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阿米凡他单抗治疗转移性非小细胞肺癌
摘要：Amivantamab 是一种双特异性抗体，可识别表皮生长因子受体 (EGFR) 和 MET 原癌基因 (MET)。2021 年 5 月，美国食品药品监督管理局加速批准了 Amivantamab 用于治疗铂类化疗后病情进展的 EGFR 外显子 20 插入 (Exon20ins) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。Amivantamab 可阻止配体与 EGFR 和 MET 结合以及受体二聚化，从而抑制下游信号转导。此外，Amivantamab 通过受体内化和吞噬作用决定抗体依赖性细胞毒性和细胞表面蛋白的下调。 I/IB 期 CHRYSALIS 试验的初步结果表明，在 81 名接受阿米凡他单抗治疗且存在 Exon20ins EGFR 突变的 NSCLC 患者中，客观缓解率为 40%，中位缓解持续时间为 11.1 个月（95% CI 9.6-未达到）。在 CHRYSALIS 试验的另一个队列中，奥希替尼治疗后出现进展的患者入组，其中 121 名和 45 名患者分别接受了阿米凡他单抗或与第三代酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联合治疗。接受阿米凡他单抗或与拉泽替尼联合治疗的患者的客观缓解率分别为 19% 和 36%，中位无进展生存期分别为 6.9（95% CI：3.2-5.3）和 11.1（95% CI：3.7-9.5）个月。接受阿米凡他单抗和拉泽替尼作为一线治疗的 20 例 Ex19del 和 L858R EGFR 突变患者均获得客观缓解。阿米凡他单抗目前正在进行 III 期临床试验，用于联合化疗治疗 Exon20ins EGFR 突变的 NSCLC 的一线治疗（PAPILLON）、联合拉泽替尼治疗 Ex19del 和 L858R 突变的 NSCLC 的一线治疗（MARIPOSA）以及联合化疗和拉泽替尼治疗奥希替尼治疗进展的 NSCLC（MARIPOSA-2）。关键词：amivantamab、EGFR 外显子 20 插入、NSCLC
amivantamab浓缩液用于输注（...
建议上下文：如果没有全部提出的全部建议，就不可能使用此建议的一部分。此建议代表了苏格兰药品联盟的观点。提供了苏格兰地区药物和治疗委员会和NHS董事会的考虑，以确定局部用途或当地配方纳入药物。此建议并没有覆盖卫生专业人员在与患者和/或监护人或护理人员协商时在单个患者的情况下行使其临床判断的个人责任。椅子苏格兰药品联盟
阿米凡他单抗治疗晚期非小细胞肺癌
Amivantamab (JNJ-61186372) 是一种靶向 EGFR 和肝细胞生长因子受体 (HGFR 或 cMet) 的人类双特异性抗体。给药后，它会靶向并结合癌细胞上表达的野生型或某些突变形式的 EGFR 和 cMet，从而阻止受体磷酸化。这可以防止激活 EGFR 和 cMet 介导的信号通路。此外，这种结合会导致受体降解，进一步抑制这些信号通路。Amivantamab 还可能导致抗体依赖性细胞毒性。所有这些机制都会抑制肿瘤细胞增殖。2 由于 amivantamab 与受体的细胞外部分结合，因此它对所有已知的 EGFR-酪氨酸激酶突变受体形式均有活性。这对于带有外显子 20 插入的肿瘤尤其重要，因为它们通常不受用于治疗更常见的 EGFR-TK 突变的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的约束。3,4 在 I 期临床试验 (NCT02609776) 中，在第 1 周期每周一次通过静脉输注给患者注射 140 毫克阿米凡他单抗，在后续周期每 2 周一次。治疗周期为 28 天。1 给药方案为 1050 毫克，对于体重 >80 公斤的受试者调整为 1400 毫克。1
1B/2期，Amivantamab的开放标签研究
节育和怀孕：amivantamab对生育能力，人类胚胎，胎儿或母乳喂养的婴儿的影响尚不清楚。潜在的参与者如果母乳喂养孩子或怀孕，他们将无法参加这项研究。育儿潜力的参与者必须同意不要怀孕或捐赠卵在研究中以及最后一次治疗后至少10个月内辅助生殖。育儿潜力的参与者必须遵守研究参与期间的严格节育要求，并在上次剂量后至少10个月内定期接受怀孕测试。男性参与者必须从开始服用研究药物的避孕套直到最后一个剂量后10个月与能够怀孕并且不得捐赠精子的女性伴侣发生性关系。
聚焦阿米凡他单抗 (JNJ-61186372) 治疗 EGFR 外显子 20 插入阳性非小细胞肺癌
