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放射性配体疗法 (RLT) 作为一种安全有效的靶向治疗方法,正逐渐受到关注,可用于治疗多种癌症类型,这反映在庞大且不断增长的商业市场中(2021 年价值 77.8 亿美元,预计到 2030 年价值将达到 130.7 亿美元)。β 发射 RLT 具有悠久的临床成功历史,可追溯到 21 世纪初 Zevalin 和 Bexxar 的批准,随后是 Lutathera 和 Pluvicto。α 放射性配体疗法 (ART) 具有更大的成功潜力。受早期试验中突破性临床结果、同位素可用性提高以及对同位素和疾病特征的更好理解的推动,全球 α 发射体市场规模在 2020 年估计为 6.723 亿美元,预计到 2027 年将增长至 52 亿美元。新公司的成立、有希望的临床试验数据、许多放射性配体治疗产品的进展以及投资者资本的流入,都为这一不断扩大的领域做出了贡献。未来的增长将受到 ART 临床试验和真实世界结果的进一步有效性和安全性数据的推动,但挑战依然存在。放射性核素的供应、制造和分销是该领域增长的主要障碍。需要新的交付模式以及专业从业人员的跨学科培训,以确保患者能够获得药物,并避免 Zevalin 和 Bexxar 等早期 RLT 候选药物面临的挑战。了解放射医学的历史对于了解 ART 成功的关键因素至关重要——大多数过去的预测都不准确,因此分析其原因很重要。了解放射医学如何输送和管理的实际考虑因素对于了解未来的方法很重要。
在过去的几千年中,新世界alphavirus es(例如Veev和Eeev)与旧世界的αα病毒(例如Sinv和Semliki Forest Virus [SFV])进化并分离(图1A)。西马脑脊髓炎(WEE)复合物是一个抗原相关的组(4),其中包括四种新世界病毒(Aura,Fort Morgan,Highlands J和Weev)和几种旧世界病毒(例如Sinv和Whataroa)(1)。WEEV是据信在南美洲发生的类似SINV的病毒和EEEV之间重组事件的后代(5,6)。仅存在于新世界中的三个人类脑静脉曲张(VEEV,EEEV和WEEV)(7)。第一个归因于EEEV的流行病发生在1831年马萨诸塞州的马中(8),尽管直到1933年才孤立EEEV(9)。在美国,在1964年至2013年之间在人类中发现了285例劳动力确认的EEEV案件(10,11)。在2003年至2018年之间,每年在联合
目的:确定与未结合的依沙替康相比,TOP1 抑制剂依沙替康与 pH 敏感肽 (CBX-12) 联合对肿瘤进行抗原非依赖性靶向治疗是否能产生更好的免疫疗法协同作用。材料和方法:通过 FACS 和 ELISA 测定进行体外和离体功能测定。在同源 CT26 模型中评估体内疗效。结果:CBX-12 与抗 PD-1 或抗 CTLA4 联合使用可延迟肿瘤生长和完全缓解,治愈动物表现出长期抗肿瘤免疫力。CBX-12 刺激 MHC 1 和 PD-L1 的表达,是免疫原性细胞死亡的诱导剂,产生对肿瘤细胞的长期免疫识别并产生抗肿瘤免疫力。结论:作者的数据为在临床试验中探索与 CBX-12 联合使用免疫疗法提供了理论依据。
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靶向阿尔法疗法是一种肿瘤治疗方法,其中细胞毒性剂量的阿尔法辐射局部输送到肿瘤细胞,而周围的健康组织受到的影响最小。这种治疗策略依赖于放射性药物,这些药物由与配体螯合的医学相关放射性核素制成,并与靶向载体结合,从而促进药物在肿瘤部位的积累。本综述讨论了靶向阿尔法疗法放射性药物开发的最新进展,分解了它们的关键结构成分,例如放射性同位素、靶向载体和输送配方,并分析了它们的优缺点。此外,我们讨论了目前阻碍临床靶向阿尔法疗法的缺点,并确定了该领域正在采取的克服这些问题的策略,包括将放射性同位素封装在纳米制剂中以防止子体的释放。最后,我们批判性地讨论了该领域的潜在机会,这可能有助于靶向阿尔法疗法在未来成为肿瘤学的金标准治疗方法。
