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概念d'une界面cerveau-cour-cour pur贡献者交流患者d'unescléroseLatéraleAmyotrophique
Camille Thillier，Elena Parsy，Lorraine Charles，Pierre-Baptiste Mathieu de Carvalho，Laurent Bougrain等。设计脑部计算机界面以促进肌萎缩性侧索硬化症患者的通信。loria; IDMC（统一洛林）。2024。hal-04521816
用于预测淀粉样蛋白共聚集的生物信息学工具
Stanislav A. Bondarev 1*，Maya V. Uspenskaya 2，JérémyLeclercq3，ThéoFalgarone3，Galina A. Zhouravleva 1和Andrey V. Kajava 3* 1 1 2 197101年，圣彼得堡生物工程ITMO大学研究所，俄罗斯联合会，3中心，Recherche En Biologie Cellulaie de Montpellier，CNRS，CNRS，MontpellierUniversité，Montpellier，34293，法国 *在这些原纤维中，每个多肽链都采用相同的含二含量的构象，并且这些链以平行和内寄存器的方式堆叠。在过去的几年中，关于不同淀粉样蛋白蛋白的共聚集的大量数据已经积累了大量数据。在已知的聚集示例中是不同酵母菌蛋白和人类蛋白RIP1和RIP3的杂聚集物。由于共聚集与功能性淀粉样蛋白的淀粉样蛋白的感染性和分子机制等重要现象有关，因此我们在更多细节中分析了其结构方面。在同一淀粉样纤维中，不同蛋白质的轴向堆叠是最常见的聚集类型之一。通过使用基于淀粉样蛋白增长尖端的结构相似性的方法，我们开发了一种计算方法来预测能够通过轴向堆积相互相互作用的淀粉样蛋白生成 -ark结构。此外，我们编制了一个数据集，该数据集由26对具有或无能力共聚集的蛋白质对组成。我们利用此数据集测试和完善我们的算法。开发的方法为多种应用开辟了一种方法，包括鉴定能够触发人类淀粉样变性的微生物蛋白。amylocomp可在网站上找到：https：//bioinfo.crbm.cnrs.fr/index.php?route = tools&tool = 30。
来自Karang细菌的原始淀粉降解淀粉酶...
原始淀粉降解淀粉酶（RSDA）是一种酶，具有在不经历胶质化的情况下降解淀粉颗粒中的葡萄糖的能力。进行了这项研究，以探索和表征来自萨马林达卡朗穆斯河体水的细胞外RSDA产生细菌。在含有1％淀粉颗粒的养分琼脂中对RSDA活性进行了定性分析，在板块充满碘溶液后，具有RSDA活性的细菌菌落是细菌菌落周围细菌菌落周围的清晰光晕。14个细菌菌落中的5个细胞外分泌RSDA。使用二硝基水杨酸（DNS）方法测试了5种细菌的RSDA酶的淀粉酶活性。具有菌落代码KM 5的细菌的RSDA活性为0.332 U/ml。RSDA的最佳工作条件在pH 5和温度为40°C。使用16S rRNA基因鉴定细菌基因型，表明KM5是克雷伯氏菌SP，称为Klebsiella km5。
AAV8-hUGT1A1 与雷帕霉素联合治疗新生儿感染的疗效...
