XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemalter
DISC1中的突变改变IPR和电压门控CA渠道功能，对主要精神疾病的影响
参与了中央神经元的各种发育过程。它也起着在成人中央神经元中认知功能为基础的关键作用。在这里，我们总结了Disc1的一般属性，并讨论了其作为理解主要精神疾病（MMI）的模型系统的用途。然后，我们讨论二氧化激进1的细胞作用，该细胞作用涉及或调节成人中央神经元中Ca 2+信号传导。尤其是我们关注的束缚角色盘在运输包含Ca 2+通道亚基RNA（包括IP3R1，CACNA1C和CACNA2D1）的RNA颗粒以及将线粒体转移到树突状和轴突过程中。我们还回顾了DISC1在调节线粒体相关的ER膜（MAM）中调节IP 3 R1活性中的作用。最后，我们讨论了中央突触下电压门控的Ca 2+通道（VGCC）的功能性的调节功能的盘状 - 糖基合酶激酶3β（GSK3β）信号传导。在每种情况下，DISC1调节影响神经元中Ca 2+信号的分子的运动。
您的数字另一个自我——您（从未）想要的超越时空的超级英雄/恶棍？
超级英雄和反派拥有各种各样的力量。例如，根据 Pop Chart Lab（2017 年）的“超级力量大全”，Sage 拥有超级智慧；隐形女侠隐形且难以接触；夜行者可以瞬间移动；时间陷阱可以穿越时空；魔形女可以变形；疯狂珍妮拥有多重身份；绿巨人拥有超强力量。每个超级英雄或超级反派都拥有某种超人技能，使他们能够以凡人无法做到的方式完成任务。虽然这些漫画人物是虚构的，但在某种程度上，我们每个人都有自己的超人“数字分身”2——或者通过监控实践获取的数字信息体，它们在数字空间中凝聚在一起，从修辞上展示了这些超人的力量：传输大量数据的能力、隐身的能力、超越的能力
阅读习得和阅读障碍的神经基础
方法：研究DNA羟基甲基化和发育暴露于常见污染物之间的关系，一个协作的NIEHSSPOSSENSED CONSORERTIUM，Target II启动了纵向小鼠研究，研究了发育范围的研究，以实现人为含有人含量的苯甲酸酯化剂DI（2-甲基甲基甲苯基）的（2-甲基甲苯甲苯甲苯甲状腺己）和dehp）（Dehp）（Dehp）（Dehp）（p），per（dehp）。将饮用水中的25毫克DEHP/kg食物（约5 mg DEHP/kg体重）或32 ppm乙酸的暴露量用于无效的成年雌性小鼠。暴露在繁殖前2周开始，并在整个怀孕和哺乳期继续持续，直到后代21天大。在5个月时，收集了围产期暴露的后代血液和皮质组织，共有25只雄性小鼠和17只雌性小鼠（每组织和暴露于5 - 7）。DNA，并使用羟基甲基化DNA免疫沉淀测序（HMEDIP-SEQ）测量羟甲基。使用0.15的FDR临界值进行了暴露组，组织类型和动物性别的差异峰值和途径分析。
大鼠内侧前额叶皮层中的会内神经元网改变海马前额外振荡和重塑可卡因自我管理记忆
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年2月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.02.05.577568 doi：Biorxiv Preprint
微塑料改变土壤碳循环：对碳存储，CO 2和CH 4发射和微生物群落的影响
微塑料（MP）是富含碳的聚合物，在环境中无处不在。随着塑料产生的增加，微塑性污染可能会加剧，并导致微生物群落和生物地球化学过程（例如碳循环）发生重大变化，最终影响陆地生态系统中的温室气体排放和碳储存。然而，目前对MPS对土壤碳循环作用的影响仍然有限，并且缺乏对以前研究获得的分散信息的系统评价。因此，本综述提供了有关国会议员对土壤碳循环影响的当前知识的系统概述，并提供了未来的研究建议。新兴的证据表明，MP可以通过修饰土壤物理化学和微生物学特性来影响土壤碳稳定性以及CO 2和CH 4的排放；尽管可生物降解的MP通常比不可降解的MP具有更大的作用，但特定效应高度依赖于塑料类型，大小和浓度。MPS对土壤碳周期的影响的具体机制仍然难以捉摸，这主要从微生物变化的角度进行了讨论，包括微生物生物量，微生物群落群落以及与碳代谢相关的关键酶和功能基因。需要进一步的研究以阐明MPS是否对土壤碳分解以及所涉及的生物和非生物机制具有正启动作用。本评论论文帮助研究人员更清楚地了解了MPS如何以及如何影响土壤生态系统中的碳循环。
多种气候变化压力源减少了砾石卵鱼物种的出现成功并改变了时间出现模式
气候变化对溪流沉积物，水文和温度动态的深远影响将加剧许多物种对栖息地条件的影响，尤其是那些依靠低蠕虫区域的早期生命阶段的栖息地条件，例如砾石散发型鱼类。Due to the complex and interactive nature of multiple stressor effects, we employed large-scale outdoor mesocosms to systemically test how the reproductive success of three gravel-spawning fish species brown trout ( Salmo trutta ), nase, ( Chrondrostoma nasus ) and Danube salmon ( Hucho hucho ) was affected by individual and combined effects of warming ( + 3 – 4 ◦ C), fine sediment (increase以<0.85毫米x 22％）和低流量（八倍排出）。