摘要：具有致敏致癌驱动突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者已从靶向治疗中获得了临床益处。EGFR 突变组成性激活信号通路，导致促生存和抗凋亡信号。经典的致敏 EGFR 突变，例如外显子 19 缺失和外显子 21 L858R 点突变，对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 反应良好。另一方面，在 4-12% 的 EGFR 突变 NSCLC 中观察到 EGFR 外显子 20 同框插入，并且对 TKI 靶向治疗具有耐药性。2021 年 5 月，美国联邦药品管理局 (FDA) 加速批准了阿米凡他单抗 (Rybrevant) 用于接受铂类化疗后 EGFR 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。在这里，我们讨论阿米凡他单抗的特性、临床试验结果以及 EGFR 外显子 20 插入突变 NSCLC 患者的治疗。关键词：阿米凡他单抗、表皮生长因子受体、间充质上皮转化因子、MET、非小细胞肺癌、酪氨酸激酶抑制剂
使用阿米凡他单抗治疗非小细胞肺癌的皮肤毒性：实用指南和最佳实践
AMIVANTAMAB 是一种双特异性表皮生长因子受体 (EGFR) 和间充质上皮转化因子 (MET) 受体导向抗体，获批与卡铂-培美曲塞联合用于治疗 EGFR 外显子 20 插入变异 (Ex20ins NSCLC) 的非小细胞肺癌患者，作为一线治疗，以及作为铂类化疗后病情进展的 Ex20ins NSCLC 患者的单一疗法。 Amivantamab 还被批准与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联合用于一线治疗 EGFR 外显子 19 缺失 (Ex19del) 或外显子 21 L858R 置换患者，以及与卡铂-培美曲塞联合用于 EGFR Ex19del 或 L858R 患者，其在接受奥希替尼治疗后病情进展 (Park 等人，2021 年；强生公司，2024 年；Zhou 等人，2023 年)。美国食品药品监督管理局根据 1 期 CHRYSALIS 试验的结果授予了初步加速批准，该试验发现总体缓解率为 40%（由盲法独立中央审查评估），中位缓解持续时间为 11.1 个月，安全性与 EGFR 和 MET 抑制的预期一致 (Park 等人，2021 年)。 2024 年 3 月，美国食品药品监督管理局全面批准了 amivantamab，并根据 3 期 PAPILLON 试验的结果增加了与化疗联合用于一线治疗的适应症，该试验发现，amivantamab 联合化疗的中位无进展生存期 (11.4 个月) 明显长于单纯化疗 (6.7 个月) (p < 0.001) (Zhou et al., 2023)。2024 年 8 月，美国食品药品监督管理局还根据 3 期 MARIPOSA 试验的结果增加了 EGFR Ex19del 或 L858R 患者与 lazerti nib 联合用于一线治疗的适应症 (Cho et al., 2024)。在 MARIPOSA 中，一线阿米凡他单抗联合拉泽替尼治疗的中位无进展生存期明显长于奥希替尼（23.7 个月对 16.6 个月）（p < 0.001）（Cho 等人，2024 年）。根据 3 期 MARIPOSA-2 试验的结果，在奥希替尼治疗进展后，阿米凡他单抗也于 2024 年底获批与化疗联合治疗 EGFR Ex19del 或 L858R，在该试验中，阿米凡他单抗联合化疗的无进展生存期明显长于单纯化疗（6.3 个月对 4.2 个月）（p < 0.001）（Passaro 等人，2024 年）。
Amivantamab：一种针对 EGFR 突变非小细胞肺癌的强效新型 EGFR/c-MET 双特异性抗体疗法
虽然非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的大多数表皮生长因子受体 (EGFR) 驱动突变对靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗敏感，但抗 EGFR TKI 易受通过继发性突变产生的耐药机制影响，并且对具有非经典 EGFR 突变（如外显子 20 插入）的肿瘤缺乏疗效。EGFR 外显子 20 插入代表了一种具有挑战性的 NSCLC 分子亚型，尚无获批的靶向治疗方法，总体预后较差。同样，对于对 TKI 敏感的 EGFR 突变的 NSCLC，在没有其他可行突变的情况下，第三代 TKI 治疗进展后尚无获批的靶向治疗方法。Amivantamab 是一种新型、完全人源双特异性抗 EGFR/c-MET 抗体，对接受过治疗的 EGFR 外显子 20 插入 NSCLC 和产生 TKI 耐药性的经典 EGFR 突变均具有临床疗效和良好的毒性。 CHRYSALIS I 期研究的初步结果显示，对于接受铂类化疗后接受过治疗的 EGFR 外显子 20 插入突变肿瘤患者，客观缓解率为 40%，中位缓解持续时间为 11.1 个月。基于这些结果，美国食品药品监督管理局于 2021 年加速批准了阿米凡他单抗，用于治疗在铂类化疗期间或之后病情进展的 EGFR 外显子 20 插入突变局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。本综述概述了双靶向抗体的合理设计和新颖的作用机制，并描述了阿米凡他单抗在 NSCLC 治疗中的临床前和临床数据。此外，我们概述了这种新型药物的实际临床给药，包括剂量和毒性管理，并将其机制、疗效和安全性与目前可用和正在研究的其他 EGFR 外显子 20 插入靶向疗法进行比较。
