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术后人脑线粒体DNA改变的综合摘要：系统评价
，大学医院研究所Pere Mata（Huipm）的系；研究或健康研究所Aria Pere Virgil（IISPV）；巴塞罗那雷乌斯； Idibaps Augustine Pi和Sunyer Biom Research研究所）；巴塞罗那，08036巴塞罗那，（UPF），08003巴塞罗那，加泰罗尼亚，西班牙，大学医院研究所Pere Mata（Huipm）的系；研究或健康研究所Aria Pere Virgil（IISPV）；巴塞罗那雷乌斯； Idibaps Augustine Pi和Sunyer Biom Research研究所）；巴塞罗那，08036巴塞罗那，（UPF），08003巴塞罗那，加泰罗尼亚，西班牙
使用Caenorhabditis elegans
对监管机构负责评估风险的许多化学物质中很少有人对发育神经毒性（DNT）进行了仔细的测试。为加快测试工作以及减少脊椎动物的使用，付出了巨大的努力，致力于替代实验室模型进行测试。DNT的主要机制是由于神经发育过程中化学暴露而改变的神经元结构。Caenorhabditis秀丽隐杆线虫是神经生物学家和发育生物学家广泛研究的线虫，在较小程度上由神经毒理学家进行了研究。秀丽隐杆线虫中神经系统的发育轨迹很容易可视化，通常完全不变并且完全映射。因此，我们假设秀丽隐杆线虫可能是一个强大的体内模型，以测试化学物质，以改变神经元结构的发育模式。为了测试这是否可能是真的，我们开发了一种新型的秀丽隐杆线虫DNT测试范式，其中包括整个发育中的暴露，检查所有主要神经递质神经元类型以进行建筑改变，并测试针对多巴胺能，胆碱能和谷氨酸氨酸性功能的行为。我们使用这种范式来表征早期暴露于发育神经毒性铅，镉和苯并（A）pyrene（BAP）对多巴胺能，胆碱能和谷氨酸氨基氨基氨基氨基甲基体系结构的影响。我们还评估了暴露是否会改变神经元规范，这是通过表达特定神经递质诊断的表达来评估的。我们尚未确定我们检查的神经元明显的神经递质类型发生的情况，但许多神经元形态发生了变化。我们还发现，在秀丽隐杆线虫中，神经元特异性的行为是针对人群中期的秀丽隐杆菌中的，在早期阶段的形态神经退行性变化。功能变化与我们观察到的神经元类型的形态变化一致。我们确定了与哺乳动物DNT文献中报道的变化一致的变化，从而加强了秀丽隐杆线虫作为DNT模型的案例，并进行了新的观察结果，应在以后的研究中进行跟进。
胶质瘤的基因改变重塑了肿瘤免疫微环境并影响了免疫介导疗法
高级别胶质瘤是发生在中枢神经系统中的恶性脑肿瘤，可发生在所有年龄段的患者中。目前，标准治疗方法包括手术和放化疗，存活率为 14-17 个月。因此，迫切需要开发针对这些恶性脑肿瘤的新治疗策略。目前，免疫疗法是治疗恶性胶质瘤的一种有吸引力的方法，因为临床前数据令人鼓舞。然而，从实验室到临床的发现转化并不像其他类型的癌症那样成功，到目前为止，尚未观察到接受免疫介导疗法治疗的胶质瘤患者具有长期临床益处。本综述旨在讨论我们目前对胶质瘤的了解、它们的分子特性以及对肿瘤免疫微环境的影响。此外，我们还讨论了用于临床前研究这些疗法的几种小鼠模型，以及模型选择如何影响要测试的方法的结果。最后，我们介绍了胶质瘤临床试验中采用的不同免疫治疗策略，以及旨在利用免疫系统对抗这些无法治愈的脑肿瘤的最新进展。
冰山一角：接受目标体温管理的患者的 PK/PD 变化
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一种新型遗传病、幼年型粒单核细胞白血病和骨髓增生性肿瘤中的 SH2B3 变异
造血是人类生命周期中不断发展的高度动态过程。胎儿期和围产期是特殊的生理变化和进化时期。在这些发育阶段，体质性遗传条件可能导致维持和分化干细胞和祖细胞的有效调节剂失衡，从而导致新生儿和幼儿出现特定的血液学表型。一个突出的例子是唐氏综合征，其 21 三体性介导的胎儿造血紊乱。大约 10% 的唐氏综合征新生儿出现暂时性异常骨髓造血，其特征是外周血原始细胞增多和转录因子 GATA1 的特异性体细胞突变。1 虽然 10% 至 20% 的病例在出生后 4 年内转变为全面性白血病，但大多数病例无需治疗即可痊愈。另一种常见的发育障碍是努南综合征，该综合征由 RAS/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路的种系致病变异引起，可在出生后头几个月表现为暂时性骨髓增生性疾病 (MPD)。大多数努南综合征患者携带 PTPN11 种系突变。2 尽管唐氏综合征中暂时性异常髓系生成的突变情况至少已得到部分阐明，但努南综合征相关 MPD 的机制仍然很大程度上不清楚。Perez-Garcia 等人 3 和 Blombery 等人 4 报道了另一种暂时性 MPD，发生在 SH2B3 基因双等位基因种系突变的患者出生后不久。 SH2B3 编码淋巴细胞衔接子 LNK（也称为 SH2B3），是 SH2B 衔接子蛋白家族的成员，该家族还包括 APS（SH2B2）和 SH2B（SH2B1）（图 1）。SH2B 蛋白具有共同的结构，即 N 端二聚化结构域、中央 pleckstrin 同源性 (PH) 结构域和 C 端 Src 同源性
