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*在管道和销售产品之间使用的方式。模态是指治疗剂的结构模板。** Ordesekimab，以前为AMG 714，也称为PRV-015，正在与Sanofi公司Provention Bio合作开发。为了合作，Provention Bio进行了临床试验，并领导了该计划的某些发展和监管活动。本管道提供了公司的候选产品的选择，旨在证明该公司对患者寻求治疗治疗严重疾病的承诺的范围。我们根据对公司的重要性进行定期报告中的选择，以及我们对10-K表格的年度报告还包括针对那些被选为定期申请的3阶段产品候选者的年度活动摘要。除非另有说明，否则我们将截至2025年2月4日提供此信息，并明确否认更新任何提供的信息的责任。Amgen的产品管道随着时间的流逝而随着时间的流逝而发生变化，包括通过临床阶段发展到许可和市场，返回战略合作伙伴，获得许可或在临床试验中失败以证明有效性，安全性或由于开发过程的性质而表现出可行的产品。此描述包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述，包括在Amgen最近的10-K表格中讨论的陈述以及Amgen关于表格10-Q和8-K表格的定期报告中，实际结果可能会有所不同。Amgen将在上述日期提供此信息，并且不承担任何义务，以更新本表中包含的任何前瞻性陈述，这是由于新信息，未来事件或其他方式。
斯坦福医疗氨基糖苷类药物给药指南
1. 高剂量延长间隔治疗原理：• 氨基糖苷类杀菌活性通常被认为是浓度依赖性的。2,3 峰值/MIC 比值越高，细菌杀灭率和程度越高。药效学目标是使感染部位的药物浓度最大化。当暴露浓度约为 MIC 的 8 至 10 倍时，氨基糖苷类可达到最佳杀菌活性。现有数据还支持将血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)/MIC 比值作为细菌杀灭和疗效的指标。AUC:MIC 目标的疗效范围为非重症免疫功能正常的患者的 AUC/MIC 比值为 30-50，而感染细菌负担高的重症患者的 AUC/MIC 比值则为 80-100 以上。4 • 氨基糖苷类表现出抗生素后效应 (PAE)。2,5–7 据报道，PAE 范围为 0.5 至 8 小时。影响 PAE 的因素包括：前一个 AMG 峰的高度、体内 > 体外、中性粒细胞减少症缩短以及 β-内酰胺存在下延长。• 肾小管细胞和内耳可饱和吸收氨基糖苷类药物。8 这表明更高的峰值不会导致更大的毒性风险。与通过连续输注或分剂量给药的相同总剂量相比，单剂量氨基糖苷类药物导致肾皮质组织浓度明显降低。9,10。建模数据表明，与每日一次的氨基糖苷类药物相比，每日三次给药与肾毒性有关，并且发生得更快、强度更大、持续时间更长。11 临床数据和经验表明，与传统方案相比，高剂量延长间隔可能具有较小的肾毒性。12,13
国家战略框架，计划和项目的指南
Abbreviations and Acronyms AMG Aid Management Guidelines APD Department for Africa, Policy and Development APPR Annual Portfolio Performance Report BDP Bilateral Development Programme CDP Council for Development Policy CEDAW Convention to Eliminate All Forms of Discrimination against Women CFO Chief Financial Officer CSF Country Strategic Framework CSO Civil Society Organisation DAC Development Assistance Committee (OECD) DDD Doing Development Differently DKK Danish Kroner DSIF Danida Sustainable Infrastructure Finance EIA Environmental Impact Assessment ELK Department for Evaluation, Learning and Quality (in Danish) EU European Union FMI Financial Management Interface FRR Final Results Report FRRAT Fragility Risk and Resilience Analysis Tool FRU Department for Financial Management and Support GAD Gender, Age and Disability GRAM Grant Accounts Management HLC High Level Consultations HQ Headquarters HRBA Human Rights-Based Approach INGO