一项使用腺相关病毒血清型 8 (AAV8)-人尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 1A1 (h UGT1A1) 治疗遗传性严重未结合高胆红素血症 (Crigler-Najjar 综合征) 的临床试验正在进行中，但临床前数据表明，由于在生长中的肝脏中肝细胞增殖时转基因表达丧失，该疗法在儿童中的长期疗效不佳。本研究旨在确定在相关动物模型中在什么年龄可以获得长期疗效，以及免疫调节是否允许使用相同的 AAV 载体进行重复治疗。新生、哺乳期和幼年 Ugt1a1 缺乏大鼠接受了临床相关剂量的 AAV8-h UGT1A1 ，并监测血清胆红素水平和血清中的抗 AAV8 中和抗体 (NAbs)。使用雷帕霉素方案研究了预防对载体的免疫反应的可能性，该方案从载体给药前 2 天开始，到给药后 21 天结束，每天进行腹膜内 (ip) 注射。在出生后第 1 天 (P1) 或 P14 接受治疗的大鼠中，12 周后校正 (部分) 消失，而在 P28 注射的大鼠中校正保持稳定。将初始载体给药与免疫抑制方案相结合可防止雌性大鼠诱导 NAbs，从而至少可以部分有效地进行再次给药。再次注射后无法防止 NAbs 的诱导，这表明该策略对于先前存在的抗 AAV NAbs 水平较低的患者无效。
孟德尔随机化意味着白细胞端粒长度和肌萎缩性侧索硬化症之间没有直接因果关系
我们利用孟德尔随机化（MR）来评估白细胞端粒长度（LTL）和肌醇侧面硬化症（ALS）之间的因果关系以及基因组范围研究的汇总统计数据（n = 〜38,000 n = 〜38,000 for ltl and 〜31,000 for ltl and 〜81,000，欧洲人群中的ltl;我们进一步评估了脂质在从LTL到ALS的途径中的介导作用。在欧洲人群中，ALS上LTL的每标准偏差降低为1.10（95％CI 0.93-1.31，p = 0.274），在亚洲人群中为0.75（95％CI 0.53–1.07，p = 0.116）。在欧洲人口中的LTL和额颞痴呆之间也发现了这种无效的关联。但是，我们发现LTL对ALS的间接影响可能是由低密度脂蛋白（LDL）或总胆固醇（TC）介导的欧洲人群。这些结果对广泛的灵敏度分析是可靠的。总的来说，我们的MR研究不支持LTL与ALS风险之间的直接因果关系，而是为LDL或TC对LTL和ALS在欧洲人群中的影响提供了暗示性的证据。
早期的β-淀粉样蛋白在大脑中的积累与周围T细胞改变有关
[11C] -PIB-PET扫描。受试者在PIB SUVR> 1.265的截止水平下被认为是β-淀粉样蛋白阳性。 N.A.=未评估。（d）横截面II及其4个诊断组的特征。分组基于认知测试（健康对照主题= HC，轻度认知障碍= MCI）和由[18F] -Flutemetamol（FMM）-PET扫描测量的皮质β-淀粉样蛋白。受试者在fmm centiloid> 12的截止水平上被认为是β-淀粉样蛋白阳性。（e，f）t分布的随机邻居嵌入（TSNE）和所有CD45 + PBMC的群集和流量聚类在所有受试者中平均的I（e）（e）的所有受试者（tsne设置：迭代：迭代= 12'00 000，事件，事件= 10'000 = 10'000 = 10'000; permulation = 10'000; inii； （f）（TSNE设置：迭代= 4'000，事件= 10'000，Perplexity = 50; Flowsom设置：K15，合并为八个主要细胞种群）。（g，h）热图，用于鉴定八个主要的CD45 + PBMC簇。热图显示了横截面I（G）和横截面II（H）的Arcsinh转换的中位标记强度。
ASC 炎症小体适配器控制炎症性淀粉样变性中 SAA 衍生的蛋白质聚集
炎症相关淀粉样蛋白 A (AA) 淀粉样变性发生在一系列慢性疾病中，包括炎症性肠病、结核病、肝炎、遗传性炎症性疾病（如家族性地中海热）、癌症以及自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和血管炎 (Brunger et al, 2020 ; Lee et al, 2020 ; Papa and Lachmann, 2018 )。在这些情况下，细胞因子会刺激肝细胞合成并分泌血清淀粉样蛋白 A (SAA) 进入血液。在急性期反应期间，血清 SAA 可从基线浓度增加 1000 倍 (Sack, 2018 ; Ye and Sun, 2015 )。血清中 SAA 含量持续过高会妨碍其正常加工和清除，导致聚集的 AA 纤维成核和 AA 淀粉样蛋白的系统性沉积。淀粉样蛋白在脾脏、肾脏、肝脏和心脏中的沉积可能非常大，并导致危及生命的组织完整性破坏 (Chamling 等人，2021 年；Dubrey 等人，1996 年；Westermark 和 Westermark，2009 年)。越来越多的证据表明，先天免疫在蛋白质错误折叠疾病 (PMD) 的发病机制中发挥着重要作用 (Aguzzi，2022 年；Anders 和 Muruve，2011 年；Heneka 等人，2015 年；Heneka 等人，2014 年；Jang 等人，2019 年)。衔接蛋白 ASC（含有 caspase 募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白）在阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制中起着重要作用 (Dansokho 和 Heneka, 2018 ; Ising 等人, 2019 ; Venegas 等人, 2017 )。在过度表达淀粉样蛋白-β 前体蛋白和早老素-1 (APP/PS1; Pycard + / + 小鼠) 的小鼠中，海马内注射小胶质细胞衍生的 ASC 斑点会导致淀粉样蛋白 β (A β ) 交叉播种，而在 APP/
