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突破束缚：开发环状 AAV 货物，实现肝脏中的精准无缝整合
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 10 月 29 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.10.26.620313 doi：bioRxiv preprint
20240423_无缝_新领导任命_最终
-- 专有方法可实现基因大小 DNA 货物的有效和精确整合 -- -- Seamless 的锌指依赖性重组酶在基因编辑方面表现出卓越的靶位特异性 -- -- 数据将在 2024 年欧洲基因与细胞治疗学会大会的两场演讲中展示 -- 德国德累斯顿和马萨诸塞州列克星敦，2024 年 10 月 22 日 -- Seamless Therapeutics 今天宣布，它将展示新的临床前数据，包括人类细胞数据，重点介绍其独特平台重新编程大型丝氨酸重组酶 (LSR) 以靶向人类基因组中自然存在的位点的能力。该公司的重组酶经过精心设计，可精确切除、交换、反转或插入任何目标基因序列中的基因大小 DNA 片段，而不依赖于细胞的天然 DNA 修复途径。此外，Seamless 将展示其工程化锌指依赖性重组酶的数据，展示其能够调节公司重组酶的活性，使其与 LSR 和酪氨酸重组酶 (Y-SSR) 的锌指结合。这两组数据集均在 2024 年欧洲基因与细胞治疗学会大会的海报展示会上展示，该大会于 10 月 22 日至 25 日在意大利罗马举行。Seamless Therapeutics 首席执行官 Albert Seymour 博士表示：“我们将在 2024 年 ESGCT 大会上展示的数据是对我们创新方法的初步验证，使我们处于开发治疗药物的下一代基因编辑技术的前沿。我们展示了我们编程重组酶以识别用户定义的靶序列的能力，从而无需预先插入靶位点，并实现无缝、高效和精确的 DNA 序列整合。” “我们的近期目标是将这些令人兴奋的发现转化为体内模型，为进入临床铺平道路。长期来看，我们的目标是展示该技术的巨大潜力，即为影响未满足需求领域患者群体的适应症创造一类新疗法。” 演讲详情：P0670 - 重新编程大型丝氨酸重组酶以位点特异性整合到哺乳动物基因组中 演讲者：Teresa Rojo-Romanos 博士，Seamless 联合创始人兼技术与平台开发主管 海报会议：海报会议 IV 演讲日期和时间：10 月 24 日星期四，下午 6:00 – 7:30（欧洲中部夏令时间）。演讲地点：大厅 -1 层和夹层大厅
无缝模拟过去的气候到未来
任务P2F项目旨在创建一个框架，该框架利用过去气候条件的新知识来投射与社会，生态系统和整个星球相关的时空量表上未来的气候变化。博士生将对关键时期的长期瞬态气候模型模拟（例如，过去800 000年的冰川间冰川造成的长期瞬态气候模型模拟）具有中间复杂性地球系统模型。该模型将通过气候重建的直接限制来对模型进行古校准，为此，还将实施新的古毒性。这些模拟将无缝延续到将来，并将详细分析，尤其是关于突然过渡的发生，以前未知的临界点以及量化承诺的气候变化的量化。
努力为艾布拉姆斯和布拉德利家族简化服务......