International Non-governmental organisation INTOSAI International Organisation of Supreme Audit Institutions IPSAS International Public Sector Accounting Standards ISA International Standards on Auditing JFA Joint Financing Agreement KPPI Key Portfolio Performance Indicators LNOB Leaving No One Behind MEAL Monitoring, Evaluation, Accountability and Learning MFA Ministry of Foreign Affairs MIS Management Information System MPN Mission Preparation Note MRD Human Rights and Democracy (in Danish) NAMA Nationally Appropriate Mitigation Action NAPA National Adaptation Programme of Action
环境质量及其与非正式经济，腐败控制，能源使用和社会经济方面的联系：新兴经济体的观点
本文探讨了非正式经济活动和机构能力的影响，尤其是腐败的控制对各国盛行的社会经济条件和能源使用模式下新兴经济体的环境质量退化的影响。这项研究利用了关键的环境降解剂：二氧化碳（CO 2）排放，生态足迹（EFS）和一氧化二氮（NO）排放，以及2002年期间的15个新兴国家的小组数据集进行2002 - 2019年以进行仿佛研究。汇总平均组（PMG）-ARDL估计量，完全修改的OLS（FMOL），动态OLS（DOLS）和增强平均组（AMG）方法已被应用为经验研究技术。经验发现表明，在长期非正式的经济活动中，对环境质量产生了积极影响，而记录的CO 2和EFS排放量较少，而这些活动对没有排放的负面影响。这项研究还发现，腐败控制可以通过减少EFS和无排放量来改善环境质量，但通过增加记录的CO 2排放来改善相反的情况。经济增长和可再生能源征服的增长可提高新兴国家的环境质量，而对不可再生能源的消费会降低环境质量。强大的经验提倡倡导者政策倡议强烈地监视非正式活动和实施间接税收政策以规范非正式活动及其造成的污染。经济增长的增加，更多地关注可再生能源并逐步淘汰非可再生能源可以确保新兴国家的绿色增长。谨慎地措施腐败控制和将非正式经济性的倡议带入正式框架中，以减少CO 2，而没有排放。
非线性面板ARDL模型的新证据
经济收入，人口密度和能源供应来源的水平对于评估环境质量至关重要。最近的实证研究对可再生能源（RE）和化石能量（NRE）供应在碳污染中有关环境Kuznets假设（EKC）的作用有限。因此，本研究一方面调查了碳排放和能源之间的不对称关系，另一方面，对于经合组织国家来说，碳排放和能源的假设是环境的，包括具有显着可再生能源供应的国家。该研究包括1990年至2021年的年度数据，并执行非线性ARDL回归。经验结果清楚地表明，从长远来看，RE和NRE对排放有不对称的影响，但在短期内没有。RE RE CO 2中的正面和负面冲击都在经合组织经济体中排放，而NRE的不对称冲击大大增加了它们。增加的RE供应显然可以有效减少排放。然而，与以前的大多数研究不同，这项研究表明，RE并没有显着减少经合组织国家的CO 2排放。错误校正项（ECT。）在NARDL模型中是负面的，显着。该术语的大小表明该系统将在任何冲击后约4.2年恢复到长期平衡。此外，我们证明了经合组织国家支持EKC假设。EKC的转折点为人均$ 4085.77。此外，使用Driscoll-Kraay标准误差和增强平均组（AMG）估计器方法进行回归进行鲁棒性检查。稳健性检查的发现与nardl的发现一致。基于促进低碳和可持续绿色环境的政策，即使在经合组织国家，也应更加重视可再生资源。此外，尽管文献中的许多研究将不对称效应和EKC作为能量消耗或利用，但本研究的新颖性是，它处理了有关RE和NRE的不对称效应的有关能源供应的问题。
多发性骨髓瘤中的 B 细胞成熟抗原 (BCMA)
摘要 尽管过去十年多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗取得了长足进步，但仍有相当一部分患者对目前的疗法没有反应或反应持续时间很短。此外，这些治疗可能具有显著的发病率，并且并非所有患者都能耐受。由于 MM 无法治愈，患者最终会对治疗产生耐药性，从而导致复发/难治性 MM 的发生。因此，MM 治疗存在尚未满足的需求，需要具有新作用机制的治疗，这些治疗可以提供持久的反应、避免对先前疗法的耐药性和/或更好的耐受性。B 细胞成熟抗原 (BCMA) 优先由成熟的 B 淋巴细胞表达，其过表达和激活与临床前模型和人类中的 MM 有关，支持其作为 MM 治疗靶点的潜在效用。此外，BCMA 作为 MM 生物标志物的使用得到了其预后价值、与临床状态的相关性以及其可用于传统上难以监测的患者群体的能力的支持。