利用 X 射线相位对比断层扫描进行脑虚拟组织学研究第二部分：阿尔茨海默病模型中淀粉样斑块的 3D 形态
1 大学里昂，里昂神经科学研究中心，CNRS UMR5292，INSERM U1028，克劳德贝尔纳里昂第一大学，里昂，法国 2 UR BIA； BIBS 设施，INRAE，法国南特 3 巴斯克大学（UPV/EHU），西班牙圣塞瓦斯蒂安 4 Ikerbasque，巴斯克科学基金会，西班牙毕尔巴鄂 5 多诺斯蒂亚国际物理中心 (DIPC)，西班牙圣塞瓦斯蒂安 6 大学。里昂，CREATIS；法国国立科学研究院 UMR5220；法国健康与医学研究院 U1044里昂国立应用科学学院；大学里昂第一大学，里昂，法国 7 大学曼彻斯特，生物医学与健康学院，沃尔夫森分子成像中心，曼彻斯特，英国 8 大学。里昂，CRCL；法国健康与医学研究院 U1052 CNRS UMR5286；大学里昂 1；法国里昂 Léon Bérard 中心 9 大学里昂，ANSES，里昂，法国 10 大学。里昂，里昂民事临终关怀院，里昂，法国 11 大学。格勒诺布尔阿尔卑斯大学，INSERM UA07 Strobe 格勒诺布尔，法国 12 大学。克莱蒙奥弗涅，帕斯卡研究所；法国国立科学研究院 UMR 6602； SIGMA Clermont，克莱蒙费朗，法国 13 大学里昂，CarMeN 实验室；法国健康与医学研究院 U1060法国农业科学研究院 U1397；法国里昂临终关怀院 14 法国里昂国家科学研究院 15 现隶属关系：加拿大安大略省渥太华渥太华医院及渥太华大学医学院 16 以下作者对本文贡献相同 * chauveau@cermep.fr
淀粉样蛋白和 tau 生物标志物对路易体痴呆症患者脑萎缩的综合影响
研究中心和记忆诊所，FundacióAce，catalàdeneurociènciescataluncional de catalunya-barcelona，Centro de evestro de eN Network enfermedMedades Neurodegenerades neurodegenerates newurodegenerativas（Ciberned）斯德哥尔摩，瑞典和与年龄相关的医学中心的Arolinska Institutet，Stavanger大学医院，Stavanger，挪威，放射科，Stavanger大学医院，Stavanger，Norway，Karolinska Institutet和Hadiology Scorpholm，Swedenen Hersire ette ette ette ette et BiologieMéléculaire，ET CNR，Laboratoire de Neurosciences Cognitives ET适应性（LNCA），UMR神经科学局认知局和适应性，2364医学院和摩托车大学医院意大利l神经科学和临床科学与CESI系，智利大学，智利，智利，大学医学中心，卢布尔雅那大学医学院，卢布尔雅那大学，斯洛文尼亚n n n neurotimaging Slovenia n Neuroutimaging Neurotimaging Social for Neuromaging Science Science of Psychia and neurosology of Psychia and neurosologe of Cherity，King o o neuromibange neuroimimaging圣诞老人。生物医学研究所 (IIB-Sant Pau)、神经退行性变性研究中心 (CIBERNED)、西班牙巴塞罗那 p 斯特拉斯堡大学医院、CMRR（资源和研究中心）、日间医院、极地研究、UMRIC 77 和 FMTS（斯特拉斯堡医学翻译联合会）、IMIS/Neurocrypto 团队、法国斯特拉斯堡 q 伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所、英国伦敦
诺和诺德成功完成针对超重或肥胖患者的皮下注射阿米克林的 1b/2a 期临床试验
该试验是一项随机、安慰剂对照和双盲研究，旨在评估超重或肥胖人群皮下注射阿米克林后的安全性、耐受性、药代动力学和概念验证。该试验分为 5 个部分：单次递增剂量（A 部分）用于确定药代动力学和第一个多剂量组的起始剂量，其中使用剂量递增探索安全性和耐受性，直至总治疗持续时间为 36 周（B 部分）。最后，在概念验证部分，通过分别递增至 1.25 毫克、5 毫克和 20 毫克的剂量水平，共 12 周，探索长达 36 周的给药体重减轻情况（E、D 和 C 部分）。