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用脱氨酶替换 SpCas9 HNH 结构域可生成具有替代靶向范围的紧凑型碱基编辑器
碱基编辑器是 RNA 引导的脱氨酶，可实现位点特异性核苷酸转换。这些 Cas 脱氨酶融合蛋白的靶向范围主要取决于靶基因座处原间隔区相邻基序 (PAM) 的可用性，并且仅限于 CRISPR-Cas R 环内的窗口，其中单链 DNA (ssDNA) 可供脱氨酶接触。在这里，我们推断 Cas9-HNH 核酸酶结构域在空间上限制了 ssDNA 的可及性，并证明省略该结构域会扩大编辑窗口。通过将 HNH 核酸酶结构域与单体或异二聚体腺苷脱氨酶交换，我们还设计了具有 PAM 近端移位编辑窗口的腺嘌呤碱基编辑器变体 (HNHx-ABE)。这项工作扩展了碱基编辑器的靶向范围，并提供了明显更小的碱基编辑器变体。此外，它还提供了 Cas9 蛋白质工程的未来潜在方向，其中 HNH 结构域可以被作用于 ssDNA 的其他酶取代。
发送和替代性 - 稳定党党 - ...
•西萨塞克斯图书馆服务是该国唯一将残疾人寄存在其中的国家。•残疾注册表收集了多种信息，这些信息提供了丰富的数据来源。可应要求提供数据报告。•图书馆服务具有一系列专家，低技术资源，可以免费提供借出，例如多感官包，了解我的通信库以及一个书籍列表，以帮助支持跨年龄段的一系列情况。在所有图书馆，例如故事时间，以及为年长年轻人提供特定的免费度假活动，例如地下城和龙研讨会等特定的免费度假活动。•指出，图书馆欢迎儿童和年轻人，不应担心噪音 - 这应该强调，因为有些父母认为这是不去图书馆的原因。•丽贝卡（Rebecca）考虑将残疾登记册与14岁邮政的年度健康检查联系起来。•残疾登记册有一个转向组，但想来到发送委员会的治理委员会，并寻求扩展登记册和增加会员资格的指导。
小儿颅内手术后对侧半球的结构和功能改变：一项试验纵向神经成像研究
结果：大多数认知领域表现出逐渐纵向改进的轨迹，与术前基线相比，三个域在第二次随访中显示出显着增强：认知灵活性（T = 4.201，p = 0.001），执行功能（t = 3.478，p = 0.003），以及社交精度（t = 3.2.248，p = 0.248，p = 0.0048，p = 3.248，p = 0.0048，对侧半球表现出主要特征的变化，其特征是灰质密度降低，从皮层下结构（第一次随访：丘脑，峰值强度，峰强度= - 7.54，簇p <0.016）到皮质区域到皮质区域到皮层区域（与先前的随访相比：相比：优越的脑力强度，峰值强度，峰值= -7。7.80，<0.80 <0.80，<0.。。。。。。。。。较小幅度的活性功率（第二个随访：内侧上额回，低频波动的振幅，峰强度= 5.96，簇P <0.016）。相关分析表明，大脑结构的变化与认知功能的变化之间存在关联（r = - 0.53，p = 0.019）。
人类CD33缺乏与循环白细胞计数的轻度改变有关
单个Pass跨膜蛋白CD33富含吞噬细胞和造血细胞类型，例如单核细胞。CD33被认为与免疫细胞功能，对阿尔茨海默氏病的敏感性和罕见的白血病有关。拮抗或遗传消融CD33来治疗阿尔茨海默氏病，血液学癌和作为富集遗传性血细胞的选择机制。要了解慢性CD33损失或消融的影响，我们描述了由于功能变异的种系损失而确认缺失CD33的个体。通过使用现有的外显子组生物库和定制表型的基于Phewas的方法，使用归类型（RBG）研究，我们表明CD33功能丧失会改变循环的白细胞计数和分布，尽管有温和，并且没有明显的临床疗法。这些发现表明，在人类中，慢性CD33拮抗/消融可能是安全的。
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引用出版的版本：Shepherd，MJ，Horton，JS＆Taylor，TB 2022，'Pseudomonas荧光症中的近确定性突变热点是由多个相互作用的基因组特征构成的”，《分子生物学和进化》，第1卷。39，否。6，MSAC132。https://doi.org/10.1093/molbev/msac132https://doi.org/10.1093/molbev/msac132
急性全身振动作为一种恢复策略，并未改变Medius Medius单羧酸盐转运蛋白，乳酸和酸中毒的含量，这是通过马中强度运动引起的
方法：八匹杂交马在跑步机上进行了标准化的运动测试，以确定与乳酸阈值相对应的速度。该速度用于规定急性强烈运动（AIEB）的外部载荷，该速度是为了募集迅速疲劳的II型肌肉纤维，并诱导高乳酸血症和代谢性酸中毒。在跨界设计中，将马匹分配到三个实验组，并以7天的冲洗期分配。跑步机组（TG）通过低强度跑步机行走积极恢复。WBV组（WBVG）遵循VP上的逐步恢复协议，每个步骤持续2分钟，频率在特定顺序下降低：76、66、55、46和32 Hz。假手术组（SG）被指定为副总裁旋转的马匹。所有小组的恢复策略持续时间为10分钟。心率（HR），直肠温度（RT），乳酸血症，糖含量，酸碱状态和电解质，强离子差（SID）和肌肉单羧酸盐转运蛋白（MCT1和MCT4）。
饮食蛋白的来源改变了丰富的蛋白酶...