细沉积物对所有三种物种的出现率和煎炸长度最大，在棕鳟中将出现率降低到零，Nase的9％，多瑙河鲑鱼中的出现速率降低了4％。通过细沉积物造成的出现死亡率明显地通过了，这表明由于缺氧引起的负面影响严重加剧了昆虫。变暖仅作为单个压力源具有较小的作用，但是低流量会降低春季产卵物种Nase和多瑙河鲑鱼的出现速率，分别达到8和50％。在包括细沉积物在内的联合处理中，即使在塞浦路斯物种Nase中，这三种物种的出现成功也反应良好，这在压力源之间在孵化成功方面几乎没有互动效应。变暖和细腻的沉积物也导致了炸薯条的早期出现，这意味着有可用的食品资源有异步的风险。这项研究极大地表明，气候变化对砾石卵鱼物种的再生成功产生有害影响，而与分类学或生态特征无关。
对改变转录因子间距的自然插入和缺失的系统分析可识别耐受性和敏感的转录
基因表达的抽象调节需要在启动子和增强子上对序列特异性转录因子（TFS）的联合结合。先前的研究表明，TF结合位点之间间距的改变会影响启动子和增强子活性。然而，由于自然发生的插入和删除（Indels）导致的TF间距改变的重要性尚未系统地分析。为了解决这个问题，我们首先表征了通过ChIP-Seq（Chro-Matin免疫沉淀测序）确定的人类K562细胞中73 TF的全基因组间距关系。我们发现了协作因素之间放松的间距的主要模式，其中包括45个TFS专门与其结合伴侣展示了放松的间距。接下来，我们利用了遗传多样的小鼠菌株和人个体提供的数百万个indels来研究间距改变对TF结合和局部组蛋白乙酰化的影响。这些分析表明，与直接影响TF结合位点的遗传变异相比，通常可以容忍自然存在的插入的间距改变。为了实验验证这一预测，我们在巨噬细胞系中的六个内源基因组基因座上引入了PU.1和C/EBPβ结合位点之间的合成间距改变。在这些位置，PU.1和C/EBPβ的合作结合明显，可耐受的间距的变化范围从5 bp增加到> 30 bp的降低。总的来说，这些发现对理解增强子选择的机制以及对非编码遗传变异的解释具有影响。
急性全身振动作为一种恢复策略，并未改变Medius Medius单羧酸盐转运蛋白，乳酸和酸中毒的含量，这是通过马中强度运动引起的
方法：八匹杂交马在跑步机上进行了标准化的运动测试，以确定与乳酸阈值相对应的速度。该速度用于规定急性强烈运动（AIEB）的外部载荷，该速度是为了募集迅速疲劳的II型肌肉纤维，并诱导高乳酸血症和代谢性酸中毒。在跨界设计中，将马匹分配到三个实验组，并以7天的冲洗期分配。跑步机组（TG）通过低强度跑步机行走积极恢复。WBV组（WBVG）遵循VP上的逐步恢复协议，每个步骤持续2分钟，频率在特定顺序下降低：76、66、55、46和32 Hz。假手术组（SG）被指定为副总裁旋转的马匹。所有小组的恢复策略持续时间为10分钟。心率（HR），直肠温度（RT），乳酸血症，糖含量，酸碱状态和电解质，强离子差（SID）和肌肉单羧酸盐转运蛋白（MCT1和MCT4）。
整体和局部操纵 DNA 修复机制以改变造血干细胞中位点特异性基因编辑结果
血液系统的单基因疾病有可能通过体外自体干细胞移植来治疗，移植的是经过基因改造的造血干细胞和祖细胞 (HSPC)。sgRNA/Cas9 系统允许以单核苷酸分辨率精确修改基因组。然而，该系统依赖于内源性细胞 DNA 修复机制来修复 Cas9 诱导的双链断裂 (DSB)，无论是通过非同源末端连接 (NHEJ) 途径还是通过细胞周期调节的同源定向修复 (HDR) 途径。在这里，我们描述了一组异位表达的 DNA 修复因子和 Cas9 变体，评估它们在 HBB 基因座上通过 HDR 促进基因校正或通过 NHEJ 抑制基因破坏的能力。尽管 DNA 修复因子的短暂整体过度表达不会提高原代 HSPC 中基因校正的频率，但通过与 Cas9 蛋白融合将因子定位到 DSB 确实改变了修复结果，朝着微同源介导的末端连接 (MMEJ) 修复（HDR 事件）的方向发展。当可预测的基因编辑结果对于治疗成功至关重要时，这种策略可能很有用。
文章不一致的基因组组装极大地改变了单细胞 RNA 测序数据的解释，而新型整合素可以缓解这一问题
读取以映射和比对到单个参考基因组。使用墨西哥虾夷扇贝，本研究强调了当与两个不同的可用基因组组装比对时，来自同一样本的单细胞数据集的解释如何变化。我们发现，与不同的组装比对时，检测到的细胞数量和表达基因有很大不同。当将基因组组装与其各自的注释单独使用时，细胞类型识别会混淆，因为一些经典的细胞类型标记是组装特异性的，而其他基因在两个组装之间显示出不同的表达模式。为了克服多基因组组装带来的问题，我们建议研究人员与每个可用的组装比对，然后整合结果数据集以生成最终数据集，其中可以同时使用所有基因组比对。我们发现这种方法提高了细胞类型识别的准确性，并通过捕获所有可能的细胞和转录本最大限度地增加了可以从我们的单细胞样本中提取的数据量。随着 scRNAseq 变得越来越广泛，单细胞社区必须意识到基因组组装比对如何改变单细胞数据及其解释，尤其是在审查非模型生物的研究时。