XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemalterations
HER2 阳性乳腺癌和心脏异常患者的曲妥珠单抗辅助联合治疗：对最佳心脏肿瘤治疗的意义
1 玛丽亚居里国家肿瘤研究所临床肿瘤学系，克拉科夫分所，波兰克拉科夫 2 热舒夫大学医学研究所，热舒夫，波兰 3 热舒夫大学医学研究所肿瘤学、放射治疗和转化医学系，热舒夫，波兰 4 雅盖隆大学医学院解剖学系，克拉科夫，波兰 5 安德烈·弗雷茨·莫德热夫斯基克拉科夫大学医学与健康科学学院外科系，克拉科夫，波兰 6 克拉科夫第五军事临床医院普通外科、肿瘤外科和血管外科系，克拉科夫，波兰 7 玛丽亚居里国家肿瘤研究所，科学编辑部，克拉科夫，波兰 8 玛丽亚居里国家肿瘤研究所肿瘤病理学系肿瘤科，克拉科夫分院，波兰克拉科夫 9 放射治疗科，Maria Skłodowska-Curie 国家肿瘤研究所，克拉科夫分院，克拉科夫，波兰 10 雅盖隆大学医学院冠心病和心力衰竭科，波兰克拉科夫
引用本文：Carotenuto M，Sacco A，Forgione L，Normanno N.胆管癌的基因组改变：临床意义和与TH
改善胆管癌患者（CCA）的生存率长期以来已被证明具有挑战性，尽管如今对这种疾病的治疗正在进行中。生存结局的历史不变性和已知有效治疗该疾病的有效药物的数量有限增加了旨在识别遗传靶向命中率的研究数量，这些研究可以有效，这对新疗法有效。在这方面，从肿瘤组织或无细胞的DNA（CFDNA）开始的分子分析的可行性增加导致人们对CCA生物学的了解增加了。肝内CCA（ICCA）和肝外CCA（ECCA）表现出可行的基因组改变的不同且典型的模式，这为治疗干预提供了机会。本综述文章将总结有关ICCA和ECCA基因组改变的当前知识，提供有关使用肿瘤组织或CFDNA进行基因组分析的主要技术的信息，并在该疾病中与靶向药物进行简要讨论主要的临床试验。
癌细胞的线粒体和代谢改变
在许多癌症类型中都观察到了代谢改变。因此，失调的代谢已成为该疾病的一个新兴标志，其中代谢经常被重新连接到有氧糖酵解。这导致了“代谢重编程”概念的产生，并因此得到了广泛的研究。多年来，它的特点是有氧糖酵解的增强，癌细胞利用 TCA 循环中某些酶的关键突变和增加的葡萄糖摄取来实现“代谢表型”，从而获得增殖优势。许多研究详细介绍了负责糖酵解转换的信号通路和分子机制。然而，糖酵解并不是癌细胞依赖的唯一代谢过程。氧化磷酸化 (OXPHOS)、糖异生或脂肪酸的 β-氧化 (FAO) 可能与多种肿瘤的发展和进展有关。在某些情况下，这些代谢对于肿瘤的存活甚至比有氧糖酵解更为重要。本综述将重点介绍这些代谢变化对癌症发展和存活的影响。我们还将分析调节这些代谢过程之间平衡的分子机制，以及从这些研究中可以得到的一些治疗方法。
最终评估文件 – Tepotinib 用于治疗 MET 基因变异的晚期非小细胞肺癌 第 1 页，共 21 页
最终评估文件 – Tepotinib 用于治疗 MET 基因变异的晚期非小细胞肺癌 第 10 页，共 21 页
针对寄生虫和炎症相关改变的多种治疗策略可改善慢性恰加斯心肌病的预后：一个假设