根据2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤的分类,胶质母细胞瘤(GB)是一种原发性脑肿瘤,并且预后最差。由于其内部特性,分子异质性以及仅部分保留的血脑屏障功能,中位总生存时间短(9-15个月),无论全面治疗包括手术,放射疗法和化学疗法。正在研究几种新颖的治疗策略。不幸的是,它们都没有取得成功的结果。 90%的患者在6个月内复发了该疾病。该药物的局部给药可能是一种有前途的方法,可以最大程度地减少副作用,这是由于在主要部位的边缘2 cm中复发了95%的胶质母细胞瘤。已经评估了几种配体受体系统,例如靶向TenaScin,细胞外基质蛋白或放射性标记的生长抑素类似物,因为它在约80%的神经胶质瘤中与SSTR-2受体系统过表达。此外,这项研究表明,NK-1受体在GB中过表达,这表明P(SP)可以用作配体。各种放射性同位素,beta-(131 I,90 y或177
图 1. 实验设计。A:试验设计。听觉和视觉刺激同时呈现。听觉间隙检测任务:参与者必须在白噪声 7 秒内检测到间隙(间隙可能发生在 4-6 秒的时间窗口内)。对于“困难”条件,间隙持续时间单独滴定至 75% 正确。对于“简单”条件,间隙持续时间加倍。多物体跟踪任务:参与者观看 16 个移动点,并被要求在移动点场景中跟随最初提示的(红色)点。7 秒后,点停止移动,三个点被标记为绿色,并标为 1、2 和 3。参与者必须决定三个点中的哪一个是提示点。参与者必须跟随一个(简单)或五个(困难)点。分析集中在 3-4 秒的时间窗口(间隙前窗口;此外,由于其反应缓慢,还关注 5-6 秒的瞳孔大小窗口)。 B:单任务会话(左)和双任务会话(右)的设计。在单任务会话中,参与者分别执行听觉和视觉任务(但始终呈现视听刺激)。在双任务条件下,参与者同时执行这两项任务。C:假设示意图。如果生理测量指标独立于模态来指示认知需求,则难度增加的影响在各种模态之间应该是相同的(左图)。或者,难度增加的影响可能在不同的感官模态之间有所不同(右图)。
骨肉瘤患者在初次诊断时即出现明显转移,其 5 年生存率不足 20%。TP-3 是一种鼠类 IgG2b 单克隆抗体,对骨肉瘤细胞表面膜抗原 p80 上的表位具有高亲和力。肿瘤相关抗原 p80 在骨肉瘤中过度表达,在正常组织中的表达非常低。我们提出了一种新型双阿尔法靶向溶液,该溶液包含来自同一衰变链的两种放射性核素,包括骨趋向性 224 Ra 和癌细胞表面趋向性 212 Pb-TCMC-TP-3,用于治疗成骨性骨癌、循环癌细胞和微转移。在这项体外研究中,研究了 212 Pb-TCMC-TP-3(单 α 溶液)和 224 Ra/212 Pb-TCMC-TP-3(双 α 溶液)在模拟骨肉瘤微转移性疾病的多细胞球体模型中的细胞毒性作用。直径为 253 ± 98 µ m 的 OHS 球体分别用 4.5、2.7 和 3.3 kBq/ml 的 212 Pb-TCMC-TP-3 处理 1、4 和 24 小时,在 3 周内崩解。212 Pb-TCMC-TP-3 诱导的球体倍增时间延迟了 7 倍,而非特异性 212 Pb-TCMC-利妥昔单抗的剂量则高出 28 倍。 224 Ra/ 212 Pb-TCMC-TP-3 分别在 5 kBq/ml 孵育 4 小时和 24 小时后,在 3 周和 2 周内完全分解了直径为 218–476 µ m 的球体。与未结合的 224 Ra/ 212 Pb 相比,用 1 kBq/ml 224 Ra/ 212 Pb-TCMC-TP-3 处理 24 小时可导致球体活力降低 11.4 倍。
对乙酰氨基酚(泰诺)500 mg 650 mg 1000 mg PO cetirizine(Zyrtec)10mg Po loratadine(Claritin)10mg PO Diphenhydramine(benadryl)25 mg 50 mg 50 mg poiv po Iv iv iv iv iv iv iiv甲基丙酮(solu-medrol)40mg 125mg 1255mg1255mg 125mg 125mg 125mg 125mg 125mg 1255mg 125mg1mg 125mg 125mg 125mg 125mg 125mg 125mg 125mg 125mg 125mg 125毫克( 100mg IV其他:____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________