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引用：Imamura K、Izumi Y、Egawa N 等人。使用真实世界数据对博舒替尼治疗肌萎缩侧索硬化症的 2 期研究方案：ind
摘要 简介 肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种由运动神经元死亡引起的进行性严重神经退行性疾病。迫切需要开发一种治疗 ALS 的药物，基于诱导多能细胞的药物再利用确定了一种 Src/c-Abl 抑制剂博舒替尼，可作为 ALS 分子靶向治疗的候选药物。一项 1 期研究证实了博舒替尼在 12 周治疗 ALS 患者中的安全性和耐受性。本研究的目的是评估博舒替尼对 ALS 患者的疗效和长期安全性。方法与分析设计了一项开放标签、多中心的 2 期研究。该研究包括 12 周的观察期、1 周的过渡期、24 周的研究治疗期和 4 周的随访期。过渡期结束后，在 12 周观察期内，总 ALS 功能评分量表 (ALSFRS-R) 评分下降 1 至 4 分的患者将接受 24 周的博舒替尼治疗。本研究将招募 25 名 ALS 患者；患者将被随机分配到以下组：200 毫克 quaque die (QD) 组 12 名患者，300 毫克 qd 组 13 名患者。将评估 24 周博舒替尼对 ALS 患者的安全性和探索性疗效。将使用 ALSFRS-R 评分评估疗效，并与依达拉奉研究 (MCI186-19) 的外部已发表数据和日本肌萎缩侧索硬化症研究联盟的多中心 ALS 队列研究的注册数据进行比较。伦理与传播 本研究已获得京都大学、德岛大学、北里大学、鸟取大学、奈良医科大学医学院、东邦大学和
单克隆抗体 - 淀粉样蛋白 - 阿尔茨海默病 - ...
*美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 为美国食品药品管理局 (FDA) 批准的针对淀粉样蛋白的单克隆抗体提供保险，用于治疗阿尔茨海默病 (AD)，但需在有证据发展 (CED) 的保险范围内提供。经批准的 CED 研究发布在 CMS 有证据发展保险范围网页上（请参阅：有证据发展保险范围 | CMS）。^2024 年 1 月 31 日，Biogen 公司宣布将停止开发和商业化 Aduhelm (aducanumab-avwa) 100 mg/mL 静脉注射剂，并终止 ENVISION 临床研究。60 Aduhelm (aducanumab-avwa) 未经证实，除阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病痴呆外，对于任何适应症均无医学必要性。对于符合以下所有条件的患者，Kisunla（donanemab-azbt）可用于治疗阿尔茨海默病（AD）：
评估预测模型的性能和潜在偏见以检测经胸蛋白心脏淀粉样变性
1伊利诺伊州芝加哥西北大学菲恩伯格医学院心脏病学系2 Bluhm心血管研究所AI，西北医学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥3号心脏外科手术司，伊利诺伊州西北大学医学院4.伊利诺伊州芝加哥的Feinberg医学院5号伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院通用内科，伊利诺伊州6心脏病学系，Cedars-Sinai Medical Center，加利福尼亚州洛杉矶，加利福尼亚州洛杉矶披露：FSA获得了FSA的研究支持。其余作者报告没有相关披露。资金：这项工作得到了美国心脏协会（AHA编号856917）的支持。
反复进化和选择形成了淀粉酶基因座的结构多样性
农业的采用引发了人类饮食向富含淀粉的快速转变 1 。淀粉酶基因有助于淀粉的消化，在一些高淀粉摄入量的现代人类群体中观察到了淀粉酶拷贝数的增加 2 ，尽管缺乏近期选择的证据 3,4 。在这里，使用来自大约 5,600 个当代和古代人类的 94 个长读单倍型解析组装和短读数据，我们解决了淀粉酶基因座结构变异的多样性和进化历史。我们发现淀粉酶基因在农业群体中的拷贝数高于渔猎和游牧群体。我们鉴定了 28 种不同的淀粉酶结构架构，并证明在整个人类近代历史中，几乎相同的结构在不同的单倍型背景下反复出现。 AMY1 和 AMY2A 基因均经历了多次重复/缺失事件，突变率高达单核苷酸多态性突变率的 10,000 倍以上，而 AMY2B 基因重复则具有单一起源。使用基于泛基因组的方法，我们推断了数千名人类的结构单倍型，并在现代农业人群中以更高的频率识别出大量重复的单倍型。利用 533 个古人类基因组，我们发现，在过去 12,000 年中，西欧亚大陆中含有重复的单倍型（基因拷贝数多于祖先单倍型）的频率迅速增加，这表明存在正向选择。总之，我们的研究强调了农业革命对人类基因组的潜在影响以及结构变异在人类适应中的重要性。
在阿尔茨海默氏病中脑血管损伤和淀粉样蛋白β的平行神经炎症途径
要点问题：神经炎症如何影响脑血管损伤的下游特征和淀粉样蛋白β（Aβ）在阿尔茨海默氏病中？发现：在这项研究的126名没有痴呆症的老年人的研究中，我们发现了两种不同的神经炎症途径的证据，这些途径导致神经变性和记忆缺陷。一条路径涉及血浆YKL-40及其对脑血管损伤的影响，如白质高强度（WMH）在MRI扫描时测量。另一种涉及血浆神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及其对通过18F氯二肽（FBP）PET测量的Aβ沉积的影响。通过等离子体PTAU-217测量的Tauopathy上的两种途径都与较低的内侧颞叶（MTL）皮质厚度和海马体积相关，因此是记忆缺陷。含义：炎症通过多种不同的平行途径作用于阿尔茨海默氏病的机制，这些途径下游会趋于神经变性。