从 2023 年 6 月开始，陆军召集了一批高级准尉，任务是确定陆军如何“减轻士兵负担并实现真正的战备状态”。5 该小组的工作成果是陆军部总部 (HQDA) 执行命令 (EXORD) 335-23，除其他事项外，这是指导制定深思熟虑的流程的重要一步，该流程有条不紊地用基于使用的标准取代基于时间的标准。此前，陆军通过发布非战斗行动维护计划 (NCOMP) 开始了这项工作。这些计划旨在更好地将维护要求与非战斗行动期间的实际使用情况而不是基于时间的服务间隔保持一致，旨在最终取代 AR 750-1 中描述的低使用率计划。 6 然而，这些项目主要集中于陆军的轮式车队，利用额外的行政要求要求部队将车辆纳入计划，并没有为装甲部队的战斗车辆维修提供替代方案。
使用分裂K-MER分析对爆发基因组数据进行无缝，快速和准确的分析
在病原体种群中观察到的序列变化可用于重要的公共卫生和进化性大量分析，尤其是爆发分析和传播重建。识别这种变异通常是通过对齐序列读取到参考基因组而实现的，但是这种方法易于参考偏见，并且需要仔细滤过所谓的基因型。需要工具可以处理越来越多的细菌基因组数据，从而取得了快速的结果，但这仍然很简单，因此可以在没有训练有素的生物信息学者，昂贵的数据分析以及大型文件的长期存储和处理的情况下使用它们。在这里，我们描述了拆分k-mer分析（SKA2），该方法支持了无参考和基于参考的映射，以快速，准确地绘制了细菌的测序读取或基因组组件的基因型群体。ska2对于紧密相关的样品非常准确，在爆发模拟中，与基于参考的方法相比，我们显示出优异的变体回忆，没有误报。SKA2还可以准确地将变体映射到参考，并与重组检测方法一起使用以快速重建垂直进化史。ska2比可比方法快很多倍，可用于将新基因组添加到一个外呼叫集中，从而允许连续使用而无需重新分析整个集合。由于固有缺乏参考偏差，高精度和强大的实现，SKA2具有成为基因分型细胞体首选工具的潜力。SKA2在Rust中实现，可以作为开源软件免费提供。
S-JEPA：通过动态空间注意力实现无缝跨数据集传输
摘要：受脑电图信号处理中跨数据集无缝传输的挑战的启发，本文对联合嵌入预测架构 (JEPA) 的使用进行了探索性研究。近年来，自监督学习已经成为一种在各个领域进行迁移学习的有前途的方法。然而，它在脑电图信号中的应用仍未得到充分探索。在本文中，我们介绍了用于表示脑电图记录的 Signal-JEPA，其中包括一种新颖的领域特定空间块掩蔽策略和三种用于下游分类的新型架构。该研究针对 54 个受试者的数据集进行，并在三种不同的 BCI 范式上评估模型的下游性能：运动意象、ERP 和 SSVEP。我们的研究为 JEPA 在脑电图信号编码中的潜力提供了初步证据。值得注意的是，我们的结果强调了空间滤波对于准确下游分类的重要性，并揭示了预训练示例的长度对下游性能的影响，而不是掩码大小的影响。
使用Amazon Bedrock使用生成AI的简化保险
该解决方案利用了Amazon Bedrock的力量，Amazon Bedrock是一项全面管理的服务，可选择高性能的基础模型，以在保险承保过程中自动化关键任务。通过将生成性AI模型与亚马逊S3，EventBridge和STEP功能等AWS服务相结合，该解决方案解决了文档理解，规则验证，承保准则的遵守和决策理由的关键挑战。
精简年度 PHA 计划
定义。 (1) 高绩效公共住房机构 – 拥有或管理超过 550 套公共住房和住房选择券的公共住房机构，并在最近的公共住房评估系统 (PHAS) 和第八部分管理评估计划 (SEMAP) 评估中被评为高绩效机构。 (2) 小型公共住房机构 – 未被评为 PHAS 或 SEMAP 问题住房机构，拥有或管理的公共住房少于 250 套，住房选择券数量不限，但总单元数超过 550 套。 (3) 仅住房选择券 (HCV) 公共住房机构 – 管理超过 550 套 HCV 的公共住房机构，在最近的 SEMAP 评估中未被评为问题住房机构，不拥有或管理公共住房。 (4) 标准公共住房机构 - 拥有或管理 250 套或以上公共住房单元和任意数量的代金券（总单元数超过 550 套）的公共住房机构，且在最近的 PHAS 或 SEMAP 评估中被指定为标准执行者。 (5) 问题公共住房机构 - PHAS 或 SEMAP 总体得分低于 60% 的公共住房机构。 (6) 合格公共住房机构 - 拥有 550 套或更少公共住房单元和/或住房选择代金券且未受到 PHAS 或 SEMAP 问题影响的公共住房机构。
Newsle'er-哈姆雷特生物制药为小村庄生物制药的巨大成功和免疫疗法的突破作为替代：
hamlet Biopharma很高兴宣布我们的第三次临床II阶段研究的强大POSI5VE结果，该研究是在2024年9月26日的新闻稿中进行的。POSI5VE结果进一步加强了公司对开发Innova5ve Solu5ons治疗癌症和Infec5ons的承诺。该研究将免疫疗法的效率与复发性急性Cys55s（一种常见和debilita5ng infec5On）的PA5ENT中的AN5BIO5C进行了比较。这项研究是第一个将免疫疗法作为一种新型治疗op5ON引入带有复发性infec5ons的新型治疗OP5ON，其中AN5BIO5C是护理的标准。结果表明，大多数PA5ENT对任何一种治疗的反应，症状的减少和改善的生活质量，建议对免疫疗法的POTEN5AL作为AN5BIO5CS的补充或子5Tute。II期研究的关键发现