饮食蛋白已被证明会影响长期健康结果，具体取决于其数量和来源。有人提出，肠道菌群与饮食蛋白的相互作用介导了饮食蛋白对健康结果的某些影响。但是，尚不清楚哪种特定宿主反应促进了不同动植物来源的饮食蛋白质的健康影响。此外，特定的宿主反应是由饮食蛋白质来源与肠道菌群的相互作用介导的，哪些宿主反应是由饮食蛋白直接引起的。我们使用元蛋白质组学来量化饮食，宿主和微生物蛋白在常规和无菌小鼠的粪便样品中，从六种不同的动植物和动物来源喂养纯化的饮食蛋白，包括酪蛋白，鸡蛋，鸡蛋，大豆，糙米，豌豆和酵母。我们表征了六种饮食蛋白质来源的宿主粪便蛋白质组的差异以及每个来源的常规小鼠和无菌小鼠之间的差异，以确定宿主对不同饮食蛋白源的反应以及肠道微生物群在介导这些反应中的作用。我们发现，饮食蛋白的来源和肠道菌群的存在或不存在繁殖剂对粪便宿主蛋白质组中饮食蛋白源的反应。与免疫反应，消化和屏障功能有关的宿主蛋白在带有和没有肠道菌群的不同蛋白质源中差异很大。宿主反应中的这些变化与微生物组成的变化和蛋白质消化率的差异相关。我们的结果表明，饮食蛋白质来源如何通过与肠道菌群的相互作用影响宿主生理的几个方面。
单细胞拷贝数更改签名分析揭示了1
此预印本版的版权持有人于2025年3月4日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.02.641098 doi：Biorxiv Preprint
苯二氮卓类和替代性催眠使用的趋势与加拿大魁北克的老年人的多种多发性相关
Gosselin E.，Simard M.，Lunghi C.，Sirois C.（2022）。加拿大魁北克的老年人在苯并二氮卓类和替代性催眠使用的趋势。药物电子学和药物安全，31（3），322-333 [10.1002/pds.5383]。
用高线粒体含量过滤细胞在癌症单细胞研究中去除可行的代谢改变的恶性细胞种群
此外，PCTMT已与细胞特异性代谢活性密切相关，从而导致不同细胞类型的实质性变异性，并且经常超过传统过滤器设定的阈值[8,14,16,17]。例如，蒙特塞拉特 - 尤索索（Montserrat-Ayuso）和埃斯特维（Esteve-Codina）[12]认为，常规的线粒体过滤器可能会无意中消除具有高代谢活性的健康细胞。此外，大多数将PCTMT与细胞质量联系起来的研究是在健康而不是患病的组织上进行的，而恶性组织通常由于线粒体DNA（MTDNA）拷贝数升高而导致的线粒体计数较高，或者表现出更高的线粒体计数[18]或MTOR途径的激活[18] [199,20]。因此，在癌症研究中，使用基于整个细胞群体的预定义阈值或中值绝对偏差来过滤较高的PCTMT细胞，可能会无意中消除恶性细胞的罕见，功能上重要的亚群。