将维格纳的朋友场景与非经典因果兼容性、一夫一妻制关系和微调联系起来
非经典因果模型是为了解释违反贝尔不等式而开发的，同时遵循相对论因果结构和可靠性——即避免微调因果解释。最近，基于维格纳朋友思想实验的扩展，得出了一个可以被视为比贝尔定理更强的不通定理：局部友好 (LF) 不通定理。在这里，我们表明，即使考虑非经典和/或循环因果解释，LF 不通定理也对因果模型领域提出了巨大的挑战。我们首先将 LF 不等式（LF 不通定理的关键元素之一）重新定义为源于统计边际问题的一夫一妻制关系的特殊情况。然后，我们进一步将 LF 不等式重新定义为因果兼容性不等式，它源于非经典因果边际问题，其因果结构由有理有据的因果形而上学假设所暗示。我们发现，即使允许观察到的事件的潜在原因接受后量子描述（例如在广义概率论或更奇特的理论中），LF 不等式仍会从这种因果结构中出现。我们进一步证明，没有非经典因果模型可以在不违反无微调原则的情况下解释 LF 不等式的违反。最后，我们注意到，即使诉诸循环因果模型，也无法克服这些障碍，并讨论了因果建模框架进一步扩展的潜在方向。
qmstm tobramycin（tobra）
该过程的原理QMS毒素分析是一种均匀增强的浊度构象免疫测定法。 该测定基于样品中的药物与涂覆在微颗粒上的药物之间的竞争，用于毒素抗体试剂的抗体结合位点。 在存在抗杂霉素抗体试剂的情况下，在样品中没有任何相互竞争的药物的情况下，在存在抗杂霉素抗体试剂的情况下迅速凝集了毒素的微粒试剂。 吸光度变化的速率是光度测量的。 添加含有毒素的样品时，凝集反应被部分抑制，从而降低了吸光度变化的速度。 可以在最低的毒素浓度下以最大的凝集速率获得浓度依赖性的经典凝集抑制曲线，而在最高毒素浓度下，可以以最低的毒素浓度和最低的凝集速率获得。该过程的原理QMS毒素分析是一种均匀增强的浊度构象免疫测定法。该测定基于样品中的药物与涂覆在微颗粒上的药物之间的竞争，用于毒素抗体试剂的抗体结合位点。在存在抗杂霉素抗体试剂的情况下，在样品中没有任何相互竞争的药物的情况下，在存在抗杂霉素抗体试剂的情况下迅速凝集了毒素的微粒试剂。吸光度变化的速率是光度测量的。添加含有毒素的样品时，凝集反应被部分抑制，从而降低了吸光度变化的速度。可以在最低的毒素浓度下以最大的凝集速率获得浓度依赖性的经典凝集抑制曲线，而在最高毒素浓度下，可以以最低的毒素浓度和最低的凝集速率获得。
纤维油漆：一类淀粉样蛋白靶向肽
神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病和亨廷顿氏病，其特征是淀粉样蛋白原纤维的积累，这些淀粉样蛋白原纤维仍然无法治愈。开发早期诊断方法以及调整疾病的疗法非常重要。最近，我们发现了Fibrilpaint1肽，这是一种可以用于原纤维诊断的特定淀粉样蛋白粘合剂。在这里，我们引入了与蛋白质原纤维结合的一类纤维Libilpaint1衍生物。修改包括电荷，末端和残基阶的变化。结果，我们生成了一类具有一般纤维结合特性的肽，并具有进一步适应的潜力，例如与多种染料链接，特定蛋白质和聚集菌株的优化或针对靶向蛋白质降解策略的适应性。因此，原纤维油漆肽是靶向淀粉样蛋白原纤维来诊断和治疗目的的一类有希望的铅。
FTLD-TDP类型C
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Dion基金会和Atamyo Therapeutics
肌肉营养不良2C/R5型（LGMD2C/R5）是由法国和马萨诸塞州萨克里coglycan Gene Evry的突变引起的用于治疗的基因治疗 - sarcoglycan相关肢体肌肉肌营养不良2C/R5（LGMD2C/R5）。法国的Atamyo是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发针对肌肉营养不良和心肌病的新一代基因疗法。美国的Dion基金会是一个非营利组织，致力于提高认识和分配资金，以研究和开发罕见遗传疾病的潜在治疗方法，例如肢体束缚肌肉发育不全。Dion Foundation将为ATAMYO的ATA-200（NCT05973630）的临床试验提供资金。这项由Atamyo赞助的研究已经在法国和意大利获得了监管清算。这项多中心，第1B期，开放标签，剂量升级研究将评估静脉内ATA-200的儿童的安全性，药效学，功效和免疫原性，ATA-ATA-200（一种单剂量腺相关病毒（AAV）载体，携带人类γ-Sarcoglycan Transgene。“我们非常感谢有机会与Atamyo建立合作伙伴关系，以帮助将其开创性的研究带到美国的临床场所，以为LGMD2C/R5的儿童进行首次临床试验这是整个LGMD社区的巨大步骤。” Dion基金会的联合创始人兼总裁Courtney Dion说“我们对这一主要合作伙伴关系感到兴奋，并感谢Dion基金会的财政支持，旨在将美国患者包括参加ATA-200的首次人类试验，” AtaMyo首席执行官StéphaneDegove说。“我们已经从事在美国为ATA-200的IND申请准备。”