恰加斯病 (CD) 是由原生动物寄生虫克氏锥虫感染引起的，主要临床表现是慢性恰加斯性心肌病 (CCC)。CCC 折磨着数百万人，主要在拉丁美洲，而且目前仍缺乏疫苗和有效的治疗方法。了解克氏锥虫感染慢性期中宿主/寄生虫的相互作用，可能有助于找到基于特征的合理疗法，从而改善 CCC 的预后。在目前的观点中，我批判性地总结了我们的合作者网络和其他 CCC 团体以及发病机制临床前研究获得的一系列数据，旨在确定干预措施并使用具有免疫调节特性的药物来改善 CCC。在过去的二十年里，结合小鼠谱系和克氏锥虫菌株的模型可以复制 CCC 的关键临床、组织病理学和免疫学特征。这种疾病包括传导变化（心率变化、心律失常、房室传导阻滞、QRS 波群和 PR 及校正 QT 间期延长）、心室功能障碍和心力衰竭、CD8 富集性心肌炎、组织重塑和进行性纤维化以及全身炎症特征，类似于“细胞因子风暴”。对恰加斯心脏病发病机制的研究开始揭示炎症相关心脏组织损伤的分子机制，将 IFNγ、TNF 和 NFκB 信号传导作为与细胞迁移、炎症、组织重塑和纤维化以及线粒体功能障碍等关键生物途径相关的 miRNA 和 mRNA 的上游调节剂。此外，使用基于假设的工具针对寄生虫和炎症相关改变的临床前试验数据为 CCC 的多种治疗方法开辟了道路。尽管使用实验性 CD 模型复制 CCC 的相关方面并测试新疗法和治疗方案需要很长的路要走，但这些发现可能会在转化过程中丢失，因为概念和经济挑战是临床前和临床试验中死亡之谷的基础。希望这些困难能在不久的将来得到克服。
术后人脑线粒体DNA改变的综合摘要：系统评价
，大学医院研究所Pere Mata（Huipm）的系；研究或健康研究所Aria Pere Virgil（IISPV）；巴塞罗那雷乌斯； Idibaps Augustine Pi和Sunyer Biom Research研究所）；巴塞罗那，08036巴塞罗那，（UPF），08003巴塞罗那，加泰罗尼亚，西班牙，大学医院研究所Pere Mata（Huipm）的系；研究或健康研究所Aria Pere Virgil（IISPV）；巴塞罗那雷乌斯； Idibaps Augustine Pi和Sunyer Biom Research研究所）；巴塞罗那，08036巴塞罗那，（UPF），08003巴塞罗那，加泰罗尼亚，西班牙
已发表版本引文 (APA)：Awada, G., & Neyns, B. (2022)。BRAFV600 突变以外的遗传变异黑色素瘤：治疗和新药
最新发现对于 NRAS Q61 突变型黑色素瘤患者，下游 MEK 抑制已显示出一些尽管较低活性。早期试验中，MEK 抑制剂与新型 RAF 二聚体抑制剂（如贝伐非尼）或 CDK4/6 抑制剂联合使用对 NRAS 突变型黑色素瘤具有良好的活性。对于非 V600 BRAF 突变型黑色素瘤患者，尽管缺乏大规模前瞻性试验，但 MEK 抑制（联合或不联合 BRAF 抑制）似乎都是有效的。由于非 V600 BRAF 突变体以二聚体的形式发出信号，因此新型 RAF 二聚体抑制剂也在这种环境下接受研究。MEK 抑制正在 NF1 突变型黑色素瘤中进行研究。最后，对于 BRAF / NRAS / NF1 野生型黑色素瘤患者，伊马替尼或尼洛替尼可对 cKIT 突变型黑色素瘤有效。尽管临床前数据表明具有协同作用，但 MEK 抑制剂考比替尼与免疫检查点抑制剂阿特珠单抗的组合并不优于免疫检查点抑制剂派姆单抗。
来自静息状态脑功能网络重叠群落结构改变的生物标志物可用于检测阿尔茨海默病
