它可能比用于破坏癌细胞的调节方案更重要。同种异体HCT的一种并发症是，尽管受到抑制免疫系统的治疗，但患者的身体可能会在能够在骨髓中植入捐赠的干细胞之前拒绝捐赠的干细胞。同种异体HCT的另一个并发症是，来自供体的免疫细胞（移植物）可能会攻击患者体内健康细胞（宿主）。GVHD可能是轻度，中度或重度。有GVHD的治疗方法，但是在某些患者中，GVHD对治疗没有反应，可能是致命的。针对年龄较大或健康状况不佳的患者的髓质性同种异体HCT相对罕见。这是因为移植前调节方案通常对此类患者，尤其是功能较差的内脏器官的患者耐受性不佳。然而，对于某些年龄较大的患者，强度降低的同种异体干细胞移植可能是适当的治疗方法。可能会降低强度同种异体移植。降低强度的同种异体移植物，有时称为非全能性或迷你移植，使用的化学疗法和放射剂的毒性较低，毒性较小，而不是在标准的髓质同种异体同种异体HCT之前给出的调理方案。
同种异体造血干细胞捐赠 - 标准化
每年在全球进行的同种异体造血SCT的数量继续增加，这与对治疗细胞供体的需求增加并行。捐赠者特征和收集程序在最近几十年中发生了重大变化，并预见了进一步的变化。有关短期和长期捐助者结果的信息对于确保最大的捐助者安全性和可用性至关重要。当前的数据主要来自无关的捐助者，提供了有关与捐赠相关的频繁早期事件的可靠信息，其中大多数是轻度至中度强度。有关严重不良反应类型和相对风险的信息更有限。此外，在长期捐助者结果上只有很少的数据。根据这一需求，在研讨会中开发了针对潜在捐助者随访的最低数据集的建议，其中一组国际调查人员的参与是在全球网络的主持人和莫罗夫移植的全球网络批准下积极参与同种异体干细胞捐赠的。建立了针对相关和无关的捐助者的标准化全球随访，将对造血细胞捐赠的短期和长期安全纤维进行监控，并为未来的捐助者选择和咨询构成可靠的基础。
癌症的同种异体汽车T细胞疗法
由患者自己的T细胞产生的自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法改变了血液逻辑恶性肿瘤的治疗景观，但具有一些缺点，可以防止大规模临床应用，包括供应，患者T细胞健康，治疗差异和制造量有限。同种异体或货架上的CAR T细胞疗法有可能克服自动疗法的许多局限性，目的是为所有有资格获得治疗的患者带来好处。这篇评论强调了癌症的同种异细胞疗法的进展和挑战，以及在临床上和临床试验中评估的各种方法，以增强同种异体CAR T细胞的效果和抗肿瘤功效，包括新策略，以避免免疫反应。
同种异体HCT
•来自美国法典42的国家捐助者注册表的注册费。274K，如果适用，则适用于无关供体的干细胞。•供体的组织键入。•接收者的组织键入（这是供体搜索和细胞获取定义中的唯一收件人服务）。•捐助者评估。•医师预选前/过程前捐赠者评估服务。•与收集程序相关的费用（例如，如果受托医院发生或支付了此类费用，则与干细胞的运输费用，程序/手术室和其他辅助服务，格式服务，格式服务，格式服务）以及运输费用。•供体的术后/后期评估。•从骨髓，外周血干细胞或脐带血（但不包括胚胎干细胞）衍生的干细胞制备和加工。这包括评估随后被排除和服务的捐助者的服务（例如，收集细胞，细胞处理，医疗评估等）对于选定的供体，其细胞被收集并为接受者的移植处理。2。捐助者选择费是收件人的涵盖福利吗？
急性缺血性中风的同种异体干细胞疗法
Troke是全球第二大死亡原因和残疾的主要原因，2019年归因于中风的660万人死亡。1个基于证据的再灌注疗法，包括触发性肢体分解2,3和机电血栓切除术（MT），4种被广泛用于中风治疗。尽管这些治疗方法发生了不同，但大约50％的患者仍在中风后3个月经历残疾，4强调了这种治疗方法的复杂性和持续的辩论。这种动态景观强调了需要新的治疗选择和扩展治疗窗口的需求。细胞疗法通过调节免疫反应，提供神经保护作用6并恢复受伤大脑中的神经回路，从而在增强功能性重复方面有希望5。7各种细胞类型（间充质干细胞，骨覆盖单核细胞，8个神经干细胞，9和诱导的实力干细胞7,10）和给药途径（内部，动脉内和脑内和脑内11-13）在不同的时间（数小时到几个月）中探索了11-13。4,14
使用同种异体双负CD4
复发/难治性T细胞恶性肿瘤的抽象背景患者的治疗选择有限。由于自体T细胞产物的爆炸污染和靶向T-Linege抗原的CAR-T细胞的爆炸污染可能，使用嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法对T细胞恶性肿瘤的使用具有挑战性。最近，同种异性双阴性T细胞（DNT）已被证明是安全的，是一种现成的养子疗法疗法，并且可以修改汽车转导。在这里，我们探索了针对T细胞恶性肿瘤的同种异体DNT的抗肿瘤活性，以及使用抗CD4- CAR（CAR4）-DNTs作为T细胞恶性肿瘤的养细胞疗法的潜力。在有或没有CAR4转导的情况下，将健康的供体衍生的同种异体DNT进行了体内扩展。使用基于流式细胞仪的细胞毒性测定和内格拉治模型检查了针对T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和周围T细胞T细胞淋巴瘤（PTCL）的抗肿瘤活性。使用Transwell分析和阻断测定法研究了作用机制。结果同种异体DNT诱导内源性抗肿瘤的细胞毒性对T-ALL和PTCL的体外诱导，但需要高剂量的DNT才能在体内获得治疗作用。通过使用第三代CAR4转导DNT 4，DNT对T细胞恶性肿瘤的效力显着增强。car4-dnt是无杂化的制造的，并且在体外和体内表现出了针对CD4 + t-全部和PTCL的优质细胞毒性，相对于空载体转型-DNT。CAR4-DNT消除了T-ALL和PTCL细胞系以及一级T-ALL BLAST体外。CAR4-DNT有效地浸润肿瘤，延迟肿瘤进展，并延长了T-ALL和PTCL异种移植物的存活。此外，用PI3KΔ抑制剂Idelalisib对CAR4-DNT进行了预处理，促进了CAR4-DNT的记忆表型，并增强了其体内的持久性和抗白血病功效。从机械上讲，LFA-1，NKG2D和Perforin/ Granzyme B脱粒途径参与DNT介导的TNT介导的CAR4-DNT介导的T-ALL和PTCL的杀伤。结论这些结果表明，CAR4-DNT可以有效地靶向T-ALL和PTCL，并支持同种异体CAR4-DNT作为T细胞恶性肿瘤的产卵细胞疗法。