传统的抗体优化方法涉及筛选可用序列空间的一小部分,通常会导致候选药物具有次优的结合亲和力、可开发性或免疫原性。基于两种不同的抗体,我们证明,在高通量亲和力数据上训练的深度上下文语言模型可以定量预测未见抗体序列变体的结合。这些变体在很大的突变空间中跨越了三个数量级的 KD 范围。我们的模型显示出强大的上位效应,这凸显了对智能筛选方法的需求。此外,我们引入了“天然性”的建模,这是一种对抗体变体与天然免疫球蛋白的相似性进行评分的指标。我们表明,天然性与药物可开发性和免疫原性的指标有关,并且可以使用遗传算法与结合亲和力一起对其进行优化。这种方法有望加速和改善抗体工程,并可能提高开发新型抗体和相关候选药物的成功率。
1 截至 2022 年 6 月 24 日,VLA2001 已在巴林和阿拉伯联合酋长国获得紧急使用授权,并在英国获得有条件上市许可,在欧洲获得标准上市许可。2 VLA15 获得 FDA 的快速通道资格。3 VLA1553 获得 FDA 的快速通道资格、欧洲药品管理局的 PRIME 资格,并且还可能有资格获得美国优先审查券。4 适应症因国家/地区而异 - 请参阅您所在国家/地区批准的产品/处方信息 (PI)/用药指南,了解完整信息,包括该疫苗获准使用的剂量、安全性和年龄组,ETEC = 产肠毒素大肠杆菌 (E. Coli) 细菌
引言:蛋白质营养不良症,通常称为 Kwashiorkor,是非洲一种常见疾病,尤其常见于儿童。(患有恶性营养不良症的人会逐渐变得虚弱和消瘦;他的长发先变红,然后变白;他的胃部会严重膨胀,并且无法有效控制四肢。)西方观察家认为,非洲许多地区的这种营养不良主要是由于恶劣的物质环境和不适当的食品生产和/或分配方法造成的。也就是说,普通非洲人无法获得足够的蛋白质。在这种情况下,人们认为西方技术可以帮助消除蛋白质营养不良。例如,西方药物和杀虫剂可以成功对抗动物昏睡病和其他牲畜疾病,从而使非洲人在目前禁止此类畜牧业的地区能够饲养牛、羊和山羊。此外,西方技术可以通过增加水源或牧场为畜牧业开辟新领域,通过精心饲养提高家畜的质量和生产力。可以向非洲人介绍新的蛋白质食品,并增加他们目前生产的此类食品。最后,可以改善交通运输,以便将所需的食品销往有需要的地区。如果没有其他办法,可以将奶粉等蛋白质来源作为医疗和福利计划的一部分分发给有需要的非洲人。上述对抗蛋白质营养不良的方法在非洲大部分地区已经实施了相当长的时间,而且肯定会继续使用。由于非洲的文化模式,无论是公开的(可观察的行为)还是隐蔽的(态度、价值观),这些方法往往无法实现他们所期望的一切,或者造成了其他问题。首先,非洲人由于他们传统的食物制备和消费模式,经常没有充分利用可用的蛋白质。他们仍然喜欢传统的蛋白质含量低但能带来更多满足感的食物,比如玉米、木薯或山药。另一方面,新地区畜牧业的开放往往
人机交流是积极研究的领域之一,可以使人与智能工业机器人系统之间有效和无缝合作。领域发现了其在人类交流中的根源,目的是实现后者固有的“自然性”。工业人类机器人的交流通过简单的命令和手势进行交流,这不是代表不受控制的现实世界工业环境。此外,交流中的自然性是其活力的结果,通常被忽略为工业人类机器人交流中的设计标准。复杂性基于理论的自然通信模型可以更准确地表示人类的交流,后者在改编后也可以利用人类机器人交流的领域。本文通过回顾工业环境中的人类机器人交流状态,然后通过复杂性理论的镜头对相同的批判性分析提出了观点。此外,工作确定了上述领域中的研究差距,填充,这将推动该领域的真正自然交流形式。最后,布里·普洛里(Brie-fly)讨论了一个一般框架,该框架利用了基于数据的技术的体验学习和人类知识的自然性。
维拉·C·鲁宾天文台的遗留空间与时间调查 (LSST) 1 将每三天对整个南部天空进行一次成像,包含数十 PB 的原始图像数据和相关校准数据。必须跟踪所有这些文件以及管道处理的中间数据集和输出产品,并且根据处理发生的位置,文件将存储在 POSIX 文件系统或对象存储中。LSST 数据管理系统 (DMS) 2 负责将原始文件从山上传输下来并将其存储在美国数据设施 (USDF) 中。然后,数据集由可以在不同数据中心运行的管道 3、4 处理,并将结果集成到统一的数据发布中。本文将讨论 DMS 的一部分,它从管道算法中抽象出数据访问,构建执行工作流图,并允许在大型批处理系统中运行处理作业。
摘要背景:儿童营养不良是一个重大的公共卫生问题,需要特别关注才能实现 2025 年全球营养目标。中度急性营养不良 (MAM) 表现为消瘦(身高体重偏低),影响 3300 万 5 岁以下儿童,但目前尚无全球治疗指南。我们最近对 12-18 个月大的孟加拉国 MAM 儿童进行了一项针对微生物群的辅食配方 (MDCF-2) 的随机对照临床研究。结果显示,每天新鲜制备的 MDCF-2 比标准的即食补充食品 (RUSF) 更能改善体重增长,这种效果与修复 MAM 儿童肠道微生物群落发育中断有关。为了测试这些结果在其他地区急性营养不良儿童中的普遍性,迫切需要一种包装好的、保质期长的、感官可接受的配方,该配方与 MDCF-2 生物等效。本报告描述了一项临床研究的方案,该研究旨在评估符合这些标准的候选配方。方法:将对 8-12 个月大的孟加拉国 MAM 儿童进行一项随机单盲研究,以比较替代的保质期长的 MDCF 原型与每天新鲜生产的当前 MDCF-2 配方的功效。V4-16S rDNA 扩增子和散弹枪测序数据集将从治疗前、治疗期间和治疗后从每个组中的每个儿童采集的粪便 DNA 样本中生成,以确定对 MDCF-2 有反应的细菌类群的丰度。将通过量化使用新鲜制备的 MDCF-2 治疗 4 周后 MDCF-2 反应性肠道细菌类群的变化与使用原型 MDCF 治疗后其丰度变化之间的差异来评估疗效。等效性定义为,在接受测试 MDCF 的参与者中,治疗 4 周后,与对 MDCF-2 的反应相关的粪便细菌类群的代表性没有统计学上的显著差异。讨论:本次试验旨在确定可扩展、保质期长的 MDCF-2 配方在 8-12 个月大的孟加拉国中度急性营养不良儿童中微生物群修复的可接受性和等效性。
