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1一种新颖的α-突触核蛋白G14R错义变体是...
此预印本版的版权持有人于2025年2月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.09.23.24313864 doi：medrxiv preprint
考试渎职与AI（人工智能）政策2024-25
·未能遵守评估者的指示 - 这可能是指候选人被明确告知不使用任何结果的资源的使用。此列表并不详尽：·在考试期间说话·接受手机或智能手表，例如Apple手表或等效的检查中·除了授予机构接受的任何物品以外的任何项目以外的任何其他物品，例如书或笔记（例如书或笔记）签署身份验证声明不必将其报告给考试委员会。中心可能拒绝接受用于评估目的的工作。如果中心在签署身份验证声明后发现了不规则性，则必须尽早将案件的全部详细信息提交给考试委员会。此事将被视为正式的可疑渎职案件。将报告给中心。
Kuca M、Jaglarz K、Cholewa M、Wójcik J、Szymanska WM、Janeczek M、Partyka M、Kantor KK、Pamuła KW、Plewniok J. 使用 5-alpha 相关的风险
摘要 简介和目的。男性雄激素性脱发 (AGA) 是一种与年龄相关的遗传性进行性疾病，影响超过一半的 50 岁以上男性人口。5-α 还原酶抑制剂与米诺地尔联合用于 AGA 治疗，具有潜在的副作用风险。本文旨在确定在 AGA 治疗中使用 5-α 还原酶抑制剂与米诺地尔相关的风险。综述方法。利用电子数据库：PubMed 和 Google Scholar 对文献进行了全面评估。关键词包括“雄激素性脱发”、“非那雄胺”、“度他雄胺”、“米诺地尔”、“5α-还原酶抑制剂”、“副作用”以及这些术语的变体。文献综述考虑了 2016 年至 2024 年期间发表的文章。知识状态的简要描述。在男性 AGA 治疗中注册的仅有的两种药物是 1 毫克非那雄胺和外用米诺地尔。 1 毫克非那雄胺最常见的副作用是勃起功能障碍、性欲减退和射精功能障碍。度他雄胺用于 AGA 治疗，其副作用与非那雄胺类似。5-α 还原酶抑制剂的副作用通常在停止治疗后消失。局部米诺地尔的副作用非常罕见。然而，一些使用 5% 米诺地尔的患者可能会出现头皮刺激、多毛症和瘙痒。总结。根据波兰皮肤病学会的建议和当前的医学知识水平，在 AGA 治疗中使用 5-α 还原酶抑制剂和米诺地尔，副作用风险极小。
巴基斯坦巴哈瓦尔布尔伊斯兰大学
BS经济学（A组和ADP）BS商业（A组）英语语言和语言学（组-A和ADP）BS英语语言和文学（组-A和ADP）BS URDU（组-A和ADP）BS Applied心理学（组-A和ADP）BS Education（Group-A＆ADP）BS Education（Group-A＆ADP）B.Ed 4年度（sc）（sc）（2. (after BA/B.Sc/ADE) (Group-A) B.Ed 1.5-Years (after MA/M.Sc/BS) (Group-A & B) M.Ed (after B.Ed / BS Ed) (Group-A) BS Physical Education & Sports Sciences (Group-A & ADP) BS Pakistan Studies (Group-A & ADP) BS Islamic Studies (Group-A & ADP) BS Computer Science (Group-A, B & ADP) BS Information Technology (Group-A, B & ADP) BS Information Security (Group-A & B) BS Software Engineering (Group-A, B & ADP) BS Artificial Intelligence (Group A & ADP) BS Cyber Security (Group A) BBA after 12-years of Education (Group-A, B & ADP) BS Botany (Group-A & ADP) BS Physics (Group-A, B & ADP) BS Mathematics (Group-A ＆ADP）BS生物技术（A组和ADP）BS生物化学（组-A和ADP）BS动物学（组-A和ADP）BS化学（A组和ADP）BS公共管理（A组A＆ADP）（组-A＆ADP）BS政治科学（Group-A）BS Enterpreneurs＆Innovisity（Group＆Innovation＆Innovation＆Innovation＆Innovation＆Innovation＆Innovation＆Innovation＆Innovation＆Innovation＆Innperation＆Innperation（Group）（Group＆Inneroving＆Innpation＆Innperation-A-a-a）银行和金融（A组）BS会计与金融（A组）BS应用微生物学（B组）BS人类营养和饮食学（B组）