妊娠期睡眠和昼夜节律、社会劣势以及新生儿大脑发育的改变
Adamson, CL、Alexander, B.、Ball, G.、Beare, R.、Cheong, JLY、Spittle, AJ、Doyle, LW、Anderson, PJ、Seal, ML 和 Thompson, DK (2020)。使用基于表面的墨尔本儿童区域婴儿大脑图谱 (M-CRIB-S) 对新生儿皮质进行分区。科学报告 (Sci Rep)，10，4359。Ahmad, SI、Rudd, KL、Lewinn, KZ、Mason, WA、Murphy, L.、Juarez, PD、Karr, CJ、Sathyanarayana, S.、Tylavsky, FA 和 Bush, NR (2021)。母亲童年创伤和产前压力与儿童行为健康有关。健康与疾病发育起源杂志，13，483–493。 https://doi.org/10.1017/s2040174421000581 Alexander, B., Murray, AL, Loh, WY, Matthews, LG, Adamson, C., Beare, R., Chen, J., Kelly, CE, Rees, S., Warfield, SK, Anderson, PJ, Doyle, LW, Spittle, AJ, Cheong, JLY, Seal, ML, & Thompson, DK (2017)。新生儿皮质和皮质下大脑新图谱：墨尔本儿童区域婴儿大脑 (M-CRIB) 图谱。神经影像学，147，841–851。Allada, R. 和 Bass, J. (2021)。医学中的昼夜节律机制。新英格兰医学杂志，384，550–561。
脑形态计量学的纵向改变介导了欺凌受害者对前培养老者认知发展的影响。
欺凌受害与在成年期间自杀的风险增加了一倍。两项纵向脑形态计量学研究确定了梭形的回和壳骨很容易受到欺凌。尚无研究确定神经改变如何介导欺凌对认知的影响。我们从青春期脑认知发展研究数据集中评估了护理人员报告的欺凌（n = 323）的参与者（n = 323），并匹配的非爆炸对照（n = 322），以识别与正在进行的欺凌受害者相关的脑形态变化的变化，并确定这种变化是否介导了对认知的影响。Bullied children (38.7% girls, 47.7% racial minorities, 9.88 ± 0.62 years at baseline) had poorer cognitive performance (P < 0.05), larger right hippocampus (P = 0.036), left entorhinal cortex, left superior parietal cortex, and right fusiform gyrus volumes (all P < 0.05), as well as larger surface areas in multiple other额叶，顶叶和枕皮层。较薄的皮质。重要的是，梭形皮质中的较大表面积部分受到部分抑制（12-16％），并且部分抑制了前心皮质，（7％）欺凌对认知的影响（p <0.05）。这些发现突出了长时间欺凌受害对脑形态计量和认知的负面影响。
可逆性表观遗传改变介导晚期转移性前列腺癌中 PSMA 表达异质性
利益冲突：PSN 曾担任 Bristol Myers Squibb、Pfizer 和 Janssen 的付费顾问。LDT 是 Alpenglow biosciences 的联合创始人和股权持有者。NHB 是康奈尔大学抗 PSMA 抗体技术专利的发明人（可在 patentscope.wipo.int 找到所有专利的列表，搜索词：Neil H. Bander）。他是 Convergent Therapeutics Inc. 的创始人、董事和顾问，PSMA 抗体技术已授权给该公司。他还是 XenImmune Therapeutics Inc. 的创始人、董事和顾问。EC 获得了 AbbVie、Astra Zeneca、Foghorn、Kronos、MacroGenics、Bayer Pharmaceuticals、Forma Pharmaceuticals、Janssen Research、Gilead、Arvina 和 Zenith Epigenetics 的赞助研究资金。 