RTTUZYUW RHOIAAA0029 1541952-UUUU--RHSSSUU。 ZNR UUUUU R 031849Z 6 月 22 日 MID200001779176U FM COMNAVRESFOR NORFOLK VA TO NAVRESFOR INFO CNO 华盛顿特区 COMNAVRESFORCOM NORFOLK VA COMNAVPERSCOM MILLINGTON TN COMNAVAIRFORES 圣地亚哥 CA COMNAVIFORES 沃斯堡 TX COMNAVRESFOR NORFOLK VA COMNAVCRUITCOM MILLINGTON TN BUMED FALLS CHURCH VA BT UNCLAS 传递给办公室代码:INFO CNO 华盛顿特区//N1/N095// INFO COMNAVPERSCOM MILLINGTON TN//PERS-9// INFO BUMED FALLS CHURCH VA//M10// ALNAVRESFOR 021/22 MSGID/GENADMIN/COMNAVRESFOR NORFOLK VA// SUBJ/针对隶属于选定预备役的医疗保健专业官员的动员延期政策更新// REF/A/MSG/ALNAVRESFOR 015-22/CNRF/081849Z 4 月 22 日// REF/B/MSG/ALNAVRESFOR 02-22/CNRF/132122Z 1 月 22 日// REF/C/DOC/USC/9JUL52// NARR/REF A IS ALNAVRESFOR 015/22,针对隶属于选定预备役的成员的动员延期政策更新。参考 B 是 ALNAVRESFOR 002/22,选定的预备役医疗保健专业人员招募。参考 C 是美国法典第 10 章第 12302 节,预备役。// RMKS/1。此 ALNAVRESFOR 补充参考 (a),
RTTUZYUW RHOIAAA0030 1662046-UUUU--RHSSSUU。 ZNR UUUUU R 152046Z 6 月 22 日 FM COMNAVRESFOR NORFOLK VA 至 NAVRESFOR COMNAVRESFORCOM NORFOLK VA COMNAVAIRFORES SAN DIEGO CA COMNAVIFORES FORT WORTH TX NAVREG MIDLANT RCC NORFOLK VA NAVREG MIDLANT RCC GREAT LAKES IL NAVREG SOUTHEAST RCC JACKSONVILLE FL NAVREG SOUTHEAST RCC FORT WORTH TX NAVREG SOUTHWEST RCC SAN DIEGO CA NAVREG NORTHWEST RCC EVERETT WA COMFLELOGSUPPWING FORT WORTH TX COMTACSUPWING FORT WORTH TX COMARSUPWING SAN DIEGO CA COMNAVSPECWARGRU ELEVEN ECRC NORFOLK VA INFO COMUSFLTFORCOM NORFOLK VA COMPACFLT PEARL HARBOR HI COMSIXTHFLT BUMED FALLS CHURCH VA COMNAVPERSCOM MILLINGTON TN COMNECC LITTLE CREEK VA COMNAVCRUITCOM MILLINGTON TN BUPERS MILLINGTON TN COMNAVRESFOR NORFOLK VA BT UNCLAS 传递到办公室代码:INFO COMUSFLTFORCOM NORFOLK VA//N1// INFO COMPACFLT PEARL HARBOR HI//N1// INFO BUMED FALLS CHURCH VA//M1/N10// ALNAVRESFOR 022/22 MSGID/GENADMIN/COMNAVRESFOR NORFOLK VA// SUBJ/NAVY RESERVE FIGHTING INSTRUCTIONS 2022 EXORD// REF/A/MSG/ALNAVRESFOR/241030ZNOV20//
读者面前的这份出版物是在北约公共外交部支持的项目“虚假信息 - 通过事实将死!”中创建的。 (“虚假信息 - 事实检查!”)。虚假信息抵制可以理解为国家、社会和个人抵制政治、经济和社会计算压力的适应性,谎言以多种媒体形式传播,包括电视、广播、印刷品、网络和社交媒体,目的是影响政治和社会。经济选择,包括针对弱势群体的选择。因此,该项目的主要目标是加强黑山社会对假新闻传播的抵制,并提高公民对如何压制虚假信息、宣传、混合威胁和其他威胁的知识、认识和理解。敌对信息活动,同时以创新和非传统方式产生具有持久价值的内容,这些内容可以在北约和民间社会网络内外广泛传播。这里讨论的例子是西巴尔干地区各种国家和非国家俄罗斯和亲俄罗斯行为者的虚假信息活动,因为在过去几年中,在所谓的战略框架内混合战争期间,他们开展了极其频繁的此类活动。