EIF2AK4-EIF2A/eIF2 alpha-ATF4 通路的激活可触发对克罗恩病相关粘附侵袭性大肠杆菌感染的自噬反应
摘要 克罗恩病 (CD) 患者的肠粘膜被粘附侵袭性大肠杆菌 (AIEC) 异常定植。AIEC 感染后，宿主细胞中会诱导自噬以抑制细菌细胞内的复制。但其潜在机制仍然未知。在这里，我们研究了 EIF2AK4-EIF2A/eIF2 a -ATF4 通路在 AIEC 感染自噬反应中的作用。我们发现，用 AIEC 参考菌株 LF82 感染人肠上皮 T84 细胞会激活 EIF2AK4-EIF2A-ATF4 通路，磷酸化 EIF2AK4、磷酸化 EIF2A 和 ATF4 水平升高就是明证。EIF2AK4 耗竭抑制了 LF82 感染后自噬激活，导致 LF82 细胞内复制增加和促炎细胞因子产生增加。从机制上讲，EIF2AK4 耗竭抑制了 LF82 诱导的 ATF4 与多个自噬基因（包括 MAP1LC3B、BECN1、SQSTM1、ATG3 和 ATG7 ）的启动子结合，进而抑制了这些基因的转录。LF82 感染野生型 (WT) 而非 eif2ak4 ¡ / ¡ ，小鼠激活了 EIF2AK4-EIF2A-ATF4 通路，诱导了肠细胞中的自噬基因转录和自噬反应。因此，eif2ak4 ¡ / ¡
抗癌佐剂丙戊酸对HEK293T细胞的分子效应评估
脂肪酸丙戊酸（2-丙基戊酸，VPA）几十年来一直被频繁用于治疗多种神经病，如偏头痛、躁郁症和癫痫（7、8）。这种抗惊厥药物是一种 HDAC 抑制剂，可改变许多关键细胞过程中的基因表达（9）。VPA 对 HDAC 的抑制通过增强细胞生长和分化来影响细胞存活，同时抑制细胞凋亡和炎症（10）。因此，由于肿瘤细胞中 HDAC 表达升高且具有成本效益的特点，VPA 对 HDAC 抑制的影响已成为癌症治疗中的广泛首选（11）。与传统治疗方法相结合，分子靶向疗法作为抗癌策略引起了极大关注。因此，这种协同治疗方法已被证明可以抑制多种癌症类型的肿瘤增殖和转移（6）。尽管许多实验研究已经调查了无毒 VPA 对癌细胞的影响和益处，但人们对 VPA 对健康人体细胞与癌细胞相比的分子反应知之甚少。为了实现这一目标，我们使用 VPA 处理的 HEK293T 细胞系作为
交叉反应性 EBNA1 免疫靶向 α-晶体蛋白 B，与多发性硬化症有关
多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统炎症性疾病，感染爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 可能是该病的先决条件。由于爱泼斯坦-巴尔病毒核抗原 1 (EBNA1) 和 α-晶体蛋白 B (CRYAB) 具有同源性，我们检查了 713 名 MS 患者 (pwMS) 和 722 名匹配对照者 (Con) 对 EBNA1 和 CRYAB 肽库的抗体反应。对 CRYAB 氨基酸 7 至 16 的抗体反应与 MS 相关 (OR = 2.0)，高 EBNA1 反应与 CRYAB 阳性相结合显著增加了患病风险 (OR = 9.0)。阻断实验揭示了同源 EBNA1 和 CRYAB 表位之间的抗体交叉反应。在小鼠中获得了 EBNA1 和 CRYAB 之间 T 细胞交叉反应的证据，并且在接受那他珠单抗治疗的 pwMS 中检测到了增加的 CRYAB 和 EBNA1 CD4 + T 细胞反应。这项研究为 EBNA1 和 CRYAB 之间的抗体交叉反应提供了证据，并指出 T 细胞中存在类似的交叉反应，进一步证明了 EBV 适应性免疫反应在 MS 发展中的作用。
最初发表于：Marius的Tröndle； Popov，tzvetan； Dziemian，Sabine；尼古拉斯·兰格（Langer）（2022）。分解
抽象的童年和青春期是人类寿命的关键阶段，在该阶段发生了基础神经重组过程。大量文献研究了伴随神经生理学变化，重点是人类脑电图的最主要特征：α振荡。EEG信号处理中的最新发展表明，α功率的调用度量被各种因素混淆，并且需要将其分解为周期性和周期性组件，这代表了不同的潜在脑机制。因此，尚不清楚信号的每个部分在大脑成熟过程中如何变化。使用多变量的贝叶斯广义线性模型，我们检查了在最大的开放式儿科数据集中的α活性的大约和周期性参数（n = 2529，年龄5-22岁），并在对独立验证样本（n = 369岁，年龄22岁，6-22岁）的预先检查的分析中对这些发现进行了补充。首先，复制了文献良好的年龄与年龄相关的降低。但是，在控制上的信号成分时，我们的发现为大道调节的α功率增加了与年龄相关的增加的证据。如前所述，相对α功率也显示出成熟的增加，但表明在周期性α功率和脑成熟度之间存在基本关系。随着年龄的增长，特性截距和斜率下降，并且与总α功率高度相关。因此，需要重新考虑对总α功率的年龄相关变化的早期解释，因为消除了主动突触而不是与上型间隔间的减少联系。相反，对扩散张量成像数据的分析表明，在丘脑皮层连接性的增加有关，其成熟度调整后的α功率的成熟增加与增加有关。从功能上讲，我们的结果表明，丘脑对皮质α功率的控制增加与大脑成熟过程中的提高性能有关。