MTS 是 Sanofi、AstraZeneca、PharmaIN 和 Resverlogix 的付费顾问/受聘者，并获得了 Zenith Epigenetics、Bristol Myers Squibb、Merck、Immunomedics、Janssen、AstraZeneca、Pfizer、Madison Vaccines、Hoffman-La Roche、Tmunity、SignalOne Bio 和 Ambrx Inc. 的研究资金。JEH 报告称，Seagen 支付了顾问费，Regeneron 和 Dendreon 向其所在机构支付了研究支持费。FYF 是 Artera、BlueStar Genomics 和 SerImmune 的科学顾问委员会成员，也是 Astellas、Bayer、Blue Earth Diagnostics、Foundation Medicine、Janssen、Myovant、Novartis 和 Roivant 的付费顾问。
优化非小细胞肺癌新靶向变异检测的共识建议
1 BC Cancer，病理学系，温哥华，BC V5Z 4E6，加拿大；dionescu@bccancer.bc.ca 2 临床实验室遗传学部，实验室医学项目，大学健康网络，多伦多，ON M5G 2C4，加拿大；tracy.stockley@uhn.ca 3 多伦多大学实验室医学和病理生物学系，多伦多，ON M5S 1A8，加拿大 4 曼尼托巴省癌症护理研究所，温尼伯，MB R3E 0V9，加拿大； sbanerji@cancercare.mb.ca 5 曼尼托巴大学拉迪健康科学学院内科系，加拿大曼尼托巴省温尼伯市 R3A 1R9 6 魁北克大学拉瓦尔心脏病学和肺病学研究所解剖病理学和细胞学服务中心，加拿大魁北克省魁北克市 G1V 4V5；christian.couture.med@ssss.gouv.qc.ca 7 医学和牙科学院实验室医学和病理学系，加拿大艾伯塔省埃德蒙顿市 T6G 2B7；cheryl.mather@albertaprecisionlabs.ca 8 伊丽莎白二世健康科学中心病理学系，加拿大新斯科舍省哈利法克斯市 B3H 1V8； zxu3@dal.ca 9 加拿大新斯科舍省哈利法克斯达尔豪斯大学病理学系 B3H 4R2 10 加拿大蒙特利尔大学中心医院医学系血液肿瘤学服务系，1051, Rue Sanguinet，蒙特利尔，魁北克省 H2X 3E4，加拿大；normand_blais@hotmail.com 11 加拿大安大略省布兰普顿市多伦多大学威廉奥斯勒健康系统 L6R 3J7；parneet.cheema@williamoslerhs.ca 12 加拿大艾伯塔大学十字癌研究所肿瘤学系肿瘤内科分部，艾伯塔省埃德蒙顿 T6G 1Z2，加拿大；quincy.chu@albertahealthservices.ca 13 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华癌症中心，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 V5Z 4E6； bmelosky@bccancer.bc.ca 14 多伦多大学玛格丽特公主癌症中心，多伦多，ON M5G 2C1，加拿大 * 通讯地址：Natasha.Leighl@uhn.ca
1671 例晚期胆道癌患者的游离 DNA 变异的临床情况
1 美国波士顿哈佛医学院丹娜—法伯癌症研究所肿瘤内科系；2 法国维尔瑞夫巴黎萨克雷大学、古斯塔夫·鲁西研究所、法国国家健康与医学研究院 U981、肿瘤学预测生物标志物和新型治疗策略；3 波士顿麻省总医院/哈佛医学院病理学系综合诊断中心；4 波士顿哈佛医学院麻省总医院癌症中心医学系；5 杰克逊维尔梅奥诊所血液学/肿瘤学分部；6 达勒姆杜克大学医学院；7 帕洛阿尔托斯坦大学医学院医学系肿瘤学分部；8 旧金山加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心；9 美国图森亚利桑那大学癌症中心；10 巴西圣保罗以色列爱因斯坦医院； 11 华盛顿大学实验室医学与病理学系，西雅图；12 芝加哥大学医学院，芝加哥；13 美国德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科肿瘤医学分部，休斯顿；14 上海嘉会国际肿瘤中心，吉豪医疗；15 上海天境生物制药有限公司，中国；16 华盛顿大学医学系，圣路易斯；17 梅奥诊所血液学/肿瘤学分部，斯科茨代尔；18 Guardant Health 医学事务部，雷德伍德城，美国