图 4：在不同 k 值下检测到的社区的层次结构。（A）上图和下图分别显示了 k 从 5 到 16 变化时 AD 和 NC 得出的社区层次结构的树状图。X 轴表示不同的簇，Y 轴表示簇之间的距离。截止距离设置为 0.5，其中所有社区合并为每组 16 个簇。这些簇涵盖 11 个常见的 RSN，包括视觉网络 (VN)、眶额皮质 (OFC)、显着网络 (SN)、DMN、执行控制网络 (ECN)、左/右额顶叶网络 (L/RFP)、感觉运动网络 (SEN)、边缘系统 (LIM)、腹侧注意网络 (VAN) 和基底神经节 (BG)。两组之间每个 RSN 的相似性显示在底部，每个 RSN 用一种颜色标记。 (B) 和 (C) 分别通过对 AD 组和 NC 组的每个簇内的社区进行平均来显示结果簇。列表示社区指数，行表示矩阵表示中的节点指数。红色框突出显示了两组在簇内层次结构方面的差异。
透明质酸诱导的肠道微生物组的改变可保护小鼠免受柠檬酸杆菌的感染和肠炎
抽象透明质酸是一种糖胺聚糖聚合物，已显示在胃肠道的体内稳态中起重要作用。然而，其在胃肠道上皮屏障元件中的机械意义仍未开发。这里，我们的结果表明，透明质酸治疗导致小鼠肠道菌群的显着变化。证明了透明质酸处理和透明质酸诱导的菌群改变的功能后果，利用了柠檬酸杆菌和DSS诱导的结肠炎模型以及微生物群移植方法。我们表明，透明质酸减轻了病原体和化学诱导的肠粘膜损伤的肠道炎症。细菌性结肠炎的保护与增强的啮齿动物清除和减轻病原体诱发的肠道营养不良有关。微生物群移植实验表明，透明质酸改变的微生物群具有足够的能力来允许防止啮齿动物的感染。与Akkermansia Mucini Phila定殖，这是一种由透明质酸治疗极大地富集的共生细菌，可以减轻小鼠啮齿动物念珠菌诱导的细菌性结肠炎。此外，发现Akkermansia诱导的保护与杯状细胞的诱导以及粘蛋白和上皮抗菌肽的产生有关。总的来说，这些结果提供了对透明质酸在调节肠道微生物群调节肠道感染和炎症中免疫力的调节作用的新见解，具有肠道微生物组靶向免疫疗法的治疗潜力。
胃肠道肿瘤免疫中的表观遗传启动子改变
摘要 目的 癌症的表观基因组改变与免疫微环境相互作用，决定肿瘤的发展和治疗反应。我们旨在研究胃癌中表观遗传替代启动子使用对肿瘤免疫微环境的调节，并将我们的研究结果扩展到其他胃肠道肿瘤。设计 使用一种新颖的生物信息学算法 (proActiv) 量化替代启动子负荷 (APB)，以从短读 RNA 测序和分为 APB 高、APB int 和 APB 低的样本推断启动子活性。进行单细胞 RNA 测序以分析肿瘤内免疫微环境。人源化小鼠癌症体内模型用于探索肿瘤动力学、替代启动子使用和人体免疫系统之间的动态时间相互作用。评估了接受免疫疗法治疗的多组胃肠道肿瘤，以确定 APB 与治疗结果之间的相关性。结果 APB high 胃癌肿瘤表达的 T 细胞溶细胞活性水平降低，并表现出免疫耗竭的特征。单细胞 RNA 测序分析证实了 APB high 肿瘤中不同的免疫群体和较低的 T 细胞比例。使用具有活跃人类免疫系统的“人源化小鼠”进行的功能性体内研究揭示了 APB 与肿瘤生长之间的明显时间关系，其中 APB high 肿瘤几乎没有人类 T 细胞浸润。对接受免疫疗法治疗的胃肠道癌患者的分析证实了 APB high 肿瘤对免疫检查点抑制的耐药性。与 APB low 相比，APB high 胃癌的无进展生存期明显较差（中位数 55 天 vs 121 天，HR 0.40，95% CI 0.18 至 0.93，p=0.032）。结论这些发现表明替代启动子的使用与肿瘤微环境之间存在关联，从而导致免疫逃避和免疫疗法耐药性。