在这里，我们回顾了用于治疗 MM 的三种常见 BCMA 治疗方式：双特异性抗体构建体、抗体 - 药物偶联物和嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T 细胞疗法。我们概述了使用这些疗法的试验的初步临床数据，包括 BiTE ®（双特异性 T 细胞接合剂）免疫肿瘤疗法 AMG 420、抗体 - 药物偶联物 GSK2857916 和几种 CAR T 细胞治疗剂，包括 bb2121、NIH CAR-BCMA 和 LCAR-B38M。其中几种治疗方法具有显著的抗骨髓瘤活性和较高的微小残留病阴性率。这些临床数据概述了 BCMA 靶向疗法改善 MM 治疗前景的潜力。重要的是，迄今为止的临床结果表明这些疗法可能有望实现深度和持久的反应，并支持对早期治疗方法（包括新诊断的 MM）进行进一步研究。
监管科学研究需求
13 Arnouts S 等人。动物健康疫苗和药物开发的技术就绪水平：从发现到生命周期管理。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9811140/ 14 Berkner S 等人。太先进而无法评估？先进材料、纳米医学和环境。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9378259/ 15 Kallio MJ 等人。将学术药物发现转化为临床开发：对欧洲利益相关者对监管支持和要求的认识的调查。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10099080/ 16 Massella M 等人。在临床试验中使用基于机器学习的工具的监管考虑。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9638313/ 17 Saesen R 等人。推进学术驱动的肿瘤学治疗优化：启动 EMA 癌症药物论坛。https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(22)00169-1/fulltext 18 Pasmooij AMG 等人。荷兰药品监管科学的发展：不仅仅是一份国家报告。https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/cpt.3275 19 Reddy N 等人。食品安全评估中动物试验替代品的监管格局，重点关注西方世界。 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0273230023001381 20 Stevens ER 等人。通过创新以及与图书馆和信息科学专家的合作提高监管科学文献审查的质量和效率。https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1434427/full 21 Barrett JS 等人。儿科药物开发中大数据的生成和解释。在：转化儿科药物开发的基本原理。https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323884594000122 22 Whittaker HR 等人。慢性阻塞性肺病患者是否有资格纳入研究三联疗法的随机对照试验：一项使用常规收集数据的研究。 https://doi.org/10.1186/s12931-024-02672-x
动态非线性二氧化碳的排放效应在八个人口最多国家的城市化途径
当前研究中使用的动态Stirpat模型基于1975年至2020年从八个人口最多国家的面板数据，揭示了城市化途径的非线性影响（总城市化的百分比，小城市的百分比和大城市百分比）对二氧化碳（CO 2）的排放。使用“动态显示无关回归（DSUR）”和“完全修改的普通最小二乘（FMOL）”回归，结果反映出，总城市化和小城市百分比的百分比对二氧化碳排放具有不大的影响。然而，小城市的平方百分比和总城市化的平方百分比对碳二氧化碳（CO 2）排放产生了重大不利影响。小城市百分比，全城市化和CO 2排放的百分比之间的正相关关系以及小城市的平方百分比之间的负相关关系，总城市化的平方百分比和CO 2的启动使倾斜的U形EKC假设合法化。大城市百分比对二氧化碳排放的影响是显着的，而大城市的平方百分比对二氧化碳排放的影响显着为正，这是U形EKC假设的效价。小城市百分比和整体城市化百分比对长期环境退化的增量影响可以为生态现代化理论提供支持。能量强度，国内生产总值（GDP），工业增长和运输基础设施刺激了长期CO 2排放。国家 /地区的发现支持了除美国以外的整个面板中每个国家 /地区的小城市百分比与CO 2排放之间的U形连接。此外，Dumitrescu和Hulin因果关系测试在二氧化碳的排放与总城市化的平方百分比之间，在大城市的普遍数百分比与二氧化碳排放之间以及二氧化碳能量强度和二氧化碳的发射之间产生双向因果关系。本研究提出了可再生能源选择和绿色城市友好的技术，以改善城市地区的环境质量。
FPL/2024/76申请人：Clwyd Alyn Housing Ltd＆Du ...