amivantamab：一种有效的新型EGFR/C-MET双特异性抗体疗法，用于EGFR的非小细胞肺癌
hile在非小细胞肺癌（NSCLC）中大多数表皮生长因子受体（EGFR）驱动突变对用靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（TKIS）的治疗敏感，抗EGFR TKIS易于通过二次突变且具有效率的非c级突变的抗性机制敏感。egfr外显子20插入代表了NSCLC的具有挑战性的分子亚型，没有批准的靶向治疗选择和整体预后不良。类似地，对于具有对TKI敏感的EGFR突变的NSCLC，在第三代TKI上进展后，没有批准的靶向疗法，而没有其他可操作的突变。amivantamab是一种新型的，完全人类的双特异性抗EGFR/C-MET抗体，具有临床功效和有利的毒性，对TKI耐药性的发展后，对预处理的EGFR EXON 20插入NSCLC和经典EGFR突变。第一阶段的Chrysalis研究中的初步发现报告了40％的客观反应率，基于铂基化学治疗后，预处理EGFR外显子20插入突变肿瘤的患者的反应持续时间为11.1个月。 基于这些结果，美国食品药品监督管理局在2021年批准了Amivantamab的批准，用于治疗成年患者，其局部晚期或转移性NSCLC具有EGFR Exon 20插入突变，其疾病在基于铂的化学疗法后或之后在疾病方面已进展。 这篇综述概述了双靶向抗体的合理设计和新颖的作用机理，并描述了临床前和临床数据表征了Amivantamab在NSCLC治疗中。第一阶段的Chrysalis研究中的初步发现报告了40％的客观反应率，基于铂基化学治疗后，预处理EGFR外显子20插入突变肿瘤的患者的反应持续时间为11.1个月。基于这些结果，美国食品药品监督管理局在2021年批准了Amivantamab的批准，用于治疗成年患者，其局部晚期或转移性NSCLC具有EGFR Exon 20插入突变，其疾病在基于铂的化学疗法后或之后在疾病方面已进展。这篇综述概述了双靶向抗体的合理设计和新颖的作用机理，并描述了临床前和临床数据表征了Amivantamab在NSCLC治疗中。此外，我们概述了这种新药物的实际临床给药，包括毒性的给药和管理，并将其机制，功效和安全性与当前可用且正在研究的其他EGFR Exon 20插入靶向疗法的机制，功效和安全性进行比较。
与KRAS/NRAS和BRAF WILDTYPE经常性，不可切除或转移性结直肠癌的随机开放标签阶段3研究与CETUXIMAB/bevacizumab + folfiri的研究
纯英语摘要背景和研究的目标是Kirsten大鼠肉瘤病毒（KRAS），神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒（NRAS），＆V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1（BRAF）野生型转移性结直肠癌是遗传（CRCS）的亚型（CRCS）的亚型，属于遗传（CRCS）的亚型，定为特殊性。如果无法通过手术完全去除癌症和/或已扩散到其他器官，则包括化学疗法以及实验室制造的蛋白质，可以与人体中的特定靶标结合，但是CRC可以在治疗后返回。*控制细胞生长和繁殖方式的基因的变化。amivantamab是一种双特异性抗体**，与表皮生长因子受体（EGFR）和间质上皮上皮过渡（MET）蛋白结合并关闭它们，可能会杀死或减慢癌细胞的生长。**有助于保护身体免受异物的蛋白质。在这项研究中，研究人员希望学习与化学疗法（FOLFIRI）结合使用的amivantamab是否可以减慢癌症的进展并增加使用西妥昔单抗或贝伐单抗进行相同化学疗法的寿命，如果癌症在初次化疗后恢复了相同的化学疗法。
真实世界数据支持肿瘤学创新
Chouaid, C., Bosquet, L., Girard, N., Kron, A., Scheffler, M., Griesinger, F., ... & Wolf, J. (2023)。针对具有活化表皮生长因子受体外显子 20 插入突变的晚期非小细胞肺癌患者，比较了阿米凡他单抗与欧洲和美国真实临床实践的调整治疗比较。《治疗进展》，40 (3)，1187-1203。链接