是由成熟的植被定义的，并在A55高速公路上侧面。东北边界也由植被定义，并与农业围墙和西南部的乡村足球俱乐部共享边界。东南边界与Y Garnedd庄园上房地产的住宅库共享。整个场地上都不存在主要梯度，该梯度也由从Y Garnedd Estate Road到围栏北部的公共通行权越过。该申请是为了建立27个负担得起的住宅，以及建立房地产道路和其他相关开发项目的申请。拟议的房屋在其结构上都是2层，并将用板岩屋顶，粉笔彩色渲染的墙壁和白色UPVC窗户/门完成。该开发由4号。1卧室平底鞋，14号。2卧室住宅，6号。 3卧室住宅和3号。 4卧室住宅。 关键问题应用程序关键问题是；我。 遵守本地和国家规划政策II。 高速公路注意事项III。 对邻近属性IV的影响。 排水，洪水，噪音考虑因素。2卧室住宅，6号。3卧室住宅和3号。4卧室住宅。关键问题应用程序关键问题是；我。遵守本地和国家规划政策II。高速公路注意事项III。 对邻近属性IV的影响。 排水，洪水，噪音考虑因素。高速公路注意事项III。对邻近属性IV的影响。排水，洪水，噪音考虑因素。v. Ecology and Biodiversity considerations Policies Joint Local Development Plan Strategic Policy PS 5: Sustainable Development Strategic Policy PS 2: Infrastructure and Developer Contributions Strategic Policy PS 6: Alleviating and Adapting to the Effects of Climate Change Strategic Policy PS 4: Sustainable Transport, Development and Accessibility Strategic Policy PS 17: Settlement Strategy Strategic Policy PS 16: Housing Provision Strategic Policy PS 19: Conserving and Where Appropriate Enhancing the Natural Environment Strategic Policy PS 18: Affordable Housing Strategic Policy PS 1: Welsh Language and Culture Policy ISA 5: Provision of Open Spaces in New Housing Developments Policy ISA 1: Infrastructure Provision Policy TRA 4: Managing Transport Impacts Policy TRA 2: Parking Standards Policy PCYFF 2: Development Criteria Policy PCYFF 4: Design and Landscaping Policy PCYFF 3: Design and Place Shaping Policy PCYFF 1: Development Boundaries Policy PCYFF 6: Water环保政策泰泰8：适当的住房混合政策泰泰（TAI 16）：例外地点政策AMG 5：当地生物多样性保护计划政策威尔士（第12版，2024年2月）技术建议注释2：计划和负担得起的住房（2006年）技术建议注释12：设计（2016年设计（2016年），设计（2016年）技术建议注释5：自然保护和规划指南 - 成本计划（2009年）补充计划（2004年）（2004）（2004年）（2004年）（2004年）（2004年）（2004年）（2004年）（2004年）（2004年）（2004年）（2004年）（2004年）协议）（2008）
工程picochlorum藻类了解巨型病毒感染和
picochlorum，是微藻生物学的新兴模型。是绿藻进化枝（Trebouxiophyceae）的成员，并于2004年发现，P。senew3的基因组于2014年首次出版，发现是在真核生物中最小的（13MB）和最小的基因密集（7k基因）之一，在真核生物中（Henley等人）（Henley等人（Henley等）（Henley等人）（Henley等人，2004年； 2004年； fofllonke an an an al an an al an al an an an an an al al an an an an an al al an an an al an an an an an an an an an an。picochlorum非常耐受性，并且具有快速的增长率，使其成为了解气候变化和病毒感染的良好候选者。尽管具有工业潜力，但其光合作用反应和新陈代谢仍未清楚。此外，地中海沿海泻湖中越来越多的皮克洛鲁姆盛开量是牡蛎养殖（THAU）的环境问题，从而损害了牡蛎的生长，无法消耗小藻类。因此，了解picochlorum种群在本质上，尤其是病毒的调节是一般的重要性。在Biam和Mio Labs之间的新兴合作中，该项目的假设（已经由AMU Transivir 2022-2025项目资助），我们已经与Berre Lagoon隔离并测序了一个Picochlorum，并将其测序为“ Pico A”。我们还隔离了在PICO A中复制的各种巨型病毒，这些病毒的一部分具有基因组，其中包含两个非常古老的辅助代谢基因（AMG）。巨型病毒在这些酶中可以使用什么使用？它们是否在感染过程中调节宿主细胞代谢以提高复制效率？使受感染的宿主在人群中更具竞争力？picochlorum sp。这些基因代码对于血红素氧化酶（HMOX）和植物苯胺蛋白：铁毒素氧化还原酶（PCYA）一种在藻类叶绿体中产生色素具有重要调节功能的途径：具有重要调节功能：叶绿素合成的叶绿素（Zhang et al。稳定光系统I（Wittkopp等，2017）。我们博士项目的主要目的是将分子生物学和遗传学方案调整为PICO A，目的是通过操纵HMOX和PCYA来了解巨型病毒 - 微藻相互作用。博士学位候选人还将尝试使用工程化的CRISPR/CAS9 PICO A作为底盘，以在感染期间设计我们的巨型病毒（Noel等，2021； Bisio等，2023）。由于其对温度和盐度的耐药性高以及前所未有的2小时双倍时间，作为可再生生物量的来源，人们获得了越来越多的兴趣。但是，它的光合作用和异养代谢几乎完全没有表征，并将提供理解其适应性的关键之一。因此，我们在该项目中的支持目的是对电子流，光保护途径和二氧化碳摄取机制进行完整的光合特征，并评估其在还原碳源